Kroonisen iskeemisen sydänsairauden haaste

uusia terapeuttisia lähestymistapoja kroonisen stabiilin angina pectoriksen hoitoon tutkitaan.

numero: marraskuu 2008

Lisää aihe SÄHKÖPOSTIHÄLYTYKSIIN

ota vastaan sähköposti, kun uusia artikkeleita on julkaistu

Anna sähköpostiosoitteesi saadaksesi sähköpostia, kun uusia artikkeleita on lähetetty .

tilaa

lisätty SÄHKÖPOSTIHÄLYTYKSIIN

olet lisännyt hälytykset onnistuneesti. Saat sähköpostia, kun uutta sisältöä julkaistaan.
Klikkaa tästä hallinnoidaksesi sähköpostihälytyksiä

olet lisännyt hälytykset onnistuneesti. Saat sähköpostia, kun uutta sisältöä julkaistaan.
Klikkaa tästä hallinnoidaksesi sähköpostihälytyksiä
Back to Healio

emme pystyneet käsittelemään pyyntöäsi. Yritä myöhemmin uudelleen. Jos sinulla on edelleen tämä kysymys, ota yhteyttä [email protected].
Takaisin Healioon

krooninen iskeeminen sydänsairaus siihen liittyvine oireineen ja vammaisuuksineen on merkittävä kansanterveydellinen haaste sekä kardiologien johtamisongelma.

stabiili angina pectoris on iskeemisen sydänsairauden (IHD) yleisin oireinen muoto, jota esiintyy noin 10 miljoonalla amerikkalaisella. Mutta tämä todennäköisesti edustaa vain ”jäävuoren huippu” ottaen huomioon vaikeuksia tunnustaminen rinnassa oireita ja pääsy lääkäriin pystyy tekemään asianmukaisen diagnoosin. 40-74-vuotiailla amerikkalaisilla angina pectoriksen esiintyvyys on naisilla suurempi kuin miehillä. Ottaen huomioon dokumentoidut harhat naisiin ja vanhuksiin, joilla on IHD, nämä arviot todennäköisesti aliarvioivat stabiilin angina pectoriksen todellisen taakan. Ikääntyvän väestömme kasvaessa ACS-kuolleisuus vähenee edelleen. Kun liikalihavuuden, metabolisen oireyhtymän, diabeteksen ja verenpainetaudin kaltaiset riskitilanteet yleistyvät, stabiilia angina pectorista kärsivien potilaiden määrä kasvaa edelleen. Yhdistyneen kuningaskunnan arvioiden mukaan 10-20 prosentilla 65-74-vuotiaista naisista ja miehistä on stabiili angina pectoris, ja määrä on kaksinkertaistunut joka vuosikymmen vuodesta 1980.

Angina pectoris vaikuttaa elämänlaatuun kaikissa ulottuvuuksissaan ja jatkuu valitettavan usein lääketieteellisistä ja interventiohoidoista (PCI ja ohitusleikkaus) huolimatta. Niinpä huolimatta ennaltaehkäisyn ja hoidon edistymisestä potilaat rajoittavat elintapojaan angina pectoriksen välttämiseksi, ja tämä edustaa hoidon haastetta.

tämä aiempi terapeuttinen epäonnistuminen heijastaa suurelta osin epätäydellistä ymmärrystämme stabiilin angina pectoriksen patofysiologisista mekanismeista. Tästä on osoituksena se, että pääosin kaikki lääketieteelliset hoidot kohdistuivat sydänlihaksen hapenkulutuksen vähentämiseen.

uusia lähestymistapoja tutkittavana

Tri Carl J. Pepine

useita uusia terapeuttisia lähestymistapoja krooniseen stabiiliin angina pectorikseen tutkitaan, ja ClinicalTrials.gov tuotti 160 kliinistä tutkimusta. Mielenkiintoista on, että useimmat lupaavista uusista terapeuttisista tavoitteista keskittyvät muihin mekanismeihin kuin sydänlihaksen hapenkulutuksen vähentämiseen.

