solusyklin tarkastuspisteproteiinit ataksia-telangiektasia-mutatoitunut ja Rad3-sukuinen kinaasi (ATR) ja sen tärkein loppupään efektorikinaasi 1 (CHK1) estävät solujen pääsyn mitoosiin, jos DNA: ta vahingoittavat aineet, kuten sädehoito (RT) tai SOLUNSALPAAJALÄÄKKEITÄ, jotka ovat tärkeimmät tavat hoitaa syöpää. Tämä säätely näkyy erityisesti soluissa, joissa on p53-mutaatioiden vuoksi syöpäsoluille tyypillinen G1-tarkistuspiste viallinen. Lisäksi ATR ja / tai CHK1 vaimentavat replikaatiostressiä (RS) estämällä ylimääräisen alkuperän laukaisun, erityisesti soluissa, joissa on aktivoituja onkogeenejä. Nämä ATR/CHK1: n toiminnot tekevät niistä ihanteellisia terapeuttisia kohteita. ATR / CHK1-estäjiä on kehitetty ja niitä käytetään nykyisin joko yksittäisinä lääkeaineina tai sädehoidon tai useiden genotoksisten solunsalpaajien kanssa prekliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa. Tässä tarkastelemme ATR-ja CHK1-estäjien kehittymisen tilaa. Keskustelemme myös mahdollisista mekanismeista, joilla ATR-ja CHK1-inhibitio indusoi solujen tappamista eksogeenisten DNA: ta vahingoittavien aineiden, kuten RT-ja solunsalpaajien, läsnä ollessa tai ilman. Lopuksi keskustelemme synteettisen kuolleisuuden yhteisvaikutuksista ATR/CHK1: n eston ja muiden DNA damage response (DDR) – reittien/geenien vikojen välillä.