Kokaetyleeni on yhtä kardiotoksinen kuin kokaiini, mutta vähemmän myrkyllinen kuin kokaiini plus etanoli

Kokaetyleeni on farmakologisesti aktiivinen kokaiinin metaboliitti, jota syntyy maksassa transesteröimällä kokaiinia vain etanolin läsnä ollessa. Kokaetyleenin akuutteja kardiovaskulaarisia vaikutuksia ei tunneta. Vertasimme kokaetyleenin akuutteja sydän-ja verisuonivaikutuksia kokaiiniin ja kokaiiniin sekä etanoliin 18 koiralla. Annoimme kokaetyleeniä 7.5 mg / kg 6 koiralle, kokaiini 7,5 mg / kg 6 koiralle ja kokaiini 7,5 mg / kg plus etanoli 1 gm / kg 6 koiralle. Kunkin lääkkeen annos valittiin tuottamaan koirilla kokaetyleeni-tai kokaiinipitoisuudet, jotka on mitattu potilailla, joilla on ollut kardiotoksisia reaktioita kokaiinista tai kokaiinista ja etanolista. Valtimoiden, vasemman kammion (LV), keuhkovaltimon kiilapaineet (PAWP), LV-paineen nousun ja laskun maksiminopeus ja syke (HR) mitattiin jatkuvasti. Aivohalvauksen tilavuus määritettiin 3 kertaa ensimmäisen tunnin aikana lääkkeen antamisen jälkeen ja sen jälkeen tunneittain neljän tunnin ajan. Cocaetyleenin ja kokaiinin pitoisuudet seerumissa olivat korkeimmillaan 3717 +/- 651 ng / ml ja 4140 +/- 459 ng / ml kahden minuutin kuluttua jokaisesta boluksesta. Kokaetyleenin puoliintumisajan mediaani oli 144, 3 minuuttia ja kokaiinin puoliintumisajan mediaani 96, 7 minuuttia (p < 0, 01). Kokaetyleeni laski maksimaalisesti (dP/DT)max 44%, (dP/DT)min 29% ja aivohalvauksen tilavuus 28% (kaikki p < 0, 01) ja lisäsi PAWP: tä 50% (p < 0, 02) ja HR: ää 13% (p = NS) ensimmäisen tunnin aikana. Kokaiini pieneni maksimaalisesti (dP/dt)maksimissaan 40%, (dP/dt)min 31% ja aivohalvauksen tilavuus 26% ja lisäsi PAWP: tä 100% ja HR: ää 46% (kaikki p < 0, 01) ensimmäisen tunnin aikana. Etanoli ja kokaiini vähenivät maksimaalisesti (dP/dt)max 68%, (dP/DT)min 78% ja aivohalvauksen tilavuus 49% ja lisäsivät PAWP: tä 118% ja HR: ää 74% (kaikki p < 0, 01) ensimmäisen tunnin aikana. Tässä viimeisessä ryhmässä (dP/dt)maksimimäärä ja aivohalvausmäärä pysyivät alhaalla noin 20% (p < 0, 01) viiden tunnin ajan. Johtopäätöksemme on, että kokaetyleeni on yhtä myrkyllistä kuin kokaiini sydänlihakselle, mutta vähemmän myrkyllistä kuin etanoli ja kokaiini.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.