ensimmäistä kertaa klamydiarokote on suorittanut kliinisen vaiheen 1 tutkimuksen
klamydiarokotteen kehittäminen on kansainvälinen prioriteetti, mutta taudinaiheuttajan monimutkainen elämäntapa on tehnyt rokotteen kehittämisestä haastavaa. Ensimmäistä kertaa rokote on suorittanut kliinisen vaiheen 1 tutkimuksen, jonka lupaavia tuloksia on julkaistu Lancet Infectious Diseases-lehdessä.
mihin rokotetta tarvitaan?
Maailman terveysjärjestö (WHO) arvioi, että joka päivä saadaan yli miljoona uutta tartuntaa, joissa on neljä parannettavissa olevaa sukupuolitautia – klamydia, tippuri, kuppa ja trikomoniasis. Klamydia on noin 131 miljoonalla vuosittaisella tartunnallaan edelleen yleisin sukupuoliteitse tarttuva bakteeritauti.
klamydia on ensisijaisesti nuorten aikuisten sairaus, ja tartuntoja on eniten nuorilla ja nuorilla aikuisilla. Koska kolme neljästä tartunnasta jää kuitenkin oireettomiksi, todellinen ilmaantuvuus todennäköisesti aliarvioidaan.
hoitamattomat ja toistuvat infektiot ovat klamydiaan liittyvän sairastuvuuden pääasiallisia ajureita. Joka kuudes tartunnan saanut nainen kehittyy nouseva infektio ja sisäsynnytintulehdus, joka edistää kroonista lantion kipua ja on johtava syy munanjohdinten tekijä hedelmättömyyttä ja kohdunulkoinen raskaus.
C. trachomatis-infektioon liittyy voimakkaasti lisääntynyt alttius muille sukupuolitaudeille, erityisesti gonorrealle ja HIV: lle. Raskauden aikainen infektio aiheuttaa joko suoran sikiöinfektion, istukkavaurion tai äidin vaikean sairauden aiheuttamien haittavaikutusten, kuten keskenmenon, kuolleena syntymisen tai ennenaikaisen synnytyksen riskin. Miehillä, C. trachomatis aiheuttaa pääasiassa lisäkivestulehdus, ja sekä miehillä että naisilla infektiot voivat laukaista reaktiivinen niveltulehdus vähemmistö tapauksista.
rokotus saattaa olla paras tapa torjua epidemiaa, sillä kansalliset hoito-ohjelmat ovat suurelta osin epäonnistuneet epidemian hillitsemisessä diagnostisista testeistä ja tehokkaasta antibioottihoidosta huolimatta. Aiemmat tutkimukset ovat viitanneet siihen, että klamydiatartunnan saaneille kehittyy joko osittainen tai väliaikainen luonnollinen immuniteetti taudinaiheuttajaa vastaan, mutta edelliset rokotteet sukupuolielinten klamydiaa vastaan eivät ole päätyneet kliinisiin tutkimuksiin.
Chlamydia trachomatis: taudinaiheuttaja, jolla on monimutkainen elämäntapa
klamydia, on C. trachomatis-bakteerin aiheuttama infektio. Bakteeri on viruksen tavoin täysin riippuvainen isännästään selviytyäkseen ja lisääntyäkseen. C. trachomatis on kaksi kehitysmuotoa: pieni (0.3 mikronia) ei-replikoituva infektiomuoto, joka kiinnittymisen jälkeen sisäistetään isäntäsoluun ja heti uudelleen organisoidaan metabolisesti aktiiviseksi; ja replikoituva muoto lähes kolminkertaiseksi. Replikaatiosyklin päätyttyä se järjestäytyy jälleen tarttuvaan muotoon ja vapautuu isäntäsolusta.
jos immuunijärjestelmä ei pidä bakteereita hallinnassa, ne voivat nousta infektoimaan munanjohtimia ja aiheuttaa merkittävää vahinkoa, joka johtaa sisäsynnytintulehdukseen, arpeutumiseen ja tukokseen.
miten rokote vaikuttaa?
Statens Serum Institutissa näköaistimme on rokote, joka kohdistuu bakteeriin heti sen mentyä sukuelimiin. Olemme suunnitelleet rokotteen, joka antaa sekä soluvälitteisen että humoraalisen immuniteetin. Ensimmäinen puolustuslinja välittyy neutraloivien vasta-aineiden avulla, mikä vähentää alkuperäistä infektiokuormaa; ja kun bakteerit ovat solunsisäisiä, niihin kohdistuu bakterisidinen soluvälitteinen immuunivaste.
laajan rokotekandidaattien etsintäohjelman päätyttyä ensimmäisen sukupolven rokotekandidaatti (cth522), joka perustuu C trachomatis-bakteerin tärkeimpään ulkokalvoproteiiniin, on nyt saanut päätökseen kliinisen vaiheen 1 koetestin.
tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida cth522-klamydiarokotteen turvallisuutta ja kykyä aiheuttaa immuunivaste. Tutkimuksessa oli mukana 35 naista, joilla ei ollut klamydiatartuntaa. Rokote oli turvallinen, ja kaikille tutkimukseen osallistuneille naisille kehittyi immuunivaste klamydiaa vastaan.
tutkimuksen aikana kerättiin verinäytteitä, jotka osoittivat, että kaikki rokotetut naiset olivat tuottaneet klamydiaan kohdistuvia spesifisiä vasta-aineita ja T-soluja. Genitaalialueen paikallinen immuniteetti on tärkeää infektion pysäyttämiseksi mahdollisimman nopeasti, ja tutkimuksen aikana havaittiin suuria vasta-ainepitoisuuksia limakalvojen erityksessä, mukaan lukien erityinen limakalvon vasta-aine IgA, joka tehokkaasti voi estää klamydian varhaisessa vaiheessa infektion aikana.
Kansainväliset yhteistyöt
TracVac-konsortio pyrkii poistamaan trakooman sokaisemisen maailmanlaajuisen ongelman kehittämällä rokotteen. Tracvacilla on kaksi päätavoitetta. Ensimmäinen päätavoite on tuottaa rokote, joka suojaa bakteerikannoilta, jotka aiheuttavat silmän Chlamydia trachomatis-infektioita. Toinen tavoite on kehittää immunisaatioprotokolla optimaalisen limakalvon immuniteetin aikaansaamiseksi.
Vacpathin tavoitteena on luoda Eurooppaan kipeästi kaivattu tekninen infrastruktuuri sekä kouluttaa nuoria tutkijoita edistämällä innovatiivisten, suojaavien ja turvallisten rokotteiden kehittämistä tulevaa kliinistä käyttöä varten. Käy lisätietoja.
tuleva kehitys
tarvitaan vielä useita vuosia tutkimusta ja kliinistä kehittämistä ennen kuin tämä rokote tulee markkinoille. SSI suunnittelee tutkimuksen seuraavaa vaihetta, vaiheen 2a tutkimusta, joka tehdään yhteistyössä Imperial College Londonin tutkijoiden kanssa.
tämän tutkimuksen päätyttyä suunnitellaan tehokkuustutkimusta. Kyseessä olisi lumekontrolloitu tutkimus, eli puolet tutkittavista saisi aktiivisen rokotteen ja puolet lumekontrolloidun rokotteen. Tällainen tutkimus tehtäisiin ryhmissä, joilla on jo infektioriski, ja tutkimuksen tulisi olla riittävän suuri, jotta Havaittujen tartuntojen määrässä voitaisiin havaita ero vaikuttavaa tai lumelääkettä saaneiden välillä (arviolta 500-pari tuhatta).
rokotteen jatkokehittäminen merkitsisi sitä, että SSI solmisi kumppanuuden kaupallisen kumppanin kanssa rokotteen tuotantoa ja jakelua varten.
pitkän aikavälin tavoite
Jos rokote läpäisee kliiniset testit ja saa myyntiluvan jakelua varten, arvelemme, että sitä annetaan nuorille mahdollisesti HPV-rokotteen ohella.
Statens Serum Institut ’ s Centre for Vaccine Research (CVR) koostuu Infektioimmunologian ja rokotteiden kehittämisen osastosta. Keskus on koostumukseltaan ainutlaatuinen, sillä siihen kuuluu perus-ja translaatiotutkimusosaston lisäksi myös GMP-tiloja, eläinkoetiloja ja asiantuntemusta, joka mahdollistaa uusien rokotteiden ja diagnostiikan nopeutetun kehittämisen.
CVR: n tutkijat ovat yhteistyössä teollisten kumppaneiden kanssa kehittäneet uusia tuberkuloosin diagnostisia testejä (IGRA-määrityksiä), jotka ovat nykyään laajalti maailmanlaajuisessa kliinisessä käytössä. Äskettäin SSI kehitti Tuberkuliinitestistä nykyaikaisen version – C-TB®. SSI on solminut kumppanuuden Serum Institute of India Pvt Ltd: n kanssa. kuka tuottaa ja jakaa testin.
CVR: llä on tällä hetkellä yksi tuberkuloosirokote myöhäisvaiheen kliinisissä testeissä, kaksi eri liposomaalista adjuvanttiformulaatiota (CAF®01 ja CAF®09B) sekä Klamydiarokote. Voit lukea niistä lisää täältä
Frank Follmann, Ft
Director, Dept. tartuntatautien
Disease Immunology
Center for Vaccine Research
+45 3268 3268
+45 3268 8296
tämä artikkeli ilmestyy Health Europa Quarterly-lehden numerossa 12, joka on luettavissa helmikuussa 2020.
