Abstrakti
munasarjojen kirkassolusyöpä on melko harvinainen epiteelikarsinooman alatyyppi. Sillä on yleensä huono ennuste, koska se on vastustuskykyinen tavanomaiselle hoidolle ja metastaattinen leviäminen elintärkeisiin elimiin. Etäpesäke rintoihin on harvinainen ja molemminpuolinen etäpesäke on ilmoittamatta. 61-vuotias valkoinen nainen, jolla on 5-vuoden status POSTSTANDARD-hoito vaiheen IC: n kirkassolukarsinoomaan, jolla on laajalle levinnyt etäpesäke. Kudosanalyysi paljasti munasarjasyövän etäpesäkkeitä rinnoissa kahdenvälisesti. Kliininen tietoisuus tästä metastabiilista potentiaalista on tärkeää, kun munasarjojen kirkassolusyöpää sairastaville potilaille valmistellaan ja laaditaan hoitosuunnitelma.
1. Johdanto
munasarjasyövät ovat toiseksi yleisin naisten gynecologinen syöpä ja yleisin gynecologiseen maligniteettiin liittyvä kuolinsyy Yhdysvalloissa . Ne syntyvät naisilla yleensä viidennellä-seitsemännellä vuosikymmenellä . Kliiniset oireet ovat yleisesti vatsan ja lantion kipu turvotus, turvotus, virtsan kiireellisyys ja taajuus, ja tahaton laihtuminen läsnä arkuus tunnustelu ja adnexal massa bimanual tutkimus. Munasarjasyövän kehittymisen riskitekijöitä ovat varhainen menarche, myöhäinen menopaussi, nullipariteetti ja hedelmättömyys. Muita riskitekijöitä ovat BRCA1-ja BRCA2-mutaatiot (rintasyövän 1 ja 2 geeni) sekä Lynchin oireyhtymä.
epiteeliset munasarjasyövät kattavat suurimman osan pahanlaatuisista munasarjasyövistä, ja ne luokitellaan histologisen morfologian perusteella . Munasarjojen kirkassolusyöpä (OCCC) on epiteelisolujen alatyyppi, jota esiintyy vain 3%: ssa munasarjasyövistä ja yleisyys on suurempi japanilaisilla naisilla . Tämä erityinen munasarjakasvaintyyppi erottuu muista epiteelin alatyypissä ja sen ennuste on yleensä huono, koska se on vastustuskykyinen tavallisille platina-ja taksaanipohjaisille lääkeaineille .
neljätoista prosenttia potilaista, joilla oli kirkassolun alatyyppi ja imusolmukemetastaasi taudinkulun vaiheissa I-II, joka vaikutti yleisesti lantion alueen ja para-aortan imusolmukkeisiin. Hematogeeninen leviäminen diagnoosin aikaan ei kuitenkaan ole yleistä. Myöhemmin taudin aikana, potilaat voivat kehittää metastaattinen leviäminen elintärkeitä elimiä, mahdollisesti seurauksena vuoto tai repeämä solujen Intraperitoneaalinen massa, esiintyy jopa 38% potilaista, joilla on vaiheen IV tauti . Yleisimpiä sivustoja etäpesäkkeitä ovat keuhkojen ja maksan aikana pitkälle taudin ja nämä potilaat usein läsnä askites tai pleuraeffuusio .
yleisesti ottaen etäpesäke rintoihin ylimääräisestä nisäkasvaimesta on erittäin harvinainen, ja sitä esiintyy alle 1%: ssa tapauksista . Lisäksi, raportit metastasoitunut leviäminen ensisijainen OCCC rintaan ei ole hyvin dokumentoitu, vain 39 raportoitu tapauksia nykyisessä kirjallisuudessa . Esittelemme potilaan, jolla todettiin molemminpuolisia rintametastaaseja OCCC: n primaarikasvaimesta.
2. Tapaus
kyseessä on 61-vuotias valkoihoinen nainen, jolla on ollut merkittävä aiempi munasarjasyöpä ja joka on valittanut hengenahdistusta useiden viikkojen ajan. Viisi vuotta aiemmin potilaalla todettiin IC-tason kirkassolukarsinooma ja hänelle oli tehty robottiavusteinen laparoskooppinen kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingo-ooforektomia, omentektomia, lantion ja periaorttinen lymfadenektomia sekä 3 sykliä karboplatiinia ja paklitakselia laskimoon ja vatsaonteloon, eikä kuvantamisessa ollut merkkejä sairaudesta. Hänen viimeinen syöpäantigeenin 125 (CA 125) taso oli 8. Valitettavasti hän menetti seurannan onkologinsa kanssa tähän sairaalahoitoon asti. Pääsystä, hän totesi oireet alkoivat 2 viikkoa ennen, olivat pahempia rasituksessa, ja liittyi kuiva yskä ja 10 kiloa tahaton laihtuminen. Hän kiisti kuumeen, vilunväristykset, yöhikoilun, rinta-tai vatsakivut, ripulin tai ummetuksen. Suvunjatkamishistoria oli merkittävä 2 täyden aikavälin emätintoimitukset 2 elävää poikaa, menarche 12-vuotiaana ja vaihdevuodet 56-vuotiaana. Hänen sukutaustansa oli merkittävä hänen isänäidilleen, joka sairastui rintasyöpään kuusikymppisenä, mutta hänellä ei ollut gynekologista tai paksusuolisyöpää. Hän kiisti koskaan käyttäneensä tupakkaa, alkoholia tai laittomia huumeita. Jatkokuulusteluissa hän kertoi huomanneensa 6-8 viikon aikana oikeassa rinnassaan hellän kyhmyn. Sisäänpääsyssä elintoiminnot olivat 4 litran nenäkanyylin 92% happisaturaation kannalta merkittävät. Fyysisessä tutkimuksessa hän oli huonosti esiintyvä laiha nainen, joka kärsi lievästä hengästymisen aiheuttamasta ahdistuksesta. Keuhkotutkimuksessa hengitysäänet laskivat molemminpuolisesti ja alenivat emästen kohdalta. Rintatutkimuksessa saatiin napakka oikeanpuoleinen rintamassa juuri keskiviivan kohdalta, joka oli senttimetrejä. Täydellinen verenkuva ja metabolinen paneeli olivat merkityksettömiä. Rintakehän röntgenkuvissa näkyi suuri vasemman puolen ja pieni oikeanpuoleinen keuhkopussin effuusio (Kuva 1). Tietokonetomografia (CT) angiografia paljasti oikea mediaalinen rintojen massa, mediastinaalinen ja kainaloiden lymfadenopatia, ja kahdenväliset effuusiot, suurempi vasemmalla (kuva 2). Vatsan ja lantion TT – kuvissa näkyi pieni määrä askitesta ja suoliliepeen etäpesäkkeitä. Ultraäänitutkimuksessa tehtiin thoracentesis, joka imi 1,1 litraa kirkasta keltaista nestettä vasemmasta keuhkopussin tilasta. Neste lähetettiin soluviljelyyn ja sytologiaan. Neste sopi metastaattiseen munasarjojen kirkassolusyöpään. Ultraääni rinnat osoitti oikeanpuoleinen hallitseva pahanlaatuinen esiintyy leesio mediaalinen rinta kainaloiden adenopatia ja vasemmanpuoleinen useita pahanlaatuinen esiintyy rinta-ja rinta leesioita vasemman kainaloiden adenopatia. Hänelle tehtiin ultraäänitutkimuksella koepala vasemmasta ja oikeasta rinnasta sekä vasemmasta kainalon imusolmukkeesta. Molemmista rintakudosnäytteistä löytynyt patologia paljasti mulleriaaniepiteelin primaarin, joka sopii metastasoituneeseen munasarjojen kirkassolusyöpään (kuvat 3 ja 4). Toista CA-125 oli vahvasti positiivinen 318. Hänet ohjattiin gynekologian onkologian osastolle. Seurannan jälkeen hänelle aloitettiin kemoterapia dosetakselilla, karboplatiinilla ja bevasitsumabilla. Seuraavan sukupolven sekvensointi tilattiin. Säteilyn onkologia konsultoitiin. Geneettistä neuvontaa ja testausta suositeltiin. Syöpä uusiutui neljännen vaiheen selväsolusyövänä munasarjoissa, jossa oli etäpesäkkeitä molemminpuolisiin rintoihin, kainalon imusolmukkeisiin ja vatsaan.
(a)
(b)
(a)
(b)
3. Keskustelu
munasarjojen kirkassolusyöpä aiheuttaa alle 10 prosenttia kaikista munasarjakarsinoomista Pohjois-Amerikassa . Se näyttää selittävän epäselvistä syistä suuremman osan munasarjasyövistä Itä-Aasiassa . Lisäksi OCCC: tä, jolla on etäpesäkkeitä molemminpuolisiin rintoihin, ei ole tähän mennessä raportoitu. Suoritimme MEDLINE haku Englanti kieli kirjallisuutta tammikuun 1, 1966, joulukuuhun 31, 2017, käyttäen avainsanoja ”clear cell carcinoma, ”” munasarja,” ”etäpesäke/metastaattinen,” ”bilateral,” ja ” rintojen.”Emme kuitenkaan löytäneet yhtään munasarjojen kirkassolusyöpätapausta, joka olisi metastasoitunut molemminpuolisiin rintoihin.
OCCC: n ja etäpesäkkeiden kliininen esiintymistapa näyttää vaihtelevan histologisen alatyypin ja tautitaakan perusteella . Kun rintojen etäpesäke ei tapahdu, se yleisimmin esittää yksinäinen massa, joka voi olla kliinisesti väärässä ensisijainen rintojen maligniteetti. Vaikka harvoin, se voi myös läsnä vaurioita, jotka jäljittelevät tulehduksellinen karsinooma rintojen, kuten ehdotetaan yhdessä raportissa metastaattinen OCCC. Yleensä rintojen etäpesäke diagnosoidaan keskimäärin kahden vuoden kuluttua primaarisen munasarjalähteen alustavasta diagnoosista . Huolimatta positiivisista ultraäänilöydöksistä, jotka koskevat potilaan oikeassa rintakudoksessa havaittavaa maligniteettia, löydökset voivat olla epäselviä, koska metastasoituneet leesiot voivat muistuttaa hyvän-tai pahanlaatuisia sairauksia . Korkean kliinisen epäilyn asettamisessa suora vertailu rintojen hienoneulan aspiraattisytologian ja alkuperäisen primaarisen munasarjakasvaimen välillä pitäisi vahvistaa diagnoosi , mikä näkyy Mullerian epiteelisoluissa sekä rintarauhaskudoksessa että keuhkopussin nesteessä potilaallamme.
