US Pharm. 2010;35(3):20-24.
jopa 85% perimenopausaalisista naisista kokee vasomotorisen epävakauden seurauksena kuumia aaltoja (aaltoja), yöhikoilua ja/tai unihäiriöitä.1 kuumat aallot ovat yleisimpiä oireita perimenopause ja vaihdevuodet, ja lähes kaikki naiset raportoivat kuumia aaltoja indusoitu vaihdevuodet (esim., leikkaus, kemoterapia) tai ennenaikainen vaihdevuodet (eli ennen ikää 40 vuotta).2,3 kuumia aaltoja esiintyy myös eksogeenisen estrogeenin lopettamisen jälkeen (esim.hormonikorvaushoito).4
vaihdevuosien alkamisen keski-ikä on Yhdysvalloissa 51 vuotta (vaihteluväli 40-58 vuotta).5 kuumat aallot ovat tyypillisesti vakavampia vaihdevuosien alkaessa (eli ensimmäisten 2 vuoden aikana) ja tulevat vähemmän voimakkaiksi ja harvemmin iän myötä.4,5 in perimenopause, kuumia aaltoja esiintyy, kun endogeeninen estrogeenitaso laskee, ja sitten ratkaista kuin estrogeenitaso kasvaa; huomattavia päivittäisiä vaihteluita esiintyy noin 1 vuosi ennen vaihdevuosia.6 vaihdevuosi-iässä vasomotoriset oireet liittyvät munasarjojen toiminnan heikkenemiseen.7 niistä 80% perimenopausaalisista naisista, jotka raportoivat kuumista aalloista, 85% oireilee yli 1 vuoden ajan ja 25% – 50% oireilee jopa 5 vuotta.4 25 vuotta kestäneen pitkittäistutkimuksen mukaan kuumien aaltojen esiintyvyys vähenee asteittain iän myötä.8 tutkimuksessa kuumien aaltojen suurin esiintyvyys oli 52-54 – vuotiailla, ja esiintyvyys oli 9% 72 ikävuoteen mennessä. 8 vasomotoriset oireet voivat häiritä päivittäistä toimintaa ja muuttaa elämänlaatua. Vaikka vasomotorisia oireita ei pidetä haitallisina, ne viittaavat estrogeenin puutteeseen.9
unihäiriöt ovat usein kuumien aaltojen komplikaatio. Yölliset kuumat aallot eli yöhikoilu häiritsevät unta ja voivat toistuessaan lisätä unettomuutta.10 nämä unihäiriöt voivat lopulta johtaa väsymykseen, ärtyneisyyteen, heikkoon keskittymiskykyyn, muistiongelmiin, ahdistuneisuuteen ja masennukseen; heikentynyt elämänlaatu voi olla toissijainen näille oireille.10 jos kuumat aallot häiritsevät erityisesti päivittäisiä rutiineja, farmaseutit voivat suositella, että potilaat keskustelevat asianmukaisista hoitovaihtoehdoista terveydenhuollon tarjoajansa kanssa.10
kuumien aaltojen patofysiologia
kuumien aaltojen tarkkaa mekanismia ei täysin tunneta.5 tiedetään kuitenkin, että neuroendokriininen järjestelmä vaikuttaa hypotalamuksen lämmönsäätelyytimeen siten, että vaihdevuosien aikana pienet lämpötilan muutokset (niinkin vähän kuin 0,01°F) voivat laukaista kuumia aaltoja.11 hikoilu ja vasodilataatio (eli kuumien aaltojen oireet) tapahtuu, kun keho yrittää säilyttää lämpöhäviön ja ylläpitää kehon ydinlämpötilaa.5,11 muutokset neuroendokriinisessä järjestelmässä, jotka liittyvät kuumiin aaltoihin, alkavat estrogeeni-ja progesteronitasojen laskusta.5 Lisäksi endorfiinien, noradrenaliinin ja serotoniinin pitoisuuksien muutokset tapahtuvat systemaattisesti.11-14 estrogeeni – yksin-hoito tai estrogeeni-progestiini – yhdistelmähoito voi auttaa tasapainottamaan neuroendokriinistä järjestelmää ja palauttamaan hypotalamuksen laukaisupisteen.5 masennuslääkkeet, jotka estävät noradrenaliinin tai serotoniinin takaisinottoa, tai molemmat, voivat myös auttaa tasapainottamaan hypotalamuksen muutoksia ja mahdollisesti lievittää kuumia aaltoja.5
kliininen esitys: merkit ja oireet
