koliinin ja betaiinin saanti ravinnosta ja plasmapitoisuudet autismikirjon häiriöistä kärsivillä lapsilla

Abstrakti

poikkeamia folaatista riippuvaisessa yhden hiilen aineenvaihdunnassa on raportoitu monilla autistisilla lapsilla. Koska riittämätön koliini ja betaiini voivat vaikuttaa negatiivisesti folaattiaineenvaihduntaan ja vastaavasti sen loppupään metylaatioon ja antioksidanttikapasiteettiin, halusimme selvittää, oliko koliinin ja betaiinin saanti ravinnosta autistisilla lapsilla riittävä tyydyttämään ravitsemukselliset tarpeet kansallisten suositusten perusteella. Kolmen päivän ruokatiedot analysoitiin 288 autistiselle (ASDs) lapselle, jotka osallistuivat national Autism Intervention Research Network for Physical Health (AIR-P) – tutkimukseen, joka käsitteli autististen lasten ruokavaliota ja ravitsemusta. Plasman koliini-ja betaiinipitoisuudet mitattiin alaryhmästä, johon kuului 35 ASDs-tautia sairastavaa lasta ja 32 samanikäistä verrokkilasta. Tulokset osoittivat, että 60-93 prosenttia ASDs: ää sairastavista lapsista söi koliinin riittävää saantisuositusta vähemmän. Autistisilla lapsilla havaittiin voimakkaita positiivisia korrelaatioita ravinnon ja plasman koliini-ja betaiinipitoisuuksien välillä sekä alhaisempia plasmapitoisuuksia vertailuryhmään verrattuna. Johtopäätöksemme on, että koliinin ja betaiinin saanti on riittämätöntä merkittävällä ASDs-lasten alaryhmällä ja näkyy alhaisempina plasmapitoisuuksina. Riittämätön saanti koliini ja Betaiini voi edistää aineenvaihdunnan poikkeavuuksia havaittu monilla lapsilla autismi ja vaatii huomiota ravitsemusneuvonnassa.

1. Johdanto

autismi on monimutkainen, käyttäytymiseen perustuva neurologinen kehityshäiriö, jolle on ominaista merkittävät häiriöt sosiaalisessa vuorovaikutuksessa, sanallisessa ja sanattomassa viestinnässä sekä rajoittavat, toistuvat ja stereotyyppiset käyttäytymismallit. Centers for Disease Control arvioi, että nykyinen esiintyvyys autismin kirjon häiriöt (ASD) Yhdysvalloissa on 1 110 lasta . ASDs-tautia sairastavien lasten ravitsemusseulonta ja-arviointi on tärkeä kliininen näkökohta useista syistä. Ensinnäkin nämä lapset usein näytteille ravitsemukseen liittyviä lääketieteellisiä kysymyksiä kuten ruoansulatuskanavan epämukavuutta, suoliston tulehdus, ripuli, ummetus, ja happo refluksi . Epänormaali aistien käsittely voi vaikuttaa maku ja rakenne käsitys johtaa elintarvikkeiden välttäminen ja rajoitettu ruoan saanti monilla lapsilla ASD. ”Vaatimus samanlaisuudesta” ja pakonomainen toistuva käyttäytyminen vahvistavat jäykkiä ruokavaliomieltymyksiä ja johtavat rajalliseen ruokaohjelmaan . Lopuksi kertyvä tutkimus osoittaa, että ravinteiden aineenvaihdunta ja vaatimukset voivat muuttua joillakin ASDs-lapsilla verrattuna tyypillisesti kehittyviin lapsiin . ASDs: ää sairastavilla lapsilla on siis useita riskitekijöitä, jotka voivat lisätä ravinnepuutosten esiintyvyyttä tässä populaatiossa.

ASDs: ää sairastavilla lapsilla raportoidut metaboliset poikkeavuudet ovat pääasiassa liittyneet folaatista riippuvaiseen yhden hiilen metaboliaan. Paşca ym. raportoitu hyperhomokysteinemia ja epänormaali metioniinin metaboliittipitoisuus lapsilla, joilla on AD ja PDD-NOS . He havaitsivat myös C677T MTHFR-polymorfismin lisääntyneen lapsilla, joilla oli AD. Tämän reitin polymorfismit rajoittavat folaatin saatavuutta ja lisäävät muiden toisistaan riippuvaisten metaboliittien, kuten koliinin ja betaiinin, tarvetta . Lisäksi James et al. todettiin, että ASDS: ää sairastavilla lapsilla oli merkittävästi alhaisemmat metioniinin, s-adenosyylimetioniinin (SAM), kystationiinin, kysteiinin ja kokonaisglutationin (GSH) pitoisuudet plasmassa ja merkittävästi suuremmat s-adenosyylihomokysteiinin (SAH), adenosiinin ja hapettuneen glutationin (gssg) pitoisuudet verrattuna ikäihmisiin kontrollilapsiin . Nämä metaboliset poikkeavuudet voivat johtaa vaarantuneeseen metylaatioon (SAM / SAH) ja antioksidantti – /detoksifikaatiokapasiteettiin (GSH/GSSG). Eräässä tutkimuksessa alhainen plasman SAM / SAH liittyi DNA: n hypometylaatioon ja alhainen plasman GSH/GSSG liittyi proteiinin oksidatiivisen vaurion biomarkkereihin (3-nitrotyrosiini, 3-kloorityrosiini) ja DNA: n oksidatiivisen vaurion biomarkkereihin (8-oksodeoksiguaniini) . Rose ym. löytyi samanlainen lasku GSH/GSSG ja oksidatiivisen vaurion kuoleman jälkeen aivojen näytteitä yksilöiden autismi viittaa siihen, että oksidatiivinen stressi ja vauriot voivat olla systeeminen ongelma joillakin lapsilla autismi .

koliini, betaiini ja folaatti ovat keskenään vaihdettavissa olevia yhden hiilen yksiköiden lähteitä. Kuten kuviosta 1 käy ilmi, koliinin metabolia risteää folaatista riippuvaisen yhden hiilen metabolian kanssa metioniinisynteesin vaihtoehtoisena reittinä, varsinkin kun folaatin saatavuus on rajallinen. Koliini on lähtöaine betaiini-ja betaiinista johdetuille metyyliryhmille, joita käytetään SAM-riippuvaisissa metylaatioreaktioissa muun muassa kalvofosfatidyylikoliinin (PC) synteesissä. Tällä tavoin koliini toimii epäsuorasti esiasteena kalvon fosfolipidien synteesille, jotka ovat välttämättömiä kalvon normaalille sujuvuudelle, signaalin transduktiolle, kalvon kuljetukselle ja eheydelle . Koliini on myös asetyylikoliinin (ACh) synteesin esiaste, joka on tärkeä välittäjäaine sekä keskus-että autonomisessa hermostossa. Keskushermostossa ACh on tärkeä aistihavaintojen neuromodulaattori ja REM-unen indusoija ja tärkeä huomion ylläpitämisen kannalta . Lisäksi SAM-synteesin metyylin luovuttajana koliinin puutoksen on osoitettu eläinmalleissa edistävän globaalia DNA: n hypometylaatiota ja epigeneettisiä poikkeavuuksia . Autistisilla lapsilla on todettu olevan myös alhaisia plasman SAM-tasoja ja DNA: n hypometylaatiota .

Figure 1

Interrelated and interdependent pathways of (1) folate- and betaine-dependent methionine resynthesis from homocysteine utilizing folate-dependent methionine synthase (MS) and betaine-dependent betaine : homocysteine methyltransferase (BHMT); (2) choline-dependent betaine synthesis; (3) phosphtidylethanoloamine methyltransferasse (PEMT) conversion of phosphatidylethanolamine (PE) to phosphatidylcholine (PC); and (4) choline-dependent synthesis of PC and acetylcholine.

Institute of Medicine (iom) tunnusti koliinin välttämättömäksi ravintoaineeksi vuonna 1998 . Hyviä koliinin ravinnonlähteitä ovat kananmunat, maksa, naudanliha, kana, kala, maito, ristikukkaiset vihannekset, pavut ja maapähkinät, kun taas betaiinia saadaan pääasiassa vehnäleseistä, vehnänalkioista ja pinaatista . Erityisesti betaiinin saanti on liittynyt negatiivisesti länsimaiseen ruokavalioon, jossa on paljon lihaa, sokeria ja rasvaa . Zeisel havaitsi seuraavia oireita, kun terveet ihmiset söivät koliinin puutteellista ruokavaliota: 1) rasvamaksa, 2) lihasvaurio, 3) DNA-vaurio ja 4) muutokset lymfosyyttien geeniekspressiossa. Lisäksi alhainen plasman koliinipitoisuus on yhdistetty lisääntyneeseen ahdistuneisuuteen .

vaikka koliini ja sen metaboliitit ovat tärkeitä tekijöitä folaatista riippuvaisessa yksihiilisessä metaboliassa, näiden ravintoaineiden saantia ravinnosta ja plasmapitoisuuksia ei ole tutkittu ASD-populaatiossa. Tämän vuoksi tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää, oliko näiden ravintoaineiden ikäspesifinen saanti ravinnosta kansallisten standardien mukaisessa riittävässä vaihteluvälissä ja korreloiko saanti ravinnosta plasman pitoisuuksiin näiden lasten osajoukossa.

2. Koehenkilöt ja menetelmät

2. 1. Tutkimukseen osallistuneet

ravintotiedot koliinin ja betaiinin saannista ruoasta saatiin 288 ASDs-lasta, jotka osallistuivat autismi Intervention Research Network for Physical Health (AIR-P) – tutkimukseen, joka koski ruokavaliota ja ravitsemusta autistisilla lapsilla, ja heidät rekrytoitiin neljästä kansallisesta toimipisteestä, mukaan lukien Pittsburg, Pennsylvania, Little Rock, Arkansas, Rochester, New York ja Denver, Colorado. Alaryhmä, johon kuului 35 ASD: n 288 osallistujasta ja 32 kontrolliryhmästä, joiden vanhemmat suostuivat verinäytteeseen, osallistui oheistutkimukseen, jossa plasman koliinimetaboliitteja mitattiin ja verrattiin ryhmien välillä. ASD-ryhmään kuuluivat 2-11-vuotiaat lapset, joilla oli ASD-diagnoosi diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan IV kriteerien ja autismin kirjon diagnostisen Havainnointiohjelman (Ados) perusteella. Kontrollihenkilöt olivat 3-10-vuotiaita, eikä heillä ollut vanhempainraportin määrittämiä käytöshistorian tai neurologisten poikkeavuuksien sairauksia, ja he olivat kontrollihenkilöitä meneillään olevassa NICHD: n sponsoroimassa tutkimuksessa autistisilla lapsilla (SJJ: R011HD051873). Verrokkilasten ikä ja sukupuoli täsmäsivät tapauksiin verrattuihin lapsiin plasma-analyysia varten, ja ne rajattiin vanhempiin, jotka suostuivat ottamaan lapsensa veren. Toimielinten Tarkastuslautakunnat hyväksyivät tutkimusprotokollat ja tietoon perustuvat suostumukset kussakin paikassa, josta tietoja kerättiin.

2.2. Ruokavaliotiedot

kolmen päivän ruokatiedot kerättiin ASD-ryhmään () osallistuneiden hoitajilta. Koulutettu henkilökunta käytti standardoitua menetelmää, jossa ohjeistettiin hoitajia kirjaamaan kaikki osallistujien syömät ruoat, juomat ja lisäravinteet kolmena peräkkäisenä päivänä, mukaan lukien yksi viikonloppupäivä. Valmiit tiedot palautettiin kuhunkin kohteeseen tarkistettavaksi ja hoitajiin otettiin yhteyttä, jos tiedot puuttuivat tai olivat epäselviä. Tiedot kustakin sivustosta lähetettiin Rochesteriin, New Yorkiin analysoitavaksi Nutrition Data System for Research (NDSR) – ohjelmistoversioiden 2009 ja 2010 avulla, jotka on kehittänyt Nutrition Coordinating Center (University of Minnesota, Minneapolis, MN). Yksilölliset ruokamäärätulokset perustuivat kaikkien kolmen tiedonkeruupäivän keskimääräiseen saantiin.

2.3. Plasmatiedot

koliini-ja betaiinipitoisuudet plasmassa saatiin 67 osallistujalta (35 ASD-potilasta ja 32 kontrollia), joiden vanhemmat suostuivat verinäytteeseen. Osallistujia ohjeistettiin paastoamaan 12 tuntia ennen verinäytteen ottamista. Suurin sallittu veren määrä osallistujaa kohti oli 25 mL. Verinäyte saatiin kahden viikon kuluessa kolmen päivän ravintoennätyksen valmistumisesta. Kun näytteet oli saatu ja tunnistettu, ne lähetettiin Autism Treatment Network / Intellectual & Developmental Disabilities Research Center (ATN/IDDRC) Biorespositoryyn Denveriin, Coloradoon säilytettäväksi. 250 uL-näyte lähetettiin Autismigenomiikan laboratorioon Little Rockiin Arkansasiin analysoitavaksi. Koliini-ja betaiinipitoisuudet mitattiin Dionex-suuritehoisella nestekromatografia-Ultraviolettijärjestelmällä, joka oli kytketty electrospray ionization (ESI) – tandem-massaspektrometriin Thermo-Finnagen LCQ: n avulla. 30 µL: n näytteet deprotenisoitiin kolmella tilavuudella asetonitriiliä ja analysoitiin edelleen silikageelikolonnin normaalifaasikromatografialla. Se tasapainotettiin 15 mmol/L ammoniumformiaatin ja asetonitriilin seoksella suhteessa 25: 75 tilavuudesta. Se eluoitiin lineaarisella gradientilla, jonka ammoniumformiaatin osuus kasvaa, kuten on kuvattu tarkemmin Holm et al. .

2.4. Tilastoanalyysi

Tilastoanalyysit tehtiin käyttäen SPSS-ohjelmistoa (versio 21.0) ja Excel-ohjelmistoa (Microsoft Office 2007; Microsoft Corp., Redmond, WA). Tutkimukseen osallistuneiden demografisten ominaisuuksien kuvaamiseen käytettiin kuvailevia tilastoja. ASD-ryhmän ravinnon saantia kuvattiin keskiarvoilla, keskihajonnoilla ja vaihteluväleillä. Pearsonin tuote-momenttikorrelaatiokertoimia käytettiin testattaessa ravinnon ja ASD-ryhmän koliini-ja betaiinipitoisuuksien välisiä suhteita plasmassa. Opiskelijatesteillä selvitettiin, oliko plasmapitoisuuksissa eroja ryhmien välillä. Tilastollinen merkitsevyys asetettiin 0,0: aan.

3. Tulokset

3, 1. Osallistujan ominaispiirteet

ASD: n 288 osallistujasta 86,1% oli miehiä, 25,7% (74) 1-3-vuotiaita, 61,5% (177) 4-8-vuotiaita ja 12,8% (37) 9-11-vuotiaita. Yli 90% osallistujista oli valkoihoisia. Niiden lasten alaryhmässä, joita arvioitiin koliinin ja betaiinin plasmasta ja ravinnosta saannista, 11 lasta 35: stä (32%) oli 1-3-vuotiaita, 19 lasta (54%) 4-8-vuotiaita ja 5 lasta (14%) 8-11-vuotiaita. ASD-alaryhmän () ja kontrolliryhmän () antropometriset tiedot osoittivat, että 27 prosenttia ASD-ryhmän lapsista kuului ylipainoisiin ja lihaviin, kun vertailuryhmän osuus oli 23 prosenttia. Lisäksi vähemmän lapsia ASD-ryhmässä luokiteltiin alipainoisiksi verrattuna kontrolliryhmään (6% VS 10%, resp.).

3.2. Niiden osallistujien ravinnon saanti, joiden ASD on

, perustuu niiden 288 osallistujan kolmen päivän ruokatietoihin, jotka analysoitiin paperin valmistushetkellä. Kuten taulukosta 1 käy ilmi, koliinin saanti oli alle tekoälyn yli 69% kaikissa ikäryhmissä. Niiden lasten osuus, joiden saanti oli alle tekoälyn, kasvoi asteittain iän myötä (vaihteluväli 69-93%). Betaiinille ei ole vahvistettu saannin viitemääriä ravinnon kautta; kuitenkin keskimääräinen Yhdysvaltain aikuisten betaiinin saanti on arvioitu olevan ~5 mg / kg / vrk . Betaiinin keskimääräinen saanti autistisilla lapsilla oli ~4.6 mg / kg / vrk kaikissa ikäryhmissä. Alle 3,5 mg/Kg/vrk syöneiden lasten osuus oli kuitenkin 30% 1-3-vuotiaiden ikäryhmässä, 23% 4-8-vuotiaiden ikäryhmässä ja 18% 9-11-vuotiaiden ikäryhmässä.

3.3. Ravinnon ja koliinin ja betaiinin pitoisuuksien välisiä suhteita ASD-ryhmässä

ravinnon ja koliinin ja betaiinin pitoisuuksien välisiä suhteita plasmassa ASD-kohortissa () tutkittiin Pearsonin valmistehetken korrelaatiokertoimien avulla. Ravinnon ja plasman koliinipitoisuuksien välillä oli vahva, positiivinen korrelaatio:, ja, ja vähäinen saanti liittyi alhaisiin plasman koliinipitoisuuksiin (kuva 2). Samoin ravinnon ja plasman betaiinipitoisuudet osoittivat voimakasta positiivista korrelaatiota: , ja vähäisessä ravinnonsaannissa, joka liittyy alhaisiin plasman betaiinipitoisuuksiin (kuva 3).

kuva 2

ravinnon ja plasman koliinipitoisuuksien välinen korrelaatio ASD: tä sairastavilla lapsilla (). ja käyttäen Pearsonin tuote-momenttikorrelaatiokerrointa. ASD: autismikirjon häiriö.

kuva 3

ravinnon ja plasman betaiinipitoisuuksien välinen korrelaatio ASD: tä sairastavilla lapsilla (). ja käyttäen Pearsonin tuote-momenttikorrelaatiokerrointa. ASD: autismikirjon häiriö.

3.4. Plasman Metaboliittipitoisuuksien vertailu ASD-ja kontrolliryhmässä

koliinin ja betaiinin pitoisuuksia plasmassa verrattiin ASD-kohortin () ja kontrolliryhmän () välillä, ja se on esitetty kuvassa 4. Opiskelijan tekemä testi osoitti, että ASD-ryhmän osallistujilla oli merkitsevästi pienemmät koliini-ja betaiinipitoisuudet plasmassa verrattuna kontrolliryhmään () ja että betaiini-koliinisuhde pieneni merkittävästi.

Kuva 4

plasman koliini-ja betaiinipitoisuudet sekä betaiini-koliinisuhde autistisilla lapsilla verrattuna ikään verrattuihin verrokkeihin.

4. Keskustelu

autististen lasten ruokavaliota ja ravitsemusta koskevan air-P-tutkimuksen tulokset osoittavat ensimmäistä kertaa, että suurin osa ASDs: ää sairastavista 3-11-vuotiaista lapsista käyttää liian vähän ravinnon koliinia. Näillä lapsilla havaittiin voimakas korrelaatio koliinin ja betaiinin ravinnon ja plasman pitoisuuksien välillä, mikä viittaa siihen, että koliini-betaiini-homokysteiinireitti metioniinisynteesissä saattaa vaarantua. Kuvassa 4 esitetty koliinin ja betaiinin saantisuhteen merkittävä väheneminen on sopusoinnussa tämän mahdollisuuden kanssa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että ravinnon riittämätön folaatti lisää koliini-ja betaiinijohdosten metyyliryhmien tarvetta ja päinvastoin koliini-ja betaiinipuutos lisää folaattijohdosten metyyliryhmien tarvetta . Näin ollen ravinnon vajaus molemmissa metioniinin synteesireiteissä voi vaarantua ASDs: ää sairastavilla lapsilla, ja lisäksi se lisää näillä lapsilla aiemmin ilmoitettuja alhaisia metioniini-ja SAM-pitoisuuksia . Tärkeää on, vähentää synteesiä Sam, tärkein intrasellulaarinen metyyli luovuttaja, voi johtaa DNA hypometylaatio ja epigeneettisiä poikkeavuuksia liittyvät epänormaali geeniekspression, genomisten painatus, ja genomien epävakautta . DNA: n hypometylaatioon liittyvää plasman metioiniinin ja SAM: n merkittävää vähenemistä on raportoitu ASDs: ää sairastavilla lapsilla verrattuna samanikäisiin verrokkilapsiin .

ei tiedetä, lisäisivätkö lisäkoliini tai betaiini metioniini-ja SAM-synteesiä autistisilla lapsilla. Kuitenkin teoksia Atkinson et al. ja Innis et al. tukee koliinin ja betaiinin myönteisiä vaikutuksia muissa tutkimuksissa. Atkinson ym. suoritti satunnaistetun crossover-tutkimuksen terveillä miehillä (), jossa mitattiin betaiini-ja homokysteiinipitoisuuksia koliinia tai betaiinia sisältävien aterioiden tai ravintolisien nauttimisen jälkeen. He havaitsivat, että aterioiden ja ravintolisien sisältämä betaiini lisäsi plasman betaiinia akuutisti. Lisäksi sekä betaiini että koliini auttoivat lievittämään homokysteiinipitoisuuksien nousua postmetioniinikuormituksen jälkeen. Innis ym. todettiin, että koliinilisä kystistä fibroosia sairastavilla lapsilla lisäsi merkittävästi metioniinia, SAM: ia, SAM/SAH-metylaatiosuhdetta ja GSH/GSSG: n redox-suhdetta. Koska ASDs: ää sairastavien lasten metabolinen profiili on samanlainen kuin kystistä fibroosia sairastavilla lapsilla, on mahdollista, että koliinilisä voi samalla tavoin parantaa ASDS: ää sairastavien lasten metylaatiotilannetta.

Yhdenmukainen alhaisen koliinistatuksen kanssa, El-Ansary et al. todettiin, että fosfatidyylietanoliamiini, fosfatidyyliseriini ja fosfatidyylikoliini olivat huomattavasti pienempiä Saudi-Arabian lasten ryhmässä, jolla oli ASDs () verrattuna kontrolliryhmään (). He ehdottivat, että näiden fosfolipidien alemmat tasot voisivat liittyä oksidatiiviseen stressiin ja tulehdukseen. Samoin James et al. todettiin alentunut kysteiini, glutationi, ja suhde pelkistetty hapettunut glutationi (GSH/GSSG) lapsilla ASDs verrattuna verrokkiryhmään, osoittaa, että jotkut lapset ASDs on vähentynyt antioksidantti kapasiteetti ja näyttöä oksidatiivisen stressin . Muut tutkijat ovat raportoineet korkeampi homokysteiinitasot lapsilla ASDs mikä on tärkeää harkita, koska koliini ja betaiinin on osoitettu vähentävän näitä tasoja, varsinkin kun annetaan lisäksi metioniini. Autististen lasten ruokavaliota ja ravitsemusta koskevassa AIR-P-tutkimuksessa todettiin koliinin ja betaiinin riittämättömän saannin lisäksi, että myös kalsiumin, E-vitamiinin, D-vitamiinin ja kuidun saanti on riittämätöntä verrattuna nhanesin normatiivisiin tietoihin .

lopuksi tarkastellaan koliinin puutteen osuutta aivojen kehityksessä, muistissa ja ahdistuksessa. Jyrsijämalleissa useat tutkimukset ovat osoittaneet, että koliinin puutos ja lisäravinteen anto vaikuttavat neurokehitykseen. Koliinilla täydennettyjen tiineiden jyrsijöiden jälkeläiset ovat parantaneet visuospatiaalista ja kuuloista muistia ja suoriutuvat paremmin käyttäytymistesteissä, kun taas koliinin puutoksella näyttää olevan päinvastainen vaikutus . Ihmisillä tutkimuksia on tehty vähemmän, vaikka vanhusten ja Alzheimerin tautia sairastavien aivojen vapaan koliinin ja fosfatidyylikoliinin pitoisuudet ovat laskeneet . Hiljattain tehdyssä laajassa väestöpohjaisessa tutkimuksessa, jossa oli mukana 5 918 Hordaland Health-tutkimukseen osallistunutta miestä ja naista, havaittiin, että alhaiset plasman koliinipitoisuudet olivat merkittävästi yhteydessä korkeampiin ahdistustasoihin. Käyttäytymisen muutokset liittyvät alhainen plasman koliinipitoisuus lapsilla ASDs edellyttää lisätutkimusta.

tässä tutkimuksessa oli useita mahdollisia rajoituksia. Ensinnäkin on mahdollista, että vanhemmat, jotka suostuivat osallistumaan, ovat saattaneet olla enemmän huolissaan lastensa ravitsemuksesta ja ruokintakäyttäytymisestä siten, että heidän ruokavalionsa saattavat olla erilaisia kuin ASD: tä sairastavien lasten yleinen väestö. Emme pystyneet tekemään vertailuja sairastumattomien verrokkilasten ruokavalioista, koska ruokatietoja kerättiin vain ASDs-tautia sairastavista lapsista. On myös epäselvää, johtuvatko plasmapitoisuuksissa havaitut erot tapaus-ja verrokkiryhmien välillä niiden ravinnonsaannista vai epänormaalista aineenvaihdunnasta vai molemmista. Vaikka koliinin saannin riittävyys määritettiin käyttämällä lintuinfluenssan standarditasoja, jotka ovat osa ravinnon kautta tapahtuvan saannin vertailuarvoja, jotka on tarkoitettu terveille henkilöille, on epävarmaa, voidaanko näitä standardeja soveltaa ASDs: ää sairastaviin lapsiin, erityisesti koska näillä lapsilla on havaittu poikkeavuuksia ravinteiden aineenvaihdunnassa.

5. Päätelmät

yhteenvetona voidaan todeta, että koliinilla on keskeinen rooli metyyliryhmän luovuttajana solukalvojen kalvofosfolipidikomponenttien synteesissä sekä asetyylikoliinin välittäjäaineen synteesissä. AIR-P: n diet and nutrition-tutkimuksen tiedot osoittavat, että 69-93 prosenttia ASDs: ää sairastavista lapsista söi dieettejä, jotka eivät sisältäneet riittävästi koliinia. Tärkeää on, että koliinin ja betaiinin vähäinen saanti liittyi näiden ravintoaineiden alhaisiin pitoisuuksiin plasmassa, mikä viittaa siihen, että folaatti-ja fosfolipidimetaboliaan voi liittyä toiminnallisia seurauksia. Tulevassa tutkimuksessa tulisi pohtia, voidaanko nämä aineenvaihdunnan epätasapainot korjata ravintoneuvonnalla tai täydentävillä toimenpiteillä ja liittyykö aineenvaihdunnan paraneminen joidenkin käytösoireiden paranemiseen.

lyhenteet

eturistiriidat

kirjoittajat ilmoittavat, ettei heillä ole eturistiriitoja.

kirjoittajien osuus

kirjoittajien vastuualueet olivat seuraavat: Joanna C. Hamlin analysoi dataa, teki tilastoanalyysejä ja osallistui paperin kirjoittamiseen; Margaret Pauly on sertifioitu ravitsemusterapeutti, joka keräsi ravintotietoja; Stepan Melnyk on laboratorionjohtaja, joka kehitti metabolisia määrityksiä; Oleksandra Pavliv suoritti metabolisia määrityksiä; William Starrett suoritti metabolisia määrityksiä; Tina A. Crook analysoi tietoja, teki tilastollisia analyyseja ja osallistui paperin kirjoittamiseen; S. Jill James (Principal Investigator) johti tutkimuksen, analysoi tiedot, teki tilastollisen analyysin, tulkitsi tiedot, osallistui paperin kirjoittamiseen ja oli päävastuussa lopullisesta sisällöstä.

tunnustukset

kirjoittajat haluavat antaa tunnustusta autististen lasten äitien ponnistelulle ja osallistumiselle, joita ilman tämä tutkimus ei olisi ollut mahdollista. Tutkimus tehtiin osana Autism Speaks Autism Treatment-verkostoa. Lisäksi tukea tuli cooperative agreement (UA3 MC 11054) Yhdysvalloista. Department of Health and Human Services, Health Resources and Services Administration, Maternal and Child Health Research Program, to the Massachusetts General Hospital. Tässä asiakirjassa esitetyt näkemykset eivät välttämättä vastaa Autism Speaks, Inc: n näkemyksiä. Sitä tukivat myös HRSA: Autism Intervention for Physical Health (AIR-P); NICHD: R011HD051873 (SJJ); CTSI: Rochesterin yliopisto.