Krooninen neutrofiilinen Leukemia (CNL)

yhdellä silmäyksellä

krooninen neutrofiilinen Leukemia (CNL) on häviävän harvinainen sairaus (alle 1% kroonisista myeloproliferatiivisista neoplasioista (cmpn)), jolle on ominaista yli 25 000/µl: n jatkuva leukosytoosi, joka koostuu yli 80%: n segmentoiduista neutrofiileista ja kaistaleista. Perifeerisessä veressä on oltava alle 10% epäkypsiä myeloideja ja alle 1% myeloblasteja ja luuytimessä alle 5% blasteja. Useimmilla CNL-potilailla on hepatosplenomegalia.

mitä testejä minun pitäisi pyytää vahvistamaan minun kliininen Dx? Lisäksi, mitä seurantatestejä voisi olla hyödyllistä?

bcrabl: n karyotyyppi ja fluoresoiva in Situ-hybridisaatio (FISH) on määrättävä poissulkemaan krooninen myelooinen leukemia (KML). CNL: ltä puuttuu Philadelphia-kromosomi ja bcrabl-fuusiogeeni. Aiemmin CNL: ksi luokiteltuun p230 BCRABL-proteiiniin liittyvää CMPN: ää pidetään nyt neutrofiilipitoisena KML: na, jotta tyrosiinikinaasin estäjien käyttö sen hoidossa rohkaistaisiin. Epäiltyjä tapauksia CNL on myös puuttuu dysplasia, monosytoosi, ja JAK2 mutaatioita. Tapaukset, jotka olisi parempi luokitella myelodysplasiaksi (MDS), krooniseksi myelomonosyyttiseksi leukemiaksi (CMML), primaariseksi myelofibroosiksi (PMF), essentiaaliseksi trombosytemiaksi (ET), polysytemiaksi vera (PV) tai CMPN: ksi, joita ei voida luokitella, olisi luokiteltava sellaisiksi eikä CNL: ksi.

JAK2V617F tulee suorittaa muiden CMPN: ien poissulkemiseksi.

luuydinbiopsia tulee tehdä myeloproliferaation varmistamiseksi ilman minkään muun MYELOPROLIFERAATION, CMPD: n tai MDS/CMPD: n piirteitä. Karyotyyppi on normaali 80-90%: lla CNL-potilaista, joilla on +8, +9, del(11q23) ja del(20Q).

ilman näyttöä neutrofiilien kloonisuudesta, on ensisijaisen tärkeää sulkea pois sekundaariset syyt neutrofiilien ilmaantumiselle. Kiinteät kasvaimet, plasmasolujen dyskrasiat, krooniset infektiot ja tulehdussairaudet voivat kaikki aiheuttaa sekundaarista neutrofiilia, jota ei pitäisi luokitella CNL: ksi.

hepatosplenomegalia on yleinen löydös CNL-potilailla.

häiriötä osoittavat testitulokset

Maailman terveysjärjestö (WHO) 2008 CNL: n diagnostisia kriteerejä ovat:

ei näyttöä MYELODYSPLASTISESTA oireyhtymästä tai MPN/MDS: stä, kuten monosyyttien tai dysplasian lisääntymisestä missään

valkosolumäärässä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 25 000/mikrolitra, joka koostuu yli 80% segmentoiduista neutrofiileista ja vyöhykkeistä, joissa on epäkypsiä myeloideja (metamyelosyytit, myelosyytit ja promyelosyytit) ja jossa on alle 10% VALKOSOLUMYRKKYJÄ

blasteja alle 1% valkosolujen määrää perifeerisessä veressä ja alle 5% luuytimessä

hypersellulaarisessa luuydinbiopsiassa, jossa on kohonnut neutrofiilien määrä, jossa ei ilmennyt selvää dysplasiaa, normaalit megakaryosyytit

hepatosplenomegalia

ei reaktiivista syytä neutrofiileille (ts. ei infektioita, ei tulehdusprosessia/autoimmuunisairaus, ei samanaikaista kasvainta) tai todistettua klonaalisuutta neutrofiileille käyttäen sytogenetiikkaa tai molekyyligenetiikkaa

Ei BCRABL-fuusiota, ei pdgfra: n, PDGFRß: n tai FGFR1: n uudelleenjärjestelyjä

ei merkkejä PV: stä, PMF: stä tai ET: stä

mitkä laboratoriotulokset ovat ehdottoman vahvistavia?

CNL: llä ei ole ehdottoman varmistavaa testausta, vaan se perustuu laboratoriotulosten konstellaatioon yhdessä, erityisesti negatiivisiin laboratoriotuloksiin, jotta voidaan sulkea pois muut neutrofiilien syyt, sillä CNL on ensisijaisesti poissulkudiagnoosi. Diagnoosin ensisijaiset ominaisuudet ovat varmistaa, että potilas, joka täyttää täydellisen verenkuvan (CBC-pohjainen) kriteerit ei sovi 1 Muiden tautiluokkien.

mitä testejä minun pitäisi pyytää kliinisen Dx: n varmistamiseksi? Lisäksi, mitä seurantatestejä voisi olla hyödyllistä?

jos potilas täyttää kaikki CNL: n kriteerit eikä täytä minkään muun myeloproliferatiivisen tai myelodysplastisen sairauden kriteerejä, on myelooma tai muut kasvaimet tutkittava huolellisesti. Kaksikymmentä prosenttia kaikista CNL-tapauksista on ilmennyt samanaikaisesti plasmasolujen dyskrasian kanssa. On huomattava, että jos havaitaan klooninen plasmasytoosi tai monoklonaalinen gammopatia, jolla on epävarma merkitys (MGUS), neutrofiilit on osoitettava kloonisiksi ennen CNL-diagnoosin tekemistä, koska reaktiivisia neutrofiileja on kuvattu plasmasoludyskrosioissa.

onko laboratoriotuloksiin mahdollisesti vaikuttavia tekijöitä?

bcrabl-fuusiogeenin osoittaminen on KML: n diagnostinen ja ristiriidassa CNL: n diagnoosin kanssa. Vaikka useimmat translokaatiot voidaan havaita klassisella G-banding-karyotyypillä, jotkut kryptiset translokaatiot voidaan havaita vain kaloilla. Bcrabl: n polymeraasiketjureaktio (PCR) on herkempi kuin kaloilla, mutta ei välttämättä havaitse kaikkia bcrabl-proteiinin isoformeja. Erityisesti useimmissa PCR-pohjaisissa bcrabl-testeissä havaitaan KML: ssa yleinen P210-isoformi ja saatetaan havaita P190-isoformi, joka esiintyy usein akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa (ALL) P190 ja p210 BCRABL. PCR ei aina havaitse P230-isoentsyymiä, joka liittyy KML: n runsaasti neutrofiilejä sisältävään varianttiin. Siksi Philadelphian kromosominegatiivisessa neutrofiilipitoisessa CMPN: ssä suositellaan BCRABL: n (FISH) poissulkemista p230 KML: n suhteen.

mikä on häiriön ennuste?

CNL: stä ei ole suuria tutkimuksia sen harvinaisuuden vuoksi. Tutkituissa tapauksissa elossaoloaika on laaja, 6 kuukaudesta yli 20 vuoteen. AML: n kehittymistä voi tapahtua, varsinkin jos dysplasia kehittyy. Myös muut luuytimen vajaatoiminnan piirteet ovat heikkoja ennustavia tekijöitä.