Clot Retraction and Fibrinolysis
verihiutaleet ovat avainasemassa trombiinin muodostumisessa, hyytymien muodostumisessa, vetäytymisessä ja lyysissä. Hyytymän takaisinveto johtuu verihiutaleiden normaalista tai hyperaktiivisesta toiminnasta, ja se mitataan in vitro mittaamalla hyytymästä pursotetun seerumin tilavuutta tai hyytymämassan pienenemistä . Hyytymän takaisinvedon mittaamiseen käytetään erilaisia tekniikoita: Hemodyne hemostasis analyzer (Hemodyne, Inc., Richmond, VA, USA) mittaa hyytymän takaisinvedon aikana syntynyttä verihiutaleiden supistumisvoimaa, ja Sonoclot-analysaattori (Sienco, Morrison, CO, USA) mittaa hyytymän takaisinvedon aiheuttamaa muutosta ultraäänisignaalissa. Trombelastografia mittaa fibriinipolymeroinnilla hyytymissä esiintyviä viskoosia ja elastisia muutoksia, jolloin hyytymän muodostumista voidaan arvioida alusta stabiloitumiseen. Teg tromboselastografia (Haemonetics Corp., Braintree, MA, USA) ja tromboselastometria (ROTEM; Tem International GmbH, München, Saksa) mittaavat hyytymän vahvuutta mittaamalla hyytymän amplitudia. Hyytymän vahvuus on pääasiassa peräisin verihiutaleiden ja fibriinin/fibrinogeenin/hyytymistekijä XIII: n vuorovaikutuksesta; verihiutaleet sitovat ja kiristävät fibriinikuituja . Kun verihiutaleet sitoutuvat fibriiniin glykoproteiini IIb-IIIa-reseptorin kautta, verihiutaleiden sisällä olevat sytoplasmaiset motiliteettiproteiinit aiheuttavat hyytymän takaisinvedon. Verihiutaleiden osuus on noin 80% ja fibriinin noin 20% hyytymän vahvuudesta. Hyytymän vahvuuden trombosyyttikomponentti lasketaan verihiutaleilla ja ilman verihiutaleita mitatun leikkausmoduulin erolla . TEG-ja ROTEM-tekniikoissa käytetään sylinterikupissa olevaan vereen kiinteytynyttä mäntää, joka voi värähtellä, ja veritulppa muodostaa sidoksen kupin ja männän välille. Hyytymän muodostuminen sitoo tappia, mikä johtaa tappien liikkeeseen, ja leikkausvoima kasvaa hyytymän vahvistuessa ja pienenee hyytymän lysyessä. Männän pyörimisliike kirjataan numeerisesti ja graafisesti. TEG-laite antaa hyytymän amplitudin, kun taas ROTEM-laite mittaa vastuksen keskustapin pyörimiselle.
tarvitaan kliinisiä tutkimuksia trombelastografian roolin vahvistamiseksi kliinisten tromboosien / verenvuotojen hoidossa. Tällä hetkellä hoitopaikan trombelastografia/trombelastometria laitteita käytetään kirurgisissa tai traumaympäristöissä leikkauksen jälkeisen verenvuodon ennustamiseen. Samos ym. tutkittu trombelastometrian (ROTEM) käyttöä hoitotestissä, jossa verrattiin hemostaasia akuuttien STEMI-potilaiden (n = 56) hemostaasiin, jotka saivat kaksoissalpaajahoitoa terveiden verenluovuttajien kanssa . He havaitsivat, että hyytymän kiinteys lisääntyi merkitsevästi potilailla, joilla oli STEMI ennen perkutaanista toimenpidettä (PCI) (kaksois-antitromboottisen hoidon kyllästysannoksen jälkeen) tai PCI: n jälkeen kaksois-antitromboottisella hoidolla verrattuna verrokkiryhmään. Tässä tutkimuksessa trombosyyttien reaktiivisuus hoidon aikana osoitti voimakasta trombosyyttien inhibitiota PCI: n jälkeen, kun trombosyyttien toimintaa estettiin pitkään. Hyytymän pitkittyneen kiinteyden STEMI-potilailla oletettiin osoittavan fibrinogeenihäiriötä tai fibriinin polymeroitumishäiriötä eikä riittämätöntä verihiutaleