6.1. 2 epilepsialääkkeet tutkimus
tällä hetkellä statiinit, fibraatit, nikotiinihappo ja kolesterolin imeytymisen estäjät ovat edelleen tärkein lääkeaine verenkierrossa olevien lipidien vähentämiseksi. Mielenkiintoista on, että hyperlipidemian hoitoon on käytetty myös yli 50 perinteistä kiinalaista lääkettä (TCM). Nämä antilipeemiset TCMs: t voidaan ryhmitellä kolmeen luokkaan: (1) yrtit, jotka edistävät erittymistä, yleensä vähentämällä ruoan säilyvyyttä, tehostamalla purgatiivista vaikutusta sekä edistämällä diureesia ja kolereesia; (2) sydän-ja verisuonijärjestelmään vaikuttavat yrtit, yleensä parantamalla verenkiertoa; (3) yrtit, joilla on piristävä vaikutus . Lisäksi kemiallisten terapeuttisten ja TCM, ruoka itse voi aiheuttaa hypolipeeminen vaikutus, eli, kalaöljy, Pu-erh teetä, Auricularia auricula, ja orapihlaja .
Metabolomiikkaa on käytetty atorvastatiinin ja simvastatiinin kaltaisten antilipeemisten lääkkeiden terapeuttisen vaikutuksen tutkimiseen. Metabolinen profilointi plasman ja kudosten (maksa, aortta, sydänlihas, ja aivot) jälkeen suun kautta näiden lääkkeiden analysoitiin MS yhdistettynä monimuuttuja data analyysi kani ja rotta malleja . Hoitovasteena metaboliittiprofilointi ehdotti ”terveen” aineenvaihdunnan palauttamista. Sen sijaan estroni, kortisoni, proliini, kystiini, 3-ureidopropionihappo ja histidiini liittyivät atorvastatiinin aiheuttamaan maksatoksisuuteen. Toisessa tutkimuksessa käytettiin 1H: n NMR-pohjaisia metabolomeja plasman ja maksan profiilien seuraamiseen Atorvastatiinihoidon jälkeen . Atorvastatiini palautti ketonirunkojen, asetoasetaatin, asetonin ja 3-hydroksibutyraatin pitoisuudet normaaliksi. Myös proteiiniaineenvaihdunta vaikutti, jolloin glutamiini ja glukogeeniset aminohapot palautuivat orastavalle tasolle. Atorvastatiini esti kilpailevasti maksan HMG-CoA-reduktaasia alentamaan kolesterolia ja lisäämään LDL-reseptorisynteesiä vähentäen siten LDL-kolesterolia, mikä vastaa sen ennaltaehkäisevää ja terapeuttista roolia ateroskleroosissa . Seerumin metabolomiikka hyperlipidemiahamsterimallissa osoitti, että rasva-aineenvaihdunta voidaan palauttaa normaaliksi ja suolistomikrobisto palauttaa normaaliksi metronidatsolihoidolla . Hyperlipideemisissä hamstereissa havaittiin seerumin vapaiden rasvahappojen ja TC: n lisääntymistä sekä hyaluronihapon, kreatiniinin ja meripihkahapon merkittävää vähenemistä käytettäessä GC-TOF/MS. Lisäksi myös fenyylialaniini, tryptofaani, glutamiinihappo, treoniini, metioniini ja muut aminohapot muuttuivat. 2′,3′,5′-tria-setyyli-N6-(3-hydroksyylianiliini) adenosiinin (ws070117) terapeuttisten vaikutusten tutkimiseen käytettiin 1h NMR-plasman ja maksan metabolomiikkaa hyperlipideemisissä Syyrialaisissa kultahamstereissa. Triglyseridien, TC: n, laktaatin, alaniinin ja koliinia sisältävien metaboliittien (fosfokoliini, PC ja glyserofosfokoliini) ja betaiinin lisääntymistä havaittiin. WS070117 sääteli lipidiaineenvaihduntaa ja vaikutti suotuisammin plasman ja maksan indekseihin kuin simvastatiini . Samanlaisia tuloksia saatiin 1h NMR-metabolomitutkimuksessa hyperlipideemisillä syyrialaisilla kultahamstereilla, joita hoidettiin cordysepiinillä. Lisäksi todettiin kohonnutta glutamiinia sekä glukoosin ja glykogeenin laskua sekä plasmassa että maksassa. Cordycepinillä oli vähän lipidisäätelyaktiivisuutta plasmassa, mutta suotuisampi vaikutus maksan osalta, mikä viittaa rasvamaksaa suojaavaan vaikutukseen . Metabolomiikka on sellaisenaan välttämätön ja välttämätön väline, jolla voidaan tehokkaasti louhia lipeemisten lääkkeiden käyttöön liittyviä pleiotrooppisia muutoksia.