taulukossa 1 esitetään kuumien aaltojen oireet-subjektiivinen tunne voimakkaasta lämmöstä ylävartalossa, joka kestää tyypillisesti 30 sekunnista 5 minuuttiin; kun nämä leimahdukset ilmenevät yön aikana, niistä käytetään nimitystä yöhikoilu.6 kuumat aallot vaihtelevat taajuus (eli useita 1 päivä tai muutama viikossa).10 jatkuvaa hikoilua voi esiintyä koko päivän ja yön, tai potilaat voivat vain tuntea satunnaista lämpöä.10 kuumat aallot voivat vuorotella muiden vasomotoristen oireiden, kuten kylmien tuntemusten ja harvemmin parestesioiden kanssa.7
hoito
kuumien aaltojen laukaisevien tekijöiden välttäminen (taulukko 2) voi auttaa vähentämään niiden esiintymistiheyttä ja voimakkuutta.10 Jos hoito tulee välttämättömäksi arkielämään vaikuttavien oireiden lievittämiseksi, suositellaan hoidon jatkuvan tarpeen säännöllistä uudelleenarviointia. Hoitovaste määräytyy subjektiivisten oireiden paranemisen perusteella.9
hormonihoitoa
suositellaan kohtalaisista vaikeisiin kuumiin aaltoihin. Estrogeeni on tehokkain hoito kuumia aaltoja, vaikka progestiineja käytetään vaihtoehtona joissakin tapauksissa.
estrogeeni: estrogeenihoito on spesifinen ja tehokkain vasomotoristen oireiden hoito.7,10 hyötyihin kuuluu kuumien aaltojen ja yöhikoilujen (ja niihin liittyvien unihäiriöiden) vähentäminen.6 naista, joilla on ehjä kohtu, saavat progestiinia yhdessä estrogeenin kanssa suojaamaan kohdun limakalvon syövältä.10 naisille, joilla on ollut kohdunpoisto, on määrätty vain estrogeenihoito. Kummallekin hoito-ohjelmalle suositellaan pienintä tehokasta annosta oireiden lievittämiseen tarvittavan lyhyimmän ajan.10
yhdistelmähoitoon liittyviä riskejä ovat lisääntynyt rintasyövän, keuhkoembolian, dementian ja sepelvaltimotaudin ilmaantuvuus.Aspiriinilla ja statiineilla ei pystytä ehkäisemään kohonnutta CAD-riskiä, joka kaksinkertaistuu ensimmäisen hoitovuoden aikana ja on erityisen suuri naisilla, joilla on kohonnut LDL-kolesteroli ennen hoitoa.6 estrogeenihoito lisää iskeemisen aivohalvauksen ilmaantuvuutta, vaikka sillä ei ole vaikutusta CAD: n ilmaantuvuuteen; tämän hoidon vaikutukset vähentävät lonkkamurtumien ilmaantuvuutta ja ovat vähemmän selkeitä rintasyövän ja PE: n suhteen.6 estrogeeni on vasta-aiheinen potilailla, joilla on ollut laskimotromboembolia tai rintasyöpä.10 jos estrogeeni on vasta-aiheinen potilaalla tai potilas pitää sitä epätoivottavana, muita vaihtoehtoja voidaan harkita.7
progestiinit: vain Progestiinihoitoa (esim.megestroliasetaatti, medroksiprogesteroniasetaatti) voidaan käyttää vaihtoehtona estrogeenille ja se voi lievittää kuumia aaltoja, vaikka pitkäaikaisturvallisuudesta ei ole tietoa.2,6,10 mikronisoidun progesteronin käyttöön näyttää liittyvän vähemmän haittavaikutuksia.6 progestiinien haittavaikutuksia ovat vatsan turvotus, rintojen arkuus, lisääntynyt rintojen tiheys, päänsärky, kohonnut LDL-kolesteroli ja vähentynyt HDL-kolesteroli.6
nonhormonaalinen hoito
Nonhormonaalisia lääkkeitä on saatavilla, ja ne voivat vähentää vastaavasti kuumien aaltojen esiintymistiheyttä ja vaikeusastetta.5 vaikka niiden käyttö voi olla off-label (eli ei FDA hyväksytty kuumia aaltoja), nämä aineet on hyväksytty muissa olosuhteissa ja on tutkittu potilailla, joilla on kuumia aaltoja.5,10 saatavilla olevaa kirjallisuuskatsausta (KS.alla) auttavat sopivan ei-muodollisen hoito-ohjelman valinnassa.
masennuslääkkeet: Spesifisten masennuslääkkeiden on todettu lievittävän kuumia aaltoja, joskaan ei yhtä tehokkaasti kuin vaikeiden kuumien aaltojen hormonihoito.2,10 American College of Obstetricians and Gynecologists myöntää, että masennuslääkkeet ovat hyödyllisiä kuumien aaltojen hoidossa potilailla, joilla on ollut rintasyöpä tai terveillä vaihdevuosi-ikäisillä naisilla, jotka eivät halua ottaa hormonihoitoa.15 Carroll and Kelley evaluated the published literature on the use of depressitories for the management of hot flash symptoms via a literature search using PubMed, International Pharmaceutical Abstracts, and MEDLINE databases from inception through May 2009.5 Pharmacists can refer to Reference 5 for this evaluation of hot flashes in clinical trials of depressitories, which includes specific annoses and adverse reactions reported.
pieniä annoksia selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä (SSRI-lääkkeitä; esim., paroxetine, sertraline, citalopram, escitalopram, fluvoxamine, fluoxetine) and serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs; e.g., venlafaxine, desvenlafaxine, duloxetine) may decrease hot flashes through their ability to inhibit the reuptake of neurotransmitters.5 Adverse effects (e.g., nausea, dizziness, weight gain, sexual dysfunction) should be considered when weighing benefits versus risks for an individual patient.10
Carroll ja Kelley toteavat, että paroksetiini ja venlafaksiini näyttävät olevan tutkituista aineista tehokkaimpia kuumien aaltojen esiintymistiheyden ja vaikeusasteen vähentämisessä; paroksetiini on edelleen SSRI-lääkkeistä tutkituin.5 nämä tutkijat osoittavat, että jos potilaat eivät pysty sietämään paroksetiinia tai venlafaksiinia tai epäonnistuvat näiden lääkeaineiden tutkimuksessa, desvenlafaksiinia, sertraliinia, fluoksetiinia ja sitalopraamia tulisi pitää toisen tai kolmannen linjan vaihtoehtoina.5 havaintojensa perusteella Carroll ja Kelley neuvovat, että kunnes tarkempia tutkimuksia (satunnaistettuja, kontrolloituja tutkimuksia erilaisilla vaihdevuosipotilailla vähintään 12 viikkoa kestäneillä tai pidemmillä tutkimuksilla) tehdään niiden käytön arvioimiseksi kuumien aaltojen hoidossa, duloksetiini, essitalopraami, fluvoksamiini ja mirtatsapiini (KS.jäljempänä) tulisi varata viimeisen linjan hoidoksi.
