Dietary supplement or drug? Kolestin

ravintolisiä, joita amerikkalaiset käyttävät laajalti, säännellään vuonna 1994 annetulla ravintolisä Health and Education Act-lailla (1), joka on liittovaltion elintarvike -, lääke-ja Kosmetiikkalain muutos. Ravintolisän terveys-ja koulutuslain mukaan mikään ravintolisänä markkinoitu tuote ei voi sisältää uutena lääkkeenä hyväksyttyä pykälää, ellei tuotetta ole markkinoitu ennen lääkkeen hyväksymistä. Mitä tahansa tuotteen komponenttia voidaan pitää esineenä. Lain tarkoituksena on ilmeisesti säilyttää lääkeyhtiöiden kannustin tuoda markkinoille uusia lääkkeitä, mikä edellyttää laajoja ja kalliita prekliinisiä ja kliinisiä arviointeja.

tässä lehden numerossa Heber et al (2) raportoi punahiivariisiin liittyvän Cholestinin (Pharmanex, Simi Valley, CA) kliinisestä tutkimuksesta. Punahiivariisiä on käytetty Kiinassa elintarvikkeiden väriaineena ja arominvahventimena vuosisatojen ajan. Toisen samankaltaisen kiinalaisen tuotteen, Xuezhikangin, on osoitettu alentavan plasman kolesterolipitoisuutta. Nykyisessä kaksoissokkoutetussa kliinisessä tutkimuksessa 83 miestä ja naista, joilla oli keskimääräistä suurempi LDL-kolesterolipitoisuus, satunnaistettiin saamaan Kolestiinia (4 kapselia, jotka sisälsivät 2,4 g tuotetta) tai riisijauhetta lumelääkekapseleita 12 wk: lle. LDL-kolesterolipitoisuus pieneni keskimäärin 22% Kolestiinia saaneilla ja 1% lumelääkettä saaneilla 12 wk: n lisäravinteen jälkeen. Kolestiini sisältää painona 0.4% 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi-a (HMGCoA) – reduktaasin estäjät statiiniluokasta, ja kirjoittajat päättelevät, että ”punaisen hiivan riisin ravintolisän pienemmät kustannukset reseptilääkkeisiin verrattuna voisivat tarjota uuden ja uudenlaisen lähestymistavan terveellisempien kolesterolipitoisuuksien ylläpitämiseen”, jota sovelletaan sepelvaltimotaudin ehkäisyyn.

Kolestiinia myydään tällä hetkellä tässä maassa ravintolisänä terveille aikuisille. Pakkausseloste neuvoo, ettei saa ottaa enempää kuin 2 kapselia kahdesti vuorokaudessa (2.4 g) ja varoittaa statiiniluokan hmgcoa-estäjien toksisuuden mahdollisuudesta, mukaan lukien ”maksan ja luurankolihasten sairaudet.”Pakkausselosteessa todetaan, että Kolestiini on tarkoitettu ylläpitämään ”haluttuja kolesterolipitoisuuksia” eikä ”diagnosoimaan, hoitamaan, parantamaan tai ehkäisemään mitään sairautta” (ravintolisän terveys-ja koulutuslain mukaisesti). Pakkausselosteessa todetaan, että” veren liika kolesteroli johtaa valtimoiden seinämien liialliseen kertymiseen”, joka” rajoittaa veren virtausta tai saattaa jopa estää sen ”ja” siksi veren kolesterolilla on tärkeä osa sepelvaltimotaudin riskin ratkaisemisessa.”Pakkausselosteessa lukee myös: ”Oma luonnollinen ainesosa Cholestin on kliinisesti todistettu tutkimuksissa, joissa tuhannet ihmiset eri annoksina edistää terveitä kolesterolipitoisuuksia sen kyky alentaa kokonaiskolesterolia, alentaa LDL ’paha’ kolesteroli ja triglyseridien tasot, ja lisätä HDL ’hyvä’ kolesteroli tasot.”

20. toukokuuta 1998 Food and Drug Administration ilmoitti, että Kolestiini ei ole ravintolisä, vaan ”hyväksymätön lääke liittovaltion elintarvike -, lääke-ja Kosmetiikkalain mukaisesti” (3). Pharmanex, Inc, cholestinin valmistaja, riitautti tämän päätöksen liittovaltion käräjäoikeudessa, joka (lehdistötiedotteen mukaan) antoi ennakkopäätöksen 16.kesäkuuta 1998 ja totesi, että Cholestin on ravintolisä eikä lääke. Tapaus, jolla on laajoja vaikutuksia ravintolisien sääntelyyn, on tällä hetkellä käräjillä.

Heber et al-ryhmän raportissa (2) esitetyt tiedot osoittavat, että Kolestiini sisältää suuren määrän monacoliineja eli statiiniluokkaan kuuluvia yhdisteitä. Noin kolme neljäsosaa statiinien kokonaiskomplementista on monakoliini K: ta sen laktoni-tai hydroksihappomuodossa, joka tunnetaan myös nimellä lovastatiini. Laktonimuotoa markkinoi Merck & Co, Inc, nimellä Mevinoliini. Loppu koostuu tiettävästi muista monacoliineista (I-VI), joita on paljon pienempiä määriä. Heber ym. toteavat, että ” punahiivariisissä olevien hmgcoa-reduktaasin inhibiittoriperheen määrät eivät riitä selittämään tässä tutkimuksessa havaitun kolesterolin laskun suuruutta.”Statiinien määrä 2,4 g: ssa Kolestiinia on ≈10 mg. Tämä määrä Mevinoliinia, otetaan kerran päivässä, todettiin tutkimuksessa potilailla, joilla oli heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia alentaa LDL-kolesterolia 17% (4). Jos Kolestiinin muiden statiiniyhdisteiden aktiivisuus on yhtä suuri kuin lovastatiinin, reduktaasin estäjien kokonaiskomplementti selittää ilmeisesti suurimman osan tuotteen kolesterolia alentavasta vaikutuksesta.

Cholestin ja Xuezhikang eroavat perinteisestä punahiivariisistä, jota myydään kiinalaisissa ruokakaupoissa. Viimeksi mainittu sisältää havaittavia tai parhaimmillaan huomattavasti pienempiä määriä lovastatiinia tai muita statiiniluokkaan kuuluvia yhdisteitä (5). Punahiivariisiä valmistetaan kasvattamalla riisin päälle punahiivaa (”Monascus purpureus”), josta saadaan punaväriä. Heberin et al: n (2) mukaan tyypillinen päivittäinen kulutus on monissa Aasian maissa 14-55 gramman luokkaa. Ei-kaupallisesta punahiivariisistä saatavien statiinien kulutuksen voidaan kuitenkin olettaa olevan hyvin vähäistä. Kolestiinia valmistetaan kasvattamalla yhtä M. purpureus-kantaa riisiin tarkoin valvotuissa olosuhteissa, mikä lisää statiinipitoisuutta, jota seurataan tuotannon aikana (5). Tuote, joka sisältää 0.4 painoprosenttia statiiniyhdisteitä steriloidaan, kuivataan ja jauhetaan.

elintarvike-ja lääkeviraston 20.toukokuuta 1998 antamassa päätöksessä ei käsitelty Kolestiinin turvallisuutta. Heber ym. (2) viittaavat eläintoksisuustutkimuksiin, joiden mukaan suuret määrät Xuezhikangia eivät vaikuta haitallisesti 90 d: tä saaneilla rotilla suoritettuihin maksan toimintakokeisiin.kolestiinin sisältämien yksittäisten statiinien lyhyt – tai pitkäaikaisesta toksisuudesta lovastatiinia lukuun ottamatta ei kuitenkaan ole tietoa. Compactin, ensimmäinen endo (6): n Japanissa löytämä statiini, vedettiin pois valmistajalta vaiheen 2 kokeissa epäselvistä syistä. Kompaktiinilla on yksi metyyliryhmä vähemmän kuin lovastatiinilla. Heber et al (2) vaativat tutkimusta Kolestiinin pitkäaikaisesta turvallisuudesta suuremmalla määrällä yksilöitä. Samaan aikaan tuote on myytävänä yli 35000 myymälässä (7).

kuten aiemmin todettiin, Cholestinia koskevan oikeudenkäynnin tuloksella voi olla laajoja seuraamuksia. Kiinnostuneet lukijat ovat itselleen velkaa sen, että he saavat tietoa riidanalaisista asioista ja käsittelevät niitä sopivissa paikoissa.

alaviitteet

tekijän huomautukset