Metabolomiikkaa voidaan käyttää myös vaihtoehtoisten lipidiarvoja alentavien lääkkeiden, kuten TCM: n, tutkimiseen. 1h NMR-metabolomiikkaa käytettiin plasman ja maksan profiilien tutkimiseen Gynostemma pentaphyllumin (GP) oraalisen annon jälkeen . Asetoni, glutamiini, asetoasetaatti, ja trimetyyliamiini N-oksidi lisääntyivät dramaattisesti, kun taas isoleusiini, valiini, alaniini, lysiini, 3-hydroksibutyraatti, sitraatti, fumaraatti, laktaatti, glykogeeni, ja PC laski huomattavasti plasman ja maksan hyperlipidemic rotilla. Hyperlipidemia liittyi läheisesti lipidi -, hiilihydraatti-ja aminohappoaineenvaihduntaan . GP-hoito vaikutti antihyperlipidemiseen lisäämällä HEMATOKRIITTIARVOA ja vähentämällä trimetyyliamiini-N-oksidia. Sen sijaan atorvastatiini vaikutti hyperlipidemiaan lipidi-ja proteiiniaineenvaihdunnan kautta. Xue-Fu-Zhu-Yu Decoction (XFZYD), kuten tunnettu TCM kaava, todettiin stimuloivan verenkiertoa, mikä lieventää stasis. 1H NMR-metabolomiikoilla arvioitiin xfzydin vaikutusta runsasrasvaisen ruokavalion aiheuttamaan hyperlipidemiaan rotilla. Tämä TCM paransi hyperlipidemiaa β-hydroksibutyraatin ja asetyyli-glykoproteiinien alasäätelyn kautta ja paransi glutationisynteesiä ja häiriintyneen Energia-ja lipidimetabolian osittaista kääntymistä . Toinen Tanyu Tongzhi (TYTZ) – reseptin TCM-kaava, joka sisältää Trichosanthes kirilowii Maxim, Paeonia veitchii, Coptis chinensis Franch jne., tutkittiin metabolomiikoilla . Useita biomarkkereita muutettiin hyperlipidemiarotilla TYTZ-reseptilääkityksen jälkeen. Seerumin LDL -, VLDL -, HDL-ja PC-arvot pienenivät, kun taas N -, O-asetyyliglykoproteiini ja tyydyttymättömät rasvahapot suurenivat. 1h NMR-pohjaista metabolomiikkaa käytettiin toisen TCM-reseptin, Sanren decoctionin, tutkimiseen plasman lipidi-ja metaboliaprofiileista hyperlipideemisillä rotilla . Sanren Decoction suurensi plasman laktaatti -, alaniini -, pyruvaatti – ja betaiinipitoisuuksia ja pienensi myös TC -, TG -, LDL-kolesteroli-ja HDL-C. N-ja O-asetyyliglykoproteiinipitoisuuksia. Välittäjäaineenvaihdunnan merkkiaineiden, laktaatin, pyruvaatin ja β-hydroksibutyraatin vaihtelut viittasivat siihen, että trikarboksyylihappokierrolla oli vaikutusta. LDL-kolesterolin ja VLDL-kolesterolin pääasiallinen tehtävä on kuljettaa maksan syntetisoituja lipidejä soluihin koko kehossa. Vaikka LDL-kolesterolin ja VLDL-kolesterolin nousu liittyisi lisääntyneisiin verenkierrossa oleviin lipideihin, PC: stä oli hyötyä, koska se kykeni sulattamaan ja kuljettamaan tehokkaasti lipidejä.
GC-MS ja PCA metabolinen profilointi ruokavalion indusoimilla hyperlipideemisillä rotilla, joita hoidettiin ginkgo biloba leave (EGB)-uutteilla, osoitti plasman sorbitolin, tyrosiinin, glutamiinin ja glukoosin lisääntyneen ja sitruunahapon, galaktoosin, palmitiinihapon, arakidonihapon, etikkahapon, kolesterolin, butyraatin, kreatiniinin, linoleaatin, ornitiinin ja proliinin vähentyneen . Pandanus tectorius fruit (PTF-b)-hedelmän antihyperlipidemistä vaikutusta ja mahdollista vaikutusmekanismia tutkittiin runsasrasvaisella ruokavaliolla syöneillä hamstereilla 1H NMR: ää ja PCA: ta käyttäen . PTF-b: n antaminen 4 viikon ajan vähensi tehokkaasti Retroperitoneaalista rasvaa ja seerumin TC: tä, TG: tä ja LDL-kolesterolia sekä maksan TC: tä ja TG: tä. Yhdessä EGB ja PTF-b näyttävät parantaneen aminohappo-ja energia-aineenvaihduntaan vaikuttavia häiriöitä ja edistäneen lipidien kuljetusta. Rotilla arvioitiin LC-MS: ää, GC-MS: ää ja 1h NMR: ää käyttäen berberiinin kolesterolia alentavaan vaikutukseen liittyviä metabolisia allekirjoituksia . Virtsan fumaarihapon, kreatiniinin, lysiinin ja sitruunahapon määrä lisääntyi hoidetuilla rotilla. Nämä merkkiaineet viittaavat muuttuneeseen rasvahappojen metaboliaan, glukoosin kataboliaan ja varastointiin. Samanlaisia tuloksia on raportoitu berberiinin 1h NMR: n ja induktiivisesti kytketyn plasman massaspektrometrian (ICP–MS) avulla hyperkolesteroleemisilla rotilla . GC-TOF/MS-metabolomiikka paljasti, että goami-3-riisillä hoidetuilla hiirillä hypolipideeminen vaikutus liittyi plasman propionihapon, valiinin, leusiinin ja proliinin muuttumiseen .