vastavuoroisen tunnustamisen ja hajautettujen menettelyjen koordinointiryhmä-Human (CMDh) on hyväksynyt konsensuksella joukon riskejä vähentäviä toimenpiteitä, joilla puututaan kodeiinia sisältävien lääkkeiden turvallisuuteen, kun niitä käytetään lasten kivun hoitoon. Kodeiini on opioidi, joka on hyväksytty kipulääkkeeksi aikuisilla ja lapsilla. Kodeiinin vaikutus kipuun johtuu siitä, että se muuttuu potilaan elimistössä morfiiniksi.
tämä on seurausta Euroopan lääkeviraston lääketurvallisuuden riskinarviointikomitean (PRAC) arvioinnista, jossa tutkittiin raportteja lasten vakavasta ja kuolemaan johtaneesta hengityslamasta kodeiinin kivunlievitykseen ottamisen jälkeen. Suurin osa tapauksista tapahtui nielurisojen tai kitarisojen kirurgisen poiston jälkeen obstruktiiviseen uniapneaan (usein hengityksen keskeytyminen unen aikana).
joillakin vaikeista haittavaikutuksista kärsineillä lapsilla oli näyttöä kodeiinin ultranopeista metaboloijista. Näillä potilailla kodeiini muuttuu elimistössä morfiiniksi normaalia nopeammin, minkä seurauksena veressä on runsaasti morfiinia, joka voi aiheuttaa toksisia vaikutuksia, kuten hengityslamaa.
practice päätteli, että tietyt riskien minimointitoimenpiteet ovat tarpeen sen varmistamiseksi, että vain lapsille, joille hyöty on riskejä suurempi, annetaan kipulääkettä. CMDh yhtyi käytännön päätelmiin ja hyväksyi seuraavat suositukset:
- kodeiinia sisältäviä lääkkeitä tulee käyttää vain akuutin (lyhytikäisen) keskivaikean kivun hoitoon yli 12-vuotiailla lapsilla ja vain, jos sitä ei voida lievittää muilla kipulääkkeillä, kuten parasetamolilla tai ibuprofeenilla, kodeiinin käyttöön liittyvän hengityslamariskin vuoksi.
- kodeiinia ei tule käyttää lainkaan lapsilla (alle 18-vuotiailla), joille tehdään nielurisojen tai kitarisojen poistoleikkaus obstruktiivisen uniapnean hoitoon, koska nämä potilaat ovat alttiimpia hengitysongelmille.
- näiden lääkkeiden valmistetiedoissa tulee olla varoitus siitä, että lasten, joilla on hengitysvaikeuksia, ei tule käyttää kodeiinia.
kodeiinin haittavaikutusten riski saattaa koskea myös aikuisia. Kodeiinia ei sen vuoksi tule antaa kaikenikäisille henkilöille, joiden tiedetään olevan erittäin nopeita metaboloijia, eikä imettäville äideille (koska kodeiini voi siirtyä lapseen rintamaidon kautta). Kodeiinin tuotetietojen tulisi sisältää myös terveydenhuollon ammattilaisille, potilaille ja hoitajille tarkoitettua yleistä tietoa kodeiinin aiheuttamien morfiinihaittojen riskistä ja siitä, miten heidän oireensa tunnistetaan.
koska CMDh hyväksyi KÄYTÄNNESUOSITUKSEN yksimielisesti, kaikki jäsenvaltiot panevat sen nyt suoraan täytäntöön sovitun aikataulun mukaisesti.
tietoa potilaille
- hengitysvaikeuksien riskin vuoksi kodeiinilääkkeiden käyttöä lasten kivunlievitykseen on rajoitettu: näitä lääkkeitä saa nykyään käyttää vain akuutin (lyhytikäisen) keskivaikean kivun hoitoon yli 12-vuotiailla lapsilla ja vain, jos sitä ei voida lievittää muilla kipulääkkeillä, kuten parasetamolilla tai ibuprofeenilla.
