CNQX

eksitatorinen synaptinen transmissio voi välittyä AMPA-reseptorien reagointikykyä muuttamalla. Yksi yleinen tapa muuttaa reagointikykyä on postsynaptisen kalvon AMPA-reseptorien määrän muuttaminen endosytoosin avulla. Erilaisilla ärsykkeillä, kuten CNQX: llä, on erilaisia vaikutuksia AMPA-reseptorin sisäistämiseen. CNQX: ää, jonka tiedetään olevan AMPA/kainaattireseptorin kilpaileva antagonisti, käytetään tutkimuksissa, joissa selvitetään, onko AMPA-reseptorin endosytoosi ligandista riippuvainen. Hippokampaalisten neuronien kulttuurissa CNQX esti osittain AMPA-reseptorin internointia, jota AMPA stimuloi. Kun hippokampaalisia neuroneja hoidettiin pelkällä CNQX: llä, AMPA-reseptorin internalisoitumista tapahtui kuitenkin edelleen sekä soma-että dendriiteissä. APV (NMDA-reseptoriantagonisti) tai nimodipiini (jännitegated calcium channel salpaaja) eivät myöskään pystyneet estämään tätä internalisaatiota, mikä viittaa siihen, että reseptoriaktivaatio ei ole vaatimus AMPA-reseptorin endosytoosille. CNQX-stimulaation seurauksena endosytoituneiden AMPA-reseptorien tyyppi voidaan myös tunnistaa CNQX: n avulla. GluR-alayksiköillä merkityissä HEK-soluissa CNQX stimuloi GluR1-ja GluR2-reseptorien sisäistämistä. Solunsisäinen alue, joka säilyi sekä GluR1: ssä että GluR2: ssa GluR2: n C-terminaalisessa pyrstössä, tunnistettiin ja poistettiin. Tämän segmentin poistaminen johti GluR2-reseptorin konstitutiivisen endosytoosin vähenemiseen HEK-soluissa, mikä määrittää tämän vaikutuksen määrittävän sekvenssin.

CNQX: n tiedetään olevan selektiivinen kilpaileva antagonisti sekä AMPA-reseptoreille, joiden IC50-arvo on 400 nM, että kainaattireseptoreille, joiden IC50-arvo on 4 µM. Se myös estää NMDA-reseptoreita ei-kilpailevasti. CNQX: ää käytetään siten eristämään GABAA-reseptorivälitteisiä spontaaneja inhibitorisia postsynaptisia virtauksia. CNQX: n vaikutukset spontaanien inhibitoristen postsynaptisten virtausten esiintymistiheyteen ovat riippumattomia niiden vaikutuksista ionotrooppisiin glutamaattireseptoreihin. Vaikka CNQX: n EC50-arvo spontaanien inhibitoristen postsynaptisten virtausten taajuudella on samanlainen kuin KAINAATTIRESEPTORIEN IC50-arvo, kainaattireseptorien salpaus ei ole vastuussa CNQX: n vaikutuksista. Nbqx on kinoksaliinijohdannainen, jonka tiedetään olevan CNQX: ää tehokkaampi kainaattireseptorien estämisessä, mutta spontaanien inhibitoristen postsynaptisten virtausten esiintymistiheydessä ei ollut suurta kasvua. KYNURENAATTI (glutamaattireseptoriantagonisti) tai NS-102 (selektiivinen kainaattireseptoriantagonisti) eivät myöskään toistaneet CNQX: n vaikutuksia, koska spontaanien inhibitoristen synaptisten virtausten esiintymistiheys ei lisääntynyt. Lisäksi D-AP5 ja 7-CIK eivät vaikuttaneet spontaanien inhiboivien postsynaptisten virtausten yleisyyteen, mikä osoittaa, että NMDA-reseptorien toiminta ei selitä CNQX: n vaikutuksia.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.