angell.org/cardiology
[email protected]
617-541-5038
valtimotukos (ATE) on edelleen yksi tuhoisimmista ja turhauttavimmista sydänsairauksien komplikaatioista kissapotilaillamme. Viimeisen vuosikymmenen aikana klopidogreelia on laajalti käytetty hoitona, jolla pyritään ehkäisemään riskiryhmään kuuluvien kissojen syömistä. Tässä artikkelissa tarkastellaan klopidogreelin vaikutusmekanismia, sopivaa annostusta, mahdollisia haittavaikutuksia ja mahdollista eloonjäämishyötyä potilailla, jotka ovat kärsineet ATE: stä.
Klopidogreelibisulfaatti toimii verihiutaleiden aggregaation estäjänä. Se metaboloituu aktiiviseksi yhdisteeksi, joka sitoutuu selektiivisesti verihiutaleiden ADP-reseptoreihin, muuttaen reseptoria peruuttamattomasti ja estäen ADP: n sitoutumista tässä kohdassa. Tämä verihiutaleiden aggregaation estomekanismi on erilainen kuin aspiriinin (mikä on tärkeää huomata, ja se voi selittää, miksi nämä kaksi lääkettä voivat toimia synergistisesti yhdessä). Aspiriini asetyloi ja inaktivoi COX-1: n verihiutaleissa estäen siten tromboksaani A2: n muodostumisen. Molemmilla lääkkeillä on peruuttamattomia vaikutuksia, jotka kestävät verihiutaleiden eliniän (7-10 päivää).
Hogan ym.tutkivat vuonna 2004 klopidogreelin kissoille antitromboottisia vaikutuksia ja farmakodynamiikkaa. Tässä tutkimuksessa pienin tutkittu annos oli 18.75 mg (1/4 75 mg: n tabletista, valittu käytännön tarkoituksiin), ja sen todettiin vähentävän verihiutaleiden aggregaatiota yhtä tehokkaasti kuin suuremmat annokset kissoilla. Maksimivaikutus havaittiin 3 vuorokauden kuluttua ja verihiutaleiden toiminta palautui normaaliksi 7 vuorokauden kuluttua hoidon lopettamisesta. Tämän jälkeen tämä annos otettiin kissapotilaille tyypilliseksi annokseksi.
klopidogreeli näyttää olevan hyvin siedetty kissoille. Huumeiden viittaukset mainita, että jotkut kissat voivat oksentaa tai kehittää anoreksia (joka voidaan vähentää antamalla lääkitys ruoan kanssa), mutta tekijän kokemus tämä on harvoin nähty. Ihmisillä klopidogreelihoidon ensisijaiset haittavaikutukset liittyvät verenvuotoon, mutta tämä on edelleen suhteellisen harvinaista (suuressa prekliinisessä tutkimuksessa suuria verenvuotoja esiintyi noin 2%: lla hoidetuista ihmispotilaista). Ihottumaa ja ruoansulatuskanavan vaikutuksia (ripulia) on raportoitu ihmisillä, ja tromboottinen trombosytopeeninen purppura (TTP) on harvinainen haittavaikutus todettu ihmisillä.
vaikka klopidogreelihoito on hyvin siedetty, yksi klopidogreelihoidon haasteista eläinlääkepotilaille voi olla antovaikeudet. Tableteilla on katkera maku, jota monet kissat kovasti inhoavat (jopa kissat, jotka ottavat muita lääkkeitä ilman vastalauseita). ¼ – Tabletin laittaminen geelikorkkiin tai päällystetty säilykkeellä tai muulla halutulla elintarvikkeella voi auttaa annostelussa. Lääke voidaan valmistaa nestemäisenä suspensiona hyvämaineisella sekoitusapteekilla, mutta monien kissojen mielestä maku ei ole hyväksyttävä, vaikka siihen olisi lisätty lisämakua.
vuonna 2013 ACVIM-konferenssissa esitettiin pitkään odotettuja tuloksia FAT CAT-tutkimuksesta (kissan valtimotukos: klopidogreeli vs. Aspiriinitutkimus). Tässä laaja-alaisessa prospektiivisessa satunnaistetussa monikeskustutkimuksessa pyrittiin selvittämään, onko klopidogreelista mitään hyötyä valtimotromboembolian uusiutumisen estämisessä kissoilla aspiriiniin verrattuna. Tutkimukseen kelpuutettiin kissat, joilla oli kardiogeeninen valtimotromboemboliatapahtuma (CATE) ja jotka elivät yhdestä kolmeen kuukautta sen jälkeen. 72 kissaa otettiin mukaan ja satunnaistettiin saamaan joko aspiriinia (81 mg PO 3 päivän välein) tai klopidogreelia (18, 75 mg PO päivittäin) (36 kissaa kummassakin ryhmässä). Elossaoloaikojen mediaani koottiin ensisijaisesta päätetapahtumasta (toistuva CATE-tapahtuma) sekä toissijaisista päätetapahtumista (kokonaiskuolleisuus , sydänkuolema tai tutkimuksen Päättyminen havaitun haittavaikutuksen vuoksi).
ensimmäisellä 12 kuukauden tutkimusjaksolla keskimääräinen elossaoloaika ensisijaiseen päätetapahtumaan (toistuva KATETAPAHTUMA) oli asetyylisalisyylihappo-ryhmässä 192 päivää ja > 365 päivää klopidogreeliryhmässä (mediaani elossaolo KATETAPAHTUMAN uusiutumiseen koko tutkimusjakson ajan kissoilla klopidogreeliryhmässä 443 päivää). Kate-tai sydänkuoleman elossaoloajan mediaani oli 128 päivää aspiriiniryhmässä ja 346 päivää klopidogreeliryhmässä, ja kokonaiskuolleisuuden mediaani 116 päivää aspiriiniryhmässä ja 248 päivää klopidogreeliryhmässä. Yksi kissa kustakin tutkimusryhmästä oli havainnut haittavaikutuksia, jotka vaativat poistoa tutkimuksesta (mikä osoittaa, että suurin osa kissoista sieti tutkimuslääkkeitä hyvin).
FAT CAT-tutkimuksen tulokset osoittavat, että klopidogreeli paransi merkittävästi elinaikaa aspiriiniin verrattuna sekä yhden vuoden että koko tutkimusjakson ajan. Tämä on hyvin jännittävää, koska se on ensimmäinen mahdollinen tromboprofylaktinen tutkimus CATE osoittaa merkittävää eloonjäämishyötyä minkään lääkkeen. Klopidogreelin ja aspiriinin käyttöä ihmispotilailla koskevat tutkimukset ovat osoittaneet jonkin verran hyötyä yhdistelmähoidosta tromboembolian ehkäisyssä, ja tämä saattaa olla tuleva tutkimusalue eläinlääketieteellisillä potilailla. Vaikka on tärkeää, että asiakkailla on realistiset odotukset (klopidogreelia saavat kissat voivat ja ovat syöneet tapahtumia, mutta tavoitteenamme on pidentää oireiden vapaa-aikaa ja/tai vähentää tapahtumien vakavuutta), klopidogreelin käytön hyväksyminen eläinlääketieteessä ja FAT CAT-tutkimuksen tulokset tarjoavat meille edullisen, hyvin siedetyn lääkitysohjelman, jolla estetään tehokkaasti tromboemboliset tapahtumat kissan sydänpotilailla.
jos haluat varata ajan konsultaatiolle tai tehdä lähetteen, voit ottaa yhteyttä Angellin Kardiologiapalveluun osoitteessa [email protected] tai 617-541-5038.