- kaikille lapsille (alle 18-vuotiaille), joille tehdään nielurisojen tai kitarisojen poistoleikkaus obstruktiivisen uniapnean (usein keskeytyvä hengitys unen aikana) hoitoon, ei tule antaa kodeiinia, koska heillä on suurempi riski saada hengitysvaikeuksia.
- imettävät äidit eivät saa käyttää kodeiinia, koska kodeiini voi kulkeutua lapseen rintamaidon kautta.
- potilaiden, joiden tiedetään olevan erittäin nopeita metaboloijia, mikä tarkoittaa, että heillä on suurempi riski saada vakavia sivuvaikutuksia kodeiinin kanssa, ei tule käyttää kodeiinia kivunlievitykseen.
- vanhempien ja hoitajien, jotka havaitsevat kodeiinia saaneessa potilaassa jonkin seuraavista oireista, on lopetettava lääkkeen antaminen ja hakeuduttava välittömästi lääkäriin: hidas tai pinnallinen hengitys, sekavuus, uneliaisuus, pienet pupillit, pahoinvointi tai pahoinvointi, ummetus ja ruokahaluttomuus.
- jos sinua tai lastasi hoidetaan kodeiinilla ja jos sinulla on kysymyksiä tai huolenaiheita hoidostasi, käänny lääkärisi tai apteekin puoleen.
tietoa terveydenhuollon ammattilaisille
- kodeiini on nyt tarkoitettu vain yli 12-vuotiaille potilaille sellaisen akuutin keskivaikean kivun hoitoon, jota muut kipulääkkeet, kuten parasetamoli tai ibuprofeeni, eivät voi lievittää (yksin).
- kodeiinia tulee käyttää pienimmällä tehokkaalla annoksella lyhyimmän ajan.
- kodeiini on nyt kontraindisoitu kaikille lapsipotilaille (0-18-vuotiaille), joille tehdään nielurisojen tai adenoidektomia obstruktiivisen uniapneaoireyhtymän vuoksi, ja minkä tahansa ikäisille potilaille, joiden tiedetään olevan erittäin nopeita CYP2D6-metaboloijia (noin 10% valkoihoisista on erittäin nopeita CYP2D6-metaboloijia, mutta esiintyvyys vaihtelee rodun ja etnisen ryhmän mukaan), koska vakavien ja hengenvaarallisten haittavaikutusten kehittymisen riski on lisääntynyt, sekä imettäville naisille.
- kodeiinia ei suositella lapsille, joiden hengitystoiminta saattaa heikentyä, koska se saattaa pahentaa morfiinin toksisuusoireita.
näissä suosituksissa seurataan kodeiinin turvallisuutta ja tehoa lasten kivunlievitykseen koskevien saatavilla olevien tietojen tarkastelua, mukaan lukien farmakokineettiset tiedot, kliiniset tutkimukset, markkinoille tulon jälkeiset tiedot Euroopassa ja muu julkaistu kirjallisuus:
- vaikka morfiinin aiheuttamia haittavaikutuksia voi esiintyä kaikenikäisillä, tämänhetkinen näyttö viittaa siihen, että alle 12-vuotiailla lapsilla on erityinen riski sairastua kodeiinin aiheuttamaan hengenvaaralliseen hengityslamaan. Riski näyttää olevan erityinen myös niillä lapsipotilailla, joiden hengitystiet ovat jo saattaneet vaarantua ja jotka tarvitsevat kivunlievitystä tonsillektomian tai adenoidectomian jälkeen.
- tarkistettiin kuusi tapausta (joista kolme kuolemaan johtanutta), joissa kodeiinia annettiin suositelluilla annoksilla obstruktiivisen uniapnean vuoksi suoritetun nielurisojen poiston jälkeen. Joidenkin lasten todettiin olevan erittäin nopeita CYP2D6-metaboloijia. Lisäksi julkaistussa tapausraportissa kuvailtiin hengityslamaa, joka johti kuolemaan rintaruokinnassa olevalla lapsella, jonka kodeiinia käyttävä äiti oli CYP2D6: n ultranopea metaboloija.
