30. marraskuuta 2011 (Montreal, Quebec) – tietyn geenin, MBD5-geenin, osittainen tai täydellinen deleetio tietyllä kromosomi 2: n alueella on tunnistettu jokaisella yksilöllä, jolla on älyllisen kehitysvammaisuuden, epilepsian ja autismin kirjon häiriön (ASD) aiheuttama mikrodeletionisyndrooma. Tutkijat kertoivat tästä löydöstä 12. kansainvälisessä Ihmisgenetiikan kongressissa ja 61.American Society of Human Geneticsin vuosikokouksessa, joka julkaistiin American Journal of Human Geneticsin lokakuun 7. päivän numerossa.
Sarah Elsea, PhD, lastentautiopin sekä ihmis-ja molekyyligenetiikan apulaisprofessori Virginia Commonwealth University School of Medicinestä Richmondista, ja kollegat kokosivat yhteistyöryhmän kliinisistä diagnostisista laboratorioista ja tutkimuslaitoksista Kanadassa, Euroopassa ja Yhdysvalloissa luonnehtimaan geneettistä sisältöä ja fenotyyppisiä tuloksia, jotka liittyvät 2q23.1 deleetio-oireyhtymään liittyvään geneettisten muutosten kirjoon.
” osoitamme, että MBD5,…koodaus metyyli-CpG-sitova domeeni 5 proteiini, on selkeä syy lokus sisällä 2q23.1 deleetioalue ja edustaa aiemmin tunnistamatonta tekijää ASD: n geneettisessä etiologiassa”, he raportoivat.
Mikrodeletion-oireyhtymä
kuten tohtori Elsea kertoi Medscape Medical Newsille, 2q23.1-mikrodeletion-oireyhtymä ilmenee kehitysvammaisuutena, epilepsiana, ASD: nä ja merkittävänä puhevammana. ”Poiston koosta riippuen näiden ominaisuuksien vakavuus vaihtelee”, hän selitti. Henkilöt, joilla on hyvin suuria deleetioita alueella, kärsivät pahemmin lisäilmiöistä. Riippumatta poiston koosta MBD5-geeni on ensisijainen tekijä oireyhtymän ydinpiirteissä, hän lisäsi.
tutkimusryhmä havaitsi myös, että saman geenin osittainen tai täydellinen poisto liittyi lähetti-RNA: n ekspression haploinsufficiency-tilaan, ”eli yksilöillä, joilla on tämä mikrodeletionihäiriö, on vain 1 toimiva kopio geenistä, joten funktiota on vain 50%.”Geneettiset ja fenotyyppiset analyysit viittaavat siihen, että suurin osa 2q23.1 deleetio-oireyhtymästä kärsivistä henkilöistä käyttäytyy autistisesti. Otoksessa 2275 koehenkilöä, joilla oli ASD, tutkijat havaitsivat MBD5: n” hyvin samankaltaisen ” 4 mikrodeleetion.
sitä vastoin he eivät löytäneet poistumia 2q23.1-segmentistä, koko MBD5-lokuksesta tai mistään MBD5-koodaavasta eksonista 7878 kontrollihenkilöstä, joilla ei ollut psykiatrista diagnoosia. Ryhmä havaitsi myös uusia muutoksia MBD5-DNA-sekvenssissä 0,8 prosentissa autismitapauksista.
konservatiivisesti arvioituna he uskovat, että noin 1%: lla ASD: tä sairastavista yksilöistä on mbd5-geenin muutos. Toht. Elsea totesi, että yksi heidän havaintojensa välittömistä eduista on se, että terveydenhuollon ammattilaiset pystyvät nyt tarjoamaan diagnoosin alaryhmälle lapsia, joilla on kehitysongelmia.
”oikea diagnoosi antaa lohtua ja helpotusta sekä jonkinlaisen käsityksen kehitysongelmien taustalla olevasta etiologiasta, ja se asettaa perheet kosketuksiin muiden perheiden kanssa, joiden lapsilla on samanlaisia ongelmia, hän totesi. Se mahdollistaa myös sen, että lapset saavat tulevaisuudessa kunnollisen diagnoosin.
tutkimusta lehdistötilaisuudessa kommentoinut Ft, genomitieteen professori Evan Eichler Washingtonin yliopiston lääketieteellisestä tiedekunnasta Seattlesta totesi, että aivan kuten syöpä, missä tahansa suvussa voi olla 1 tai 2 geeniä, jotka vastaavat monien neuropsykiatristen sairauksien fenotyypistä.
”on monia eri tapoja päästä Roomaan taudin suhteen”, hän sanoi ja lisäsi, että ” joissakin tapauksissa kyseessä voi olla sama mutaatio samassa geenissä, mutta eri reitti. Tämä on tärkeää, koska se kertoo jotain olennaista neuropsykiatrisen sairauden biologian ja sen suhteen esimerkiksi kehitysvammaisuuteen ymmärtämisen kannalta.”
toiveena on, että jos näitä yksilöitä ei voida parantaa, niin ainakin heidän elämänlaatunsa voi parantua. Keskittymällä esimerkiksi autismiin liittyviin reitteihin tulee olemaan paljon vähemmän väyliä, joiden kautta yksilö saavuttaa autismin, kuin on olemassa geenejä, jotka ovat vastuussa siitä.
näiden reittien tunnistaminen tarjoaa paljon jäljitettävämmän tavan hoitaa reittiä eteenpäin, Tri Eichler totesi.
tohtori Elsea ja tohtori Eichler eivät ole paljastaneet mitään oleellisia taloudellisia suhteita.
Am J Hum Genet. 2011;89:551-563. Abstrakti
12th International Congress of Human Genetics (ICHG) ja 61st American Society of Human Genetics (ASHG) vuosikokous. Esitetty 11 Lokakuu 2011.