GLEEVECILLÄ hoidetuilla KML-potilailla on normaali elinajanodote

tohtori C. H. Weaver M. D. päivitetty 3/2020

Oregon Health and Science Universityn tutkijat ovat raportoineet, että kroonisen vaiheen kroonista myelooista leukemiaa (KML) sairastavilla potilailla on pitkäaikaisia, kestäviä syöpävasteita ensilinjan Gleevec®-hoitoon (imatinibimesylaatti).). Itse asiassa Gleevecin viiden vuoden kokonaiselossaoloaika on suurempi kuin minkään muun KML: n hoidon yhteydessä.; myös potilaat kokevat sairauden etenemisen vähenevän vuosittain lääkkeen käytön aikana. Nämä tulokset, jotka esiteltiin American Society of Clinical Oncology (ASCO)-yhdistyksen 42.vuosikokouksessa, vahvistavat Gleevecin käytön kroonisen vaiheen KML: ää sairastavien potilaiden tavanomaisena alkuhoitona.

krooninen myelooinen leukemia on valkosolujen epänormaali kasvu. Sairauteen liittyy Philadelphia-kromosomin kromosomipoikkeavuus, ja sillä on rooli taudin kehittymisessä.

aluksi kroonisessa myelooisessa leukemiassa luuytimen kypsien, poikkeavien myelooisten solujen määrä lisääntyy vähitellen. Nämä solut lopulta vuotaa verta ja muita elimiä, aiheuttaa oireita, kuten väsymys anemia tai laajentunut perna. Leukemiasolujen määrän kasvu tapahtuu aluksi hitaasti ja sitä kutsutaan krooniseksi vaiheeksi, mutta nämä solut alkavat poikkeuksetta lisääntyä nopeammin ja/tai sisältävät vähemmän kypsiä soluja, jolloin tuloksena on akseleraatio-tai blastivaihe.

FDA on hyväksynyt Gleevecin KML: ää sairastavien aikuisten ja lapsipotilaiden hoitoon. Siitä on tullut standardi alkuperäinen hoitovaihtoehto tähän tautiin. Gleevecillä hoidettujen potilaiden pitkäaikaistuloksia ei kuitenkaan ole vielä julkaistu-nämä tulokset ovat tarpeen, koska tutkijat yrittävät ymmärtää elinsiirron roolia tässä sairaudessa.

tietoja Gleevecistä

ASCO: ssa esitetyt seurantatulokset sisälsivät tietoja IRIS-tutkimuksesta (International Randomized Study of Interferon versus STI571), joka alkoi vuonna 2000. IRIS-tutkimukseen osallistui yli 1 100 kroonisen vaiheen KML-potilasta, jotka eivät olleet saaneet aikaisempaa hoitoa. Potilaat valittiin satunnaisesti saamaan Gleeveciä (400 mg / vrk) tai interferonialfa/sytosiiniarabinosidia (tavanomainen hoito tuohon aikaan).

Gleeveciä saaneista 553 potilaasta 69% jatkaa hoitoa viiden vuoden jälkeen, Gleeveciä saaneista potilaista 11% vetäytyi hoidosta joko taudin etenemisen tai tehon puutteen vuoksi ja 5, 8% vetäytyi hoidosta sellaisten haittavaikutusten tai kuoleman vuoksi, joihin ei liittynyt KML: ää.

seuraavia tuloksia raportoitiin:

• hoitoa jatkavista potilaista 89, 4% on selvinnyt vähintään viisi vuotta.
• 93 prosentilla eloon jääneistä potilaista tauti ei ole edennyt akseleraatiovaiheeseen eikä blastikriisiin.
• Gleevec-hoitoa jatkavilla potilailla taudin eteneminen on yleensä vähäisempää.
• viiden vuoden kuluttua Gleevec-hoitoa jatkaneista potilaista 96%: lla todettiin täydellinen syöpävaste.

kansainvälisen paneelin mukaan on antanut Gleevec® – (imatinibimesylaatti) – hoitoa koskevia suosituksia potilaille, joilla on vastikään diagnosoitu krooninen myelooinen leukemia.

krooninen myelooinen leukemia (KML), jota kutsutaan myös krooniseksi granulosyyttiseksi leukemiaksi, on immuunisoluista lähtöisin oleva syöpä. KML: ssa suuri määrä nuoria immuunisoluja ei kypsy, mikä johtaa näiden solujen ylimääräiseen kertymiseen. Nämä leukemiasolut sitten tungosta luuytimen ja veren, tukahduttaa muodostumista ja toimintaa muiden verisolujen normaalisti läsnä näillä alueilla. Lisäksi leukemiasolut eivät pysty suorittamaan tehtäväänsä kunnolla, jolloin potilaat ovat alttiita infektiolle.

krooninen myelooinen leukemia alkaa kroonisella vaiheella, jonka aikana esiintyy vain vähän kliinisiä ongelmia, jos sellaisia ilmenee. Hoitamattomana krooninen vaihe etenee kuitenkin akuutteihin vaiheisiin; näille vaiheille, joita kutsutaan nopeutuneiksi ja blastisiksi vaiheiksi, on ominaista nopeasti kasvava ja aggressiivinen syöpä. Näihin akuutteihin vaiheisiin yltävillä potilailla on huono ennuste pitkäaikaisesta eloonjäämisestä.

suurin osa KML-tapauksista on Philadelphia-kromosomipositiivisia (Ph-positiivisia). Tällaisissa tapauksissa geneettinen poikkeavuus, kutsutaan Philadelphia-kromosomi, johtaa jatkuvasti aktivoitu syöpäsolujen kasvua. Noin 30% aikuispotilaista, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia (kaikki) on myös tämä geneettinen poikkeavuus.

Gleevecistä, joka on suunnattu Philadelphia-kromosomiin liittyviä reittejä vastaan, on tullut Philadelphia-kromosomipositiivisen KML: n standardihoito. Gleevecin käytöstä KML: n hoidossa on äskettäin laadittu erityiset ohjeet.

KML: n hoitosuositukset määritettiin vuodesta 1998 lähtien laaditun kansainvälisen kirjallisuuden asiantuntijapaneelin KML: ää koskevan katsauksen perusteella. Paneeliin kuului 10 jäsentä Euroopan unionista, yksi Sveitsistä, seitsemän Yhdysvalloista ja yksi Australiasta. He kävivät läpi 194 tutkielmaa. Seuraavassa on lyhyt yhteenveto paneelin tärkeimmistä päätelmistä.:

• kaikkia vasta diagnosoituja potilaita tulee hoitaa 400 mg Gleeveciä vuorokaudessa.
• potilaita, jotka eivät saa Gleevec-hoitovastetta tai jotka eivät saa riittävää vastetta Gleevec-hoitovasteeseen, suositellaan hoidettavaksi suuremmilla Gleevec-annoksilla, allogeenisella kantasolusiirrolla tai kokeellisella hoidolla (tähän voi kuulua Gleevec-resistenssin voittamiseen tarkoitettuja lääkeaineita).
• potilaiden on erittäin tärkeää keskustella lääkärinsä kanssa Gleevec-hoitoon vastaamisen yksityiskohdista. Hoitovasteet määritetään useilla laboratoriokokeilla, ja näihin vasteisiin liittyvät ohjeet on määritelty.

potilaiden, joilla on diagnosoitu KML, tulee keskustella lääkärinsä kanssa uusimmista hoitosuosituksista ja sairautensa jatkuvasta seurannasta.

Gleevec on vahvistettu tavanomaiseksi ensilinjan hoidoksi potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu kroonisen vaiheen KML, koska suurimmalla osalla potilaista on ollut pitkäaikainen, kestävä vaste. He toteavat, että tätä tautia sairastavat nuoremmat potilaat voivat edelleen hyötyä allogeenisesta kantasolusiirrosta etupainotteisena hoitona. Pitkäaikaistulosten arviointia jatketaan, kun näitä potilaita seurataan. KML-potilaiden tulee keskustella Gleevec-hoidon mahdollisista riskeistä ja hyödyistä lääkärinsä kanssa.

Gleevec-hoitoa saavilla KML-potilailla on normaali elinajanodote

kroonista myelooista leukemiaa (KML) sairastavilla potilailla, joiden täydellinen remissio on saavutettu kahden vuoden Gleevec® – hoidon (imatinibi) jälkeen, eloonjäämisluvut ovat samanlaiset kuin väestöllä yleensä. Tulokset julkaistiin Journal of the National Cancer Institute-lehdessä.

gleevecillä hoidettujen KML-potilaiden pitkän aikavälin tulosten selvittämiseksi tutkijat tekivät tutkimuksen 832 potilaalle Euroopassa, Pohjois-ja Etelä-Amerikassa, Afrikassa, Lähi-idässä ja Aasiassa. Tutkimus rajattiin potilaisiin, joilla oli täydellinen remissio kahden vuoden Gleevec-hoidon jälkeen.

• 4.8% potilaista kuoli seurannan aikana, mikä on samaa luokkaa kuin vastaavassa ryhmässä koko väestössä. 20 kuolemantapauksesta vain kuusi johtui KML: sta.
• yleisiä haittavaikutuksia olivat lihaskrampit, heikkous, turvotus, ihon hauraus, ripuli ja jänne-tai nivelsideongelmat. Nämä haittavaikutukset voivat vaikuttaa elämänlaatuun, ja potilaita kehotetaan keskustelemaan sivuvaikutuksista lääkärinsä kanssa.

lehden julkaisemassa lausunnossa todetaan, että tämä tutkimus ”tarjoaa ensimmäiset todisteet siitä, että disseminoitunut syöpä, jota ei voida leikata, voidaan saada kuriin siinä määrin, että potilaiden elinajanodote on normaali.”(3)

lasten KML

Yhdysvaltain elintarvike-ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt Gleevec®: n (imatinibimesylaatti) lasten hoitoon, joilla on vastikään diagnosoitu krooninen myelooinen leukemia.

krooninen myelooinen leukemia (KML), jota kutsutaan myös krooniseksi granulosyyttiseksi leukemiaksi, on immuunisoluista lähtöisin oleva syöpä. KML: ssa suuri määrä nuoria immuunisoluja ei kypsy, mikä johtaa näiden solujen ylimääräiseen kertymiseen. Nämä leukemiasolut sitten tungosta luuytimen ja veren, tukahduttaa muodostumista ja toimintaa muiden verisolujen normaalisti läsnä näillä alueilla. Lisäksi leukemiasolut eivät pysty suorittamaan tehtäväänsä kunnolla, jolloin potilaat ovat alttiita infektiolle.

krooninen myelooinen leukemia alkaa kroonisella vaiheella, jonka aikana esiintyy vain vähän kliinisiä ongelmia, jos sellaisia ilmenee. Hoitamattomana krooninen vaihe etenee kuitenkin akuutteihin vaiheisiin; näille vaiheille, joita kutsutaan nopeutuneiksi ja blastisiksi vaiheiksi, on ominaista nopeasti kasvava ja aggressiivinen syöpä. Näihin akuutteihin vaiheisiin yltävillä potilailla on huono ennuste pitkäaikaisesta eloonjäämisestä.

suurin osa KML-tapauksista on Philadelphia-kromosomipositiivisia (Ph-positiivisia). Tällaisissa tapauksissa geneettinen poikkeavuus, kutsutaan Philadelphia-kromosomi, johtaa jatkuvasti aktivoitu syöpäsolujen kasvua. Noin 30% aikuispotilaista, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia (kaikki) on myös tämä geneettinen poikkeavuus.

Gleevecistä, joka on suunnattu Philadelphia-kromosomiin liittyviä reittejä vastaan, on tullut Philadelphia-kromosomipositiivisen KML: n standardihoito.

Gleevecin hyväksymiseen johtaneessa lasten hoitoa koskevassa kliinisessä tutkimuksessa oli mukana 51 lapsipotilasta, joilla oli vastikään diagnosoitu KML.

• veriarvot olivat täysin normaalit Gleevec-hoidon jälkeen 78%: lla potilaista.
• sytogeneettiset poikkeavuudet (kromosomeihin liittyvät) olivat täysin normaalit 65%: lla potilaista.

Gleevecin käytöstä KML: ää sairastavilla lapsipotilailla tehdään tutkimuksia, joihin sisältyy pitempiä seurantatietoja. KML: ää sairastavien lasten vanhemmat saattavat haluta keskustella lääkärinsä kanssa Gleevec-hoidon yksilöllisistä riskeistä ja hyödyistä. (4)

viite:

1. Druker B, Guilhot F, O ’ Brien s, et al. Imatinibin pitkäaikaishyödyt kroonista myelooista leukemiaa kroonisessa vaiheessa (KML-CP) sairastaville potilaille: IRIS-tutkimuksen 5-vuotinen päivitys. Proceedings from the 42nd annual meeting of the American Society of Clinical Oncology. Kesäkuuta 2006. Atlanta, GA. Abstrakti #6506.
2. Baccarani M, Saglio G, Goldman J, et al. Evolving concepts in the management of chronic myelooinen leukemia: recommendations from an expert panel on behalf of the European Net. Verenkierto. 2006;108:1809-1820.
3. Gambacorti-Passerini C, Antolini L, Mahon F-X et al. Riippumaton monikeskustutkimus imatinibilla hoidettujen kroonista myelooista leukemiaa sairastavien potilaiden tuloksista. Journal of the National Cancer Institute. Verkkojulkaisu 22. maaliskuuta 2011.
4. United States Food and Drug Administration. Gleevec-pakkausseloste. Saatavilla täältä. Syyskuuta 2006.