mirtatsapiinilla on voimakkaita serotoniini -, histamiini-ja alfa2-reseptoreihin kohdistuvia inhibitorisia vaikutuksia, ja sen uskotaan helpottavan kuumia aaltoja serotoniini-ja alfa2-reseptoreihin kohdistuvien inhibitoristen vaikutustensa vuoksi.5,11 tiedot osoittavat tehon puutetta, ja lääkkeen hyödyllisyys voi olla rajallinen toissijaisesti siihen liittyvien haittavaikutusten uneliaisuutta, ruokahalun stimulaatiota, ja painonnousu, esiintyy useammin ja vaikeammin kuin SSRI ja SNRI.5
gabapentiini: Epilepsialääke gabapentiini, joka on hyväksytty myös postherpeettiseen neuralgiaan, voi vähentää kohtalaisen tehokkaasti kuumia aaltoja erityisesti yöllisillä oireilla.10 haittavaikutuksia ovat uneliaisuus, huimaus ja päänsärky.10
klonidiini: alfa2-adrenerginen agonisti klonidiini lievittää joillakin potilailla vasomotorisia oireita; tämä tapahtuu siten, että lääkeaine kykenee vähentämään keskushermostoon suuntautuvaa adrenergistä ulosvirtausta, joka säätelee verenkiertoa ihon verisuoniin.7,16 Klonidiinia voidaan antaa suun kautta tai transdermaalisesti. Yleisistä haittavaikutuksista, kuten huimauksesta, sedaatiosta, suun/nenän limakalvojen kuivuudesta ja ummetuksesta, johtuen sen hyödyllisyys kuumien aaltojen hoidossa voi olla rajallinen.10,16 lisäksi klonidiini aiheuttaa natriumin ja veden retentiota, mikä voi vaatia samanaikaista antoa diureetin kanssa.16
potilaille on kerrottava äkillisen klonidiinin lopettamisen riskeistä; verenpaineen nopea nousu ja sympaattisen yliaktiivisuuden oireet voidaan välttää käyttämällä hidasta asteikkoa (esim.yli 1 viikko suun kautta annettuna), kun tämän lääkkeen käyttö lopetetaan.16, 17 Jos klonidiinihoito on keskeytettävä potilaalla, joka saa sekä beetasalpaajaa että klonidiinia, beetasalpaaja lopetetaan ensin useita päiviä ennen klonidiinia; tämän jälkeen klonidiinin käyttö vähenee hitaasti ja lopetetaan.17
vaihtoehtoinen lääketiede
vaikka vaihtoehtoiset hoitomuodot ovat osoittautuneet lupaaviksi oireiden, kuten kuumien aaltojen, lievittämiseksi vaihdevuosi-iässä, tarvitaan lisää tietoa näiden ei-perinteisten parannuskeinojen riskien (esim.haittavaikutukset, yhteisvaikutukset lääkkeiden kanssa) ja hyötyjen määrittämiseksi.2 lisäksi tärkeää on näiden formulaatioiden ei-FDA-säädelty tila.2 potilaita on muistutettava kertomaan terveydenhuollon tarjoajilleen kaikista vaihtoehtoisista hoidoista, joita he käyttävät.
Musta Cohosh: musta cohosh, jolla on hyvä turvallisuusrekisteri, on suosittu Yhdysvalloissa ja sitä käytetään laajalti Euroopassa kuumien aaltojen lievittämiseen.10 Vaikka on vähän näyttöä sen tehokkuudesta vaihdevuosioireiden lievitykseen, jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että musta cohosh voi olla hyödyllinen hyvin lyhytaikaisessa (6 kuukautta tai vähemmän) kuumien aaltojen ja yöhikoilun lievityksessä.2,10 ruoansulatuskanavan häiriö on siihen liittyvä haittavaikutus.2
soija ja Puna-apila: isoflavonit ovat soijassa, puna-Apilassa ja lukuisissa muissa kasveissa esiintyviä estrogeenin kaltaisia yhdisteitä, ja niillä arvellaan olevan heikkoja estrogeenin kaltaisia vaikutuksia, jotka saattavat vähentää kuumia aaltoja.2,10 tutkimukset, joissa käytettiin soijaa ja naisia, joilla oli kuumia aaltoja, eivät yleensä ole löytäneet mitään hyötyä, vaikka valikoiduilla isoflavoneilla on vaihtelevia tuloksia vaihdevuosioireiden lievittämiseen.10
Evenant Primrose Oil: vaikka sen käytöstä ei ole tieteellistä näyttöä, tätä kasvia käytetään usein kuumien aaltojen hoitoon.2 potilaat, jotka käyttävät antikoagulantteja, eivät saa käyttää tätä tuotetta; haittavaikutuksia ovat pahoinvointi ja ripuli.2
pellavansiemenet: pellavansiemeniä on saatavilla kokonaisena siemenenä ja siemenöljynä, ja niistä voidaan käyttää myös nimitystä pellavansiemenet.2 sen käytöstä vaihdevuosien oireiden, erityisesti kuumien aaltojen, vähentämiseen ei ole näyttöä.2
Elintapamittarit
potilaita tulee neuvoa välttämään kuumien aaltojen laukaisemista (taulukko 2). Kehon pitäminen viileänä (esim., tuulettimien käyttöä päivällä, makuuhuoneen viileyttä yöllä, kevyitä vaatekerroksia luonnonkuiduilla, kuten puuvillalla) ja syvähengityksen harjoittelua (esim.15 minuuttia aamulla, 15 minuuttia illalla ja kuumien aaltojen alkaessa) on suositeltu vasomotoristen symtomien todennäköisyyden ja/tai voimakkuuden vähentämiseksi.2,10 ehdotettuja toimenpiteitä päivittäiseen liikuntaan ovat kävely, uinti, tanssi ja pyöräily.2
vasomotoriset oireet voivat häiritä päivittäistä toimintaa ja muuttaa elämänlaatua. Kuumat aallot ovat yleisimpiä oireita perimenopause ja vaihdevuodet, ja farmakologiset ja elämäntapa toimenpiteet ovat käytettävissä vaihtoehtoja käytetään niiden hoitoon. Hormonihoidon ja nonhormonaalisen hoidon, kuten vasomotoristen oireiden lievittämiseen tarkoitetun masennuslääkkeen, valinta edellyttää nykyisen tieteellisen näytön ja potilaan liitännäissairauksien ja niihin liittyvän lääkehoidon huomioon ottamista.