jännittäviä uusia mahdollisia terapeuttisia lähestymistapoja on suunnattu alentuneeseen typpioksidin hyötyosuuteen, joka on kroonisen sepelvaltimotautioireyhtymän keskeinen vika. Kaksi uutta lääkeryhmää näyttää pystyvän voittamaan tämän puutteen ilman rajoituksia sellaisten eksogeenisten orgaanisten nitraattivalmisteiden antamisessa (esim.reagointikyvyn puute jatkuvassa käytössä), jotka aktivoivat liukoista guanylaattisyklaasia (sGC) biokonversion jälkeen typpioksidille: yksi sisältää sGC-stimulaattorit (esim. riociguat10 ja muut), jotka stimuloivat sGC: tä suoraan ja lisäävät alentuneen entsyymin herkkyyttä alhaisille biologisesti käytettävissä oleville typpioksidipitoisuuksille. Toinen sisältää sGC-aktivaattorit, jotka aktivoivat typpioksidin-reagoimattoman, heme-hapetetun tai hemivapaan entsyymin. Yksi esimerkki on atasiguaatti, joka pääasiassa stimuloi SGC: n hapettunutta muotoa. Prekliiniset tutkimukset osoittavat, että atasiguaatti estää verihiutaleiden aktivaatiota sepelvaltimotukoksen akuuttimallissa, normalisoi verihiutaleiden aktivaatiota ja palauttaa endoteelin ja verisuonten toiminnan diabetesmallissa, parantaa endoteelin toimintaa ja vähentää plakkia ateroskleroosimallissa ja parantaa iskemian aiheuttamaa lihasväsymystä valtimoiden okklusiivisessa tautimallissa.

näiden tietojen perusteella on käynnissä satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus (ACCA-tutkimus) potilailla, joilla on ääreisvaltimoiden okklusiivinen sairaus. Molemmat uudet lääkeryhmät vähentävät BP: tä ja annoksilla, jotka eivät vähennä BP: tä, niillä on potentiaalia estää ateroskleroosia sekä tromboosia ja tulehdusta.

monet näistä voivat vähentää iskemiaa ja angina pectorista, joilla on vain vähän tai ei lainkaan hemodynaamisia vaikutuksia ja jotka mahdollisesti täydentävät tavanomaisia lääkkeitä ja revaskularisaatiota. Ehkä jotkin näistä uusista lähestymistavoista mahdollistavat sen, että miljoonilla kroonista IHD: tä sairastavilla potilailla on parempi elämänlaatu.

Carl J. Pepine, MD, MACC, on arvostettu tutkija ja professori, Division of Cardiovascular Medicine, University of Florida, Gainesville, ja Chief Medical Editor of Cardiology Today.

lisätietoja:

• American Heart Association. Sydäntautien ja aivohalvauksen tilastot 2008 päivitys. Americanheart.org. Accessed 10 Lokakuu 2008.
• Gruen LM, Pepine CJ. Tietoisuuden lisääminen angina naisilla. Sydän. 2007;93: 279-280.
• Canto JG, Goldberg RJ, Hand MM, Bonow RO, Sopko G, Pepine CJ, Long T. Oirees of women with acute coronary syndromes: Myth vs. reality. Arch Harjoittelija Med. 2007;167:2405-2413.
• Lee, PY, Alexander KP, Hammill BG, et al. Iäkkäiden henkilöiden ja naisten edustus julkaistuissa satunnaistetuissa tutkimuksissa, jotka koskivat akuuttia sepelvaltimotautia. JAMA. 2001;286:708-713.
• Steg PG, Himbert D. hoitamattomat hoitotarpeet ja hoitomahdollisuudet stabiilissa angina pectoriksessa. EUR Heart J. 2005; Täydennysosa H, H7-H1.
• Pocock S, Henderson R, Seed P et al. Elämänlaatu, työllisyystilanne ja anginaaliset oireet sepelvaltimon pallolaajennuksen tai ohitusleikkauksen jälkeen. kolmen vuoden seuranta Randomisoidussa Interventiohoito Angina pectoris (RITA) – tutkimuksessa. Verenkierto. 1996; 94:135–142.
• Hlatky MA, Boothroyd DB, Melsop KA, Brooks MM, Mark DB, Pitt B, et al. Hoitokustannukset ja elämänlaatu 10-12 vuotta satunnaistamisen jälkeen pallolaajennukseen tai ohitusleikkaukseen multivesselin sepelvaltimotautiin. Verenkierto. 2004;110: 1960-1966.
• Pepine CJ, Nichols WW. Kroonisen iskeemisen sydänsairauden patofysiologia. Clin Cardiol. 2007; 30 (suppl I): I-4-I-9.
• Rasitusrintakivut ClinicalTrials.gov. Accessed 10 lokakuu 2008.
• Mucke HA. Keuhkovaltimon hypertensio: matkalla hallittavaan sairauteen. Huumekauppa. 2008;9:957-62.
• Van Eickels M, Wassmann S, Schäfer a, Bauersachs J, Strobel H ja Rütten H. SGC:n aktivaattorin Atasiguat sodium (HMR1766) rooli sydän-ja verisuonitaudeissa BMC Pharmacology 2007;7(Suppl 1): S4 doi: 10.1186/1471-2210-7-S1-S4.
• Evgenov OV, Pacher P, Schmidt PM, Haskó G, Schmidt HH ja Stasch JP. Liukoisen guanylaattisyklaasin ei-riippumattomat stimulaattorit ja aktivaattorit: löydös ja terapeuttinen potentiaali. Nat Rev Drug Discov. 2006;5(9): 755–768.
• Jolicoeur EM, Granger CB, Henry TD, Holmes DJ, Pepine CJ, Mark D, Chaitman BR, Gersh BJ, Ohman EM työryhmän jäsenten puolesta. Kliiniset ja tutkimus kysymyksiä krooninen pitkälle edennyt sepelvaltimotauti: Osa I: nykyaikainen ja kehittymässä hoitoja. Am Heart J. 2008; 155 (3):418-434.
• Shimokawa H, Takeshita A. Rho-kinaasi on tärkeä terapeuttinen kohde sydän-ja verisuonilääketieteessä. Valtimonkovettumatauti, tromboosi ja Verisuonibiologia. 2005;25:1767.
• Ionan opintoryhmä. Nikorandiilin vaikutus sepelvaltimotapahtumiin potilailla, joilla oli stabiili angina: Nikorandiilin vaikutus Angina pectoriksessa (IONA) satunnaistettu tutkimus. Lancet. 2002;359:1269-1275.
• Lee L, Horowitz J, Frenneaux M. Metabolic manipulation in ischaemic heart disease, a novel approach to treatment. EUR Heart J. 2004;25: 634-641.
• DiFrancesco D. sydämen tahdistin if-virta ja sen esto sykettä hidastavilla aineilla. Kurr Med Res Opinissa. 2005;21:1115-1122.
• Chaitman BR, Pepine CJ, Parker JO, Skopal J, Chumakova G, Kuch J, Wang W, Skettino SL, Wolff AA Ranolatsiinin Yhdistelmäarvioinnissa stabiilissa Angina pectoriksessa (CARISA). Ranolatsiinin vaikutukset atenololin, amlodipiinin tai diltiatseemin kanssa rasitustoleranssiin ja angina pectoris-frekvenssiin potilailla, joilla on vaikea krooninen angina pectoris: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. JAMA. 2004;291:309-316.
• Campisi R, Camilletti J, Mele A, Juan Erriest J, Pedroni P ja Guiglioni A. Tibolone parantaa sydänlihaksen perfuusiota postmenopausaalisilla naisilla, joilla on iskeeminen sydänsairaus. JACC. 2006;47:559-564.
• Henry T, Grines CL, Watkins MW, Dib N, Barbeau G, Moreadith R, Andrasfay T ja Engler RL. Ad5FGF-4: n vaikutukset angina pectoris-potilailla: AGENT-3-ja AGENT-4-tutkimusten yhdistettyjen tietojen analyysi. JACC. 2007;50;1038-1046.