- kodeiinin farmakokineettistä profiilia on tutkittu aikuisilla, mutta tietoa on niukasti lapsilla. Saatavilla olevat tiedot viittaavat siihen, että nuorilla lapsilla on heikentynyt kyky metaboloida kodeiinia, mutta että kodeiinin metaboliasta vastaavan entsyymijärjestelmän voidaan katsoa olevan täysin kypsynyt 12 ikävuoteen mennessä.
- käytettävissä olevat tiedot kodeiinin tehosta lasten kivunlievitykseen viittaavat siihen, että kodeiinin kipua lievittävä vaikutus ei ole parempi kuin muiden kipulääkkeiden, kuten steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden ja muiden kuin opioidianalgeettien, vaikutus kipuun. Kodeiinilla katsotaan kuitenkin olevan edelleen paikkansa lasten akuutin kivun hoidossa, ja koska kodeiinin riskeistä ollaan huolissaan, sitä tulisi käyttää vain päivitetyn käyttöaiheen, vasta-aiheiden, varoitusten ja muiden edellä kuvattujen valmistetietoihin tehtyjen muutosten mukaisesti.
lisätietoja lääkkeestä
kodeiini on yleisesti käytetty kivunlievitykseen käytettävä opioidilääke. Sitä käytetään myös yskän hoidossa, vaikka tämä käyttö ei kuulu tämän tarkastelun piiriin. Euroopan unionissa (EU) kodeiinia sisältävät lääkkeet on hyväksytty kansallisin menettelyin, ja niitä on saatavilla joko reseptillä tai ilman reseptiä eri jäsenvaltioissa. Kodeiinia markkinoidaan yhden ainesosan lääkkeenä tai yhdessä muiden aineiden, kuten aspiriinin tai parasetamolin kanssa.
kodeiinin vaikutus kipuun johtuu sen muuttumisesta morfiiniksi. Kodeiini muuttuu elimistössä morfiiniksi CYP2D6-nimisen entsyymin avulla. Lapsilla, joilla oli ollut vakavia haittavaikutuksia, oli näyttöä kodeiinin ”CYP2D6-ultranopeista metaboloijista”. Näillä potilailla kodeiini muuttuu elimistössä morfiiniksi normaalia nopeammin, minkä seurauksena veressä on runsaasti morfiinia, joka voi aiheuttaa toksisia vaikutuksia, kuten hengitysvaikeuksia.
lisätietoja menettelystä
tarkastelu aloitettiin 3.lokakuuta 2012 Yhdistyneen kuningaskunnan lääkeviraston pyynnöstä direktiivin 2001/83/EY 31 artiklan mukaisesti. Keskustelujen jälkeen tarkastelun soveltamisalaa laajennettiin 31 päivänä lokakuuta 2012 leikkausten jälkeisestä lasten kivunlievityksestä lasten kivunlievitykseen.
lääketurvallisuuden riskinarviointikomitea (PRAC) tarkasteli näitä tietoja ensimmäisen kerran. Koska kaikki kodeiinia sisältävät lääkkeet ovat kansallisesti myyntiluvan saaneita, practic-suositukset lähetettiin vastavuoroisen tunnustamisen ja hajautettujen menettelyjen koordinointiryhmälle (CMDh), joka otti lopullisen kannan. CMDh on EU: n jäsenvaltioita edustava elin, jonka tehtävänä on varmistaa yhdenmukaiset turvallisuusnormit sellaisille lääkkeille, joille on myönnetty myyntilupa kansallisissa menettelyissä koko EU: ssa.
koska CMDh: n kanta hyväksyttiin yksimielisesti, jäsenvaltiot panevat sen suoraan täytäntöön.