1. Santoro n, Brown JR, Adel T, et al. Reproduktiivisen hormonaalisen dynamiikan Luonnehdinta perimenopaussissa. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81:1495-1501.
2. Vaihdevuodet ja kuumat aallot. WebMD. www.webmd.com/menopause/guide/hot-flashes. Accessed helmikuu 15, 2010.
3. Dorland ’ s Pocket Medical Dictionary. 28. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders: 2009.
4. Beers MH, Berkow R, eds. Merck Manual of Geriatrics. 3.toim. Whitehouse Station, NJ: Merck & Co; 2000: 1208-1209, 1211, 1216.
5. Carroll DG, Kelley KW. Masennuslääkkeiden käyttö kuumien aaltojen hallintaan. Medscape. www.medscape.com/viewarticle/711910. Accessed helmikuu 15, 2010.
6. Beers MH, Porter RS, Jones TV, et al. Merck Manual of Diagnosis and Therapy. 18. Whitehouse Station, NJ: Merck Research Laboratories; 2006: 2081-2082.
7. Löysä DS, STANCEL GM. Estrogeenit ja progestiinit. In: Brunton LL, Lazo JS, Parker KL, toim. Goodman & Gillman ’ s the Pharmacological Basis of Therapeutics. 11. New York, NY: McGraw-Hill Companies; 2006: 1541-1571.
8. Rodstrom K, Bengtsson C, Lissner L, et al. A longitudinal study of the treatment of hot flushs: the population study of women in Göteborg during a quarter of a century. Vaihdevuodet. 2002;9:156-161.
9. Ruggiero RJ. Gynecologic häiriöt. In: Herfindeal ET, Gourley DR, toim. Textbook of Therapeutics: Drug and Disease Management. 7.toim. Lippincott Williams & Wilkins: Philadelphia, PA; 2000: 2008-2009.
10. Kuumia aaltoja. Mayo Clinicin nettisivut. www.mayoclinic.com/health/hot-flashes/ds01143. päivitetty 12. kesäkuuta 2009. Accessed 15 Helmikuu 2010.
11. Perez D, Loprinzi CL, Barton DL, et al. Pilot evaluation of mirtazapine for the treatment of hot flashes. J Tuki Onkol. 2004;2:50-56.
12. Berendsen HH. Serotoniinin rooli kuumissa aalloissa. Maturitas. 2000;36:155-164.
13. Casper RF, Yen SS. Vaihdevuosien aaltojen neuroendokrinologia: hypoteesi huuhtelumekanismista. Clin Endocrin. 1985;22:296-312.
14. Rosenberg J, Larsen SH. Hypoteesi: postmenopausaalisen kuuman värin patogeneesi. Med-Hypoteeseja.
15. American College of Obstetricians and Gynecologists. Vasomotorisia oireita. Obstet Gynecol.
16. Howland RD, Mycek MJ. Farmakologia. 3.toim. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2006: 77,223-224.
17. Semla TP, Beizer JL, Higbee MD. Geriatrisen Annostuksen Käsikirja. 14. Hudson, OH: Lexi-Comp, Inc; 2009. 1991;35:349-350. 2004; 4(suppl):S106-S107.
kommentoidaksesi tätä artikkelia, ota yhteyttä [email protected].