Maude SL, Frey N, Shaw PA, Aplenc R, Barrett DM, Bunin NJ, Chew A, Gonzalez VE, Zheng Z Lacey SF, MAHNKE yd, Melenhorst JJ, Rheingold sr, Shen a, Teachey DT, Levine Bl, June Ch, Porter dl, Grupp sa. Chimeric antigen receptor T cells for continuous remissions in leukemia. N Engl J Med. 2014 loka 16; 371 (16): 1507-17. doi: 10.1056 / NEJMoa1407222. Erratum in: N Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):998.
Tausta:
uusiutunutta akuuttia lymfoblastileukemiaa (ALL) on vaikea hoitaa aggressiivisista hoitomuodoista huolimatta. CD19: ään kohdistuvat kimeeriset antigeenireseptorimodifioidut T-solut voivat voittaa monia tavanomaisten hoitojen rajoituksia ja saada aikaan remission potilailla, joilla on refraktaarinen sairaus.
menetelmät:
infusoimme CD19-ohjatulla kimeerinen antigeenireseptori (CTL019) – lentivektorilla transdukoituja autologisia T-soluja potilaille, joilla oli relapsoitunut tai refraktorinen ALL-annos 0, 76×10(6) – 20, 6×10(6) CTL019-soluja painokiloa kohti. Potilaiden vastetta, toksisia vaikutuksia sekä kiertävien CTL019 T-solujen laajenemista ja pysyvyyttä seurattiin.
tulokset:
yhteensä 30 lasta ja aikuista sai CTL019-hoitoa. Täydellinen remissio saavutettiin 27 potilaalla (90%), joista 2: lla oli blinatumomabiresistentti sairaus ja 15: llä kantasolusiirto. CTL019-solut proliferoituivat in vivo, ja niitä oli havaittavissa vasteen saaneiden potilaiden veressä, luuytimessä ja aivo-selkäydinnesteessä. Pysyvä remissio saavutettiin , kun 6 kuukauden elossaoloaika ilman tapahtumia oli 67% (95% luottamusväli, 51-88) ja kokonaiselossaololuku 78% (95% luottamusväli, 65-95). 6 kuukauden kohdalla todennäköisyys, että CTL019-hoito jatkuu potilaalla, oli 68% (95%: n luottamusväli 50-92) ja todennäköisyys sille, että potilaalla olisi relapsoimaton B-soluaplasia, oli 73% (95%: n luottamusväli 57-94). Kaikilla potilailla oli sytokiinioireyhtymä. Vaikea sytokiinin vapautumisoireyhtymä, joka kehittyi 27%: lle potilaista, liittyi suurempaan sairaustaakkaan ennen infuusiota, ja sitä hoidettiin tehokkaasti anti-interleukiini-6-reseptorivasta-aineella tosilitsumabilla.
päätelmät:
kimeerinen antigeenireseptorimodifioitu T-soluhoito CD19: ää vastaan oli tehokas relapsoidun ja refraktorisen ALL: n hoidossa. CTL019-hoitoon liittyi korkea remissio jopa niillä potilailla, joilla kantasolusiirto oli epäonnistunut, ja pysyviä remissioita havaittiin jopa 24 kuukauden ajan. (Rahoittajina Novartis ja muut; CART19 ClinicalTrials.gov numerot NCT01626495 ja NCT01029366.).