OCCC esiintyy usein varhaisessa vaiheessa (vaihe I tai II) ja sen ennuste on suhteellisen hyvä. Kuitenkin esitys pitkälle taudin vaiheessa tai uusiutuminen on huonompi ennuste kuin yleisempiä alatyypit serous ja endometrioid karsinooma . Tämä johtuu platinapohjaisen kemoterapian puutteellisesta kemosensitiivisyydestä . Erityisten molekyyliominaisuuksien, kuten PIK3CA: n (fosfatidyylinositoli 3-kinaasi p110a katalyyttinen alayksikkögeeni) ja ARID1a: n (AT-rich interactive domain-containing protein 1A) mutaatioiden ja MET-geenin vahvistuksen, on ehdotettu liittyvän kemoresistanssiin, joka oikeuttaa kaksoisestäjien kohdistamisen pitkälle edenneisiin vaiheisiin . Lisäksi CCC- (kirkassolukarsinooma -) spesifisten geenien poikkeavalla ilmentymisellä HNF-1β: n (hepatosyyttien ydintekijän) transkriptiotekijän ekspressiolla on keskeinen rooli OCCC: n patogeneesissä . Lisäksi OCCC näyttää ainutlaatuinen immunofenotyyppi muiden epiteelin munasarjojen karsinoomat puuttuu ilmentymä sekä estrogeenireseptorien ja WT-1 (Wilms ” tuumorisuppressorigeeni) ja näyttää puuttuminen voimakas diffuusi ilmentymä p53 nähdään korkea-asteen seroosi alatyyppi , samanlainen kuin meidän tapauksessamme. Molekyylimarkkereiden lisäksi vaihe ja imusolmuketila ovat ainoat arvokkaat parametrit ennustamisessa, kun taas morfologisiin piirteisiin perustuvalla luokittelulla ei ole ennusteellista merkitystä . Metastasoituneeseen OCCC: hen liittyy myös lisääntynyt verisuonitukoksen ja paraneoplastisen hyperkalsemian riski, jotka eivät näkyneet potilaallamme .
vaikka OCCC: n etäpesäkkeitä ei ole kuvattu hyvin tapausten vähyyden vuoksi, se näyttää olevan aggressiivisempi ja vähemmän reagoiva tavanomaiseen hoitoon . Äskettäin julkaistu tapaussarja kuvaa luuston etäpesäkkeitä hematogeenisen leviämisen kautta ensiesittelyssä. Tätä esiintyy yleensä huomattavasti enemmän niillä, joilla on kirkassolualatyyppi verrattuna korkea-asteiseen serossiseen munasarjasyöpään . Sekundaarinen rintojen Osallistuminen ja laajalle levinnyt sairaus munasarjasyövän antaa huonon ennusteen ja elossaoloaika vaihtelee 18 päivää 3,5 vuotta monet potilaat kuolevat yhden vuoden kuluessa . Metastasoituneen OCCC: n ennuste on vielä huonompi, kun keskimääräinen elinaika on kuusi kuukautta.
4. Päätelmä
munasarjasyöpää edustaa joukko molekulaarisesti erotettavia tauteja, jotka on määritelty histologisen alatyypin mukaan ja joiden lopputulokset, taudin uusiutuminen ja hoitovaste vaihtelevat. OCCC-potilaita hoitavien lääkäreiden tulee olla tietoisia tämän taudin metastaattisesta potentiaalista, arvioida oireiset potilaat sen mukaisesti ja kannustaa tarkkoihin seurantatoimenpiteisiin. Munasarjojen etäpesäke rintaan on diagnostinen haaste johtuen epäselvistä radiologisista ja kliinisistä löydöksistä ja edellyttää sytologisen arvioinnin jatkamista. Tarkka erottelu patologisen analyysin avulla on tarpeen diagnostisen ratkaisun, erityisesti potilailla, joilla on anamneesissa primaarinen munasarjasyöpä, koska hoito ja ennuste poikkeavat suuresti primaarisesta rintojen maligniteetista. Lisäksi poikkeavien geeniekspressioiden ja molekyylimarkkereiden tarkempi karakterisointi voi olla osasyynä kohdennetun hoidon tarjoamiseen OCCC: n kaikissa vaiheissa tavanomaisten modaliteettien kemoresistenssin vuoksi.
eturistiriidat
yhdelläkään kirjoittajalla ei ole eturistiriitoja.
kirjoittajien osuudet
kaikilla kirjoittajilla oli pääsy aineistoon ja rooli käsikirjoituksen laatimisessa.