Kromosomiin 5 liittyvät sairaudet

kromosomi 5 käsittää 194 miljoonaa emäsparia, jotka muodostavat 844 vahvistettua geeniä (6% kaikesta genomimme geneettisestä materiaalista). Vaikka kromosomi 5 on yksi suurimmista ihmisen kromosomeista, sillä on yksi pienimmistä geenitiheyksistä, koska geenien välillä on huomattava määrä ei-koodaavaa DNA: ta.

kromosomissa 5 olevista 844 geenistä 73 geenissä on mutaatioita, jotka ovat liittyneet ihmisen sairauteen. Lisäksi useiden sairauksien arvellaan liittyvän kromosomiin 5, mutta niitä ei ole vielä kartoitettu tiettyihin geeneihin. Tässä artikkelissa kuvataan joitakin sairauksia, jotka johtuvat mutaatioista geeneissä kromosomissa 5.

Graphic Compressor |

Spinal Muscular Atrofy (SMA)

SMA on autosomaalisesti resessiivisesti periytyvä neuromuskulaarinen ja rappeuttava sairaus, jossa selkäytimen ja aivorungon motoriset neuronit rappeutuvat aiheuttaen etenevää lihasheikkoutta ja kuihtumista.

5q13: sta löydetyn SMN1-geenin mutaatiot on yhdistetty SMA: han. SMN1 (a telemoric copy) koodaa kriittistä proteiinia nimeltä ”survival of motor neuron” proteiini, joka on nimensä mukaisesti tärkeä motoristen neuronien kehityksessä ja selviytymisessä. Tilan vakavuus riippuu siitä, kuinka toimiva SMN2 on (centromeric copy). SMN2 pystyy osittain muodostamaan osan proteiinista, vaikka tämä ei ole suhteellinen suhde ja muut tekijät voivat vaikuttaa vakavuuteen.

Cri du chatin syndrooma

cri du chatin (’cat cry’) syndrooma tunnetaan myös nimellä 5p-syndrooman aiheuttaa kromosomin 5 (5p) lyhyen varren deleetio. Yleisimpiä oireita ovat ”kissamainen huuto”, kimeä ääni, vaikea varhainen kehitysvammaisuus, matalat taaksepäin kääntyvät korvat ja huomattavat silmäpoimut.

5p-deleetion suuruus korreloi kehitysvammaisuuden ja kehitysviiveen vakavuuden kanssa. 5P: n sisällä on keskeinen geeni, ctnnd2, joka liittyy kehitysvammaisuuteen. Muita tämän lokuksen geenejä ei ole vielä täysin luonnehdittu.

5q-syndrooma

kromosomin 5 (5q) pitkän käsivarren deleetio johtaa luuydinsairauteen, myelodysplastiseen oireyhtymään, jossa verisolut eivät kypsy eivätkä kehity normaalisti. Henkilöt, joilla on 5q-oireyhtymä, kärsivät anemiasta (red blood cells), trombosyyttituotannon poikkeavuuksista (heikentynyt hyytyminen) sekä akuutin myelooisen leukemian (AML) lisääntyneestä riskistä.

5q-oireyhtymässä poistetaan noin 1,5 miljoonaa emäsparia DNA: ta, joka sisältää 40 geeniä. Tärkeää on, että menetys RPS14 johtaa punasolujen poikkeavuuksia, ja menetys MIR145 aiheuttaa verihiutaleiden toimintahäiriö.

5q31.3 mikrodeletio-oireyhtymä

5q31.3 mikrodeletio-oireyhtymä on monimutkainen häiriö, jolle on ominaista heikko lihaskunto, nielemis-ja hengitysvaikeudet, vaikea puheen ja motoristen taitojen kehittyminen. Lisäksi on olemassa selviä rakenteellisia piirteitä, kuten kapea otsa, toisistaan erillään olevat silmät, avoin suu, jossa on tented ylähuuli sekä kasvojen ilmeiden puute. Nämä voidaan katsoa johtuvan lihasjänteyden heikkoudesta (hypotonia). Lisäksi kohtaukset (epilepsia) ovat myös yleisiä.

kuten nimestä voi päätellä, tämä tila johtuu pienestä poistosta kromosomin 5 pitkässä käsivarressa (q) (pisteessä q13.1). Poisto voi aiheuttaa useiden tuhansien DNA-emäsparien katoamisen. Tällä alueella on 3 keskeistä geeniä, joista merkittävin on Pura-geenin menetys. PURA osallistuu aivojen kehitykseen antamalla hermosolujen kasvaa ja jakaantua sekä osallistumalla myelinaatioon (hermojen suojaamiseen).

muut kromosomiin 5 liittyvät tilat:

• syöpätaudit
  • akuutti myelooinen leukemia-deleetioista johtuva 5q (samanlainen kuin 5q -)
  • PDGFRB – liittyvä krooninen eosinofiilinen leukemia-translokaatio kromosomissa 5
• lisääntynyt alttius astmaan-5q31 – 33 sisältää keskeisiä immuniteettiin osallistuvia geenejä, kuten ne, jotka säätelevät keuhkoputkien hypervasteeseen (BHR) johtavia IgE-tasoja.

Jatkoluku

• kaikki kromosomi 5-pitoisuus
• kromosomi 5-kromosomit

lainaukset