FDA on hyväksynyt cabozantinibin (Cabometyx) hoitona potilaille, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) ja jotka ovat aiemmin saaneet sorafenibiä (Nexavar), hoitoa kehittävän Exelixis-yhtiön mukaan.
hyväksyntä perustui faasin III CELESTIAL-tutkimuksen tuloksiin, joissa kokonaiselinaika parani 2, 2 kuukautta kabotsantinibilla verrattuna lumelääkkeeseen. Kabotsantinibin OS: n mediaani oli 10, 2 vs. 8.0 kuukautta lumelääkkeellä, mikä merkitsee 24%: n vähenemistä kuolemanriskissä (HR, 0, 76; 95%: n luottamusväli, 0, 63-0, 92; P = .0049).
”potilailla, joilla on tämä pitkälle edennyt maksasyöpä, on vähän hoitovaihtoehtoja, varsinkin kun heidän sairautensa etenee sorafenibihoidon jälkeen”, CELESTIAL trialin johtava tutkija Ghassan K. Abou-Alfa, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, sanoi lausunnossaan.
”lääkärit odottavat innokkaasti uusia vaihtoehtoja näille potilaille, ja CELESTIAL-tutkimuksen tulokset osoittavat, että Cabometyxin teho-ja turvallisuusprofiili tulee tärkeäksi uudeksi hoidoksi pyrkimyksissämme hidastaa taudin etenemistä ja parantaa hoitotuloksia.”
CELESTIAL trialin tulokset esiteltiin ensimmäisen kerran vuoden 2018 ruoansulatuskanavan syöpien Symposiumissa. Tutkimus lopetettiin lokakuussa 2017 positiivisen välianalyysin jälkeen, joka osoitti kabotsantinibin OS: n parantuneen merkittävästi. Työnseisaus oli ennalta suunniteltu, jos OS: n P-arvo saavutti ≤.021.
tutkimuksessa 707 potilasta satunnaistettiin saamaan Kabotsantinibia 60 mg / vrk (n = 470) tai lumelääkettä (N = 237). Kaikkien potilaiden ECOG-suorituskyky oli 0 tai 1, Child-Pugh-pistemäärä A, ja he olivat edenneet vähintään yhdellä aiemmalla pitkälle edenneen HCC: n systeemisellä hoidolla, ja 70% oli saanut aiemmin vain sorafenibia (Nexavar).
lähtötilanteen ominaisuudet olivat tasapainossa eri hoitoryhmien välillä. Mediaani-ikä oli 64 vuotta ja 82% oli miehiä. Lähtötason etiologioihin kuuluivat hepatiitti B-virusinfektio (38%) ja hepatiitti C-virusinfektio (24%). Yli kolmella neljäsosalla potilaista oli ekstrahepaattinen levittäytyminen (78%) ja 30%: lla oli makrovaskulaarinen invaasio ja 27%: lla molempia. Neljännes potilaista oli otettu Aasiaan (25%) ja 27% oli saanut 2 aikaisempaa systeemistä hoitoa.
taudin etenemisvapaan elinajan mediaani oli 5, 2 kuukautta ja lumelääkkeen 1, 9 kuukautta, mikä vähensi taudin etenemisen tai kuoleman riskiä 56% kohdennetulla hoidolla (HR, 0, 44, 95% luottamusväli, 0, 36-0, 52; P <.0001). Objektiivinen vaste (Orr) oli 4% kabotsantinibiryhmässä ja 0, 4% lumelääkeryhmässä (P = .0086). Kun mukaan otettiin potilaat, joilla oli stabiili tauti, multikinaasin estäjällä taudin torjuntaprosentti oli 64% ja lumelääkkeellä 33%.
5. asteen haittavaikutusten ilmaantuvuus oli suurempi kabotsantinibiryhmässä kuin lumelääkeryhmässä. Kaiken kaikkiaan kuudella potilaalla oli Cabozantinib-haarassa aste 5 AE, johon kuuluivat maksan vajaatoiminta, esophagobronchiaalinen fisteli, porttilaskimotromboosi, ylemmän ruoansulatuskanavan verenvuoto, keuhkoembolia ja hepatorenaalinen oireyhtymä. Yksi lumeryhmän potilas kuoli maksan vajaatoimintaan.
”Tämä Uusi käyttöaihe Cabometyxille on tärkeä hoidon edistysaskel potilaille, joilla on tämä aggressiivinen maksasyövän muoto, yhteisö, joka tarvitsee uusia terapeuttisia vaihtoehtoja”, Exelixisin toimitusjohtaja ja toimitusjohtaja Michael M. Morrissey sanoi lausunnossaan. ”Tämä hyväksyntä on tärkeä virstanpylväs jatkaessamme sen tutkimista, miten Cabometyx voi hyödyttää vaikeasti hoidettavia syöpiä sairastavia ihmisiä munuaissolukarsinooman lisäksi. Haluamme kiittää CELESTIALIIN osallistuneita potilaita ja lääkäreitä ja antaa tunnustusta FDA: n tiimille heidän jatkuvasta yhteistyöstään hakemuksemme uudelleentarkastelun aikana.”
FDA hyväksyi Cabozantinibin alun perin lääkitykseksi medullaarista kilpirauhassyöpää sairastaville potilaille vuonna 2012. Huhtikuussa 2016 aine sai uuden käyttöaiheen edennyttä munuaissolukarsinoomaa (RCC) sairastavien potilaiden hoitoon yhden aikaisemman angiogeenisen hoidon jälkeen. Tätä hyväksyntää laajennettiin edelleen joulukuussa 2017 kattamaan pitkälle edennyttä RCC: tä sairastavien potilaiden hoito ensilinjalla. Useat muut tutkimukset aineen selvittämiseksi ovat edelleen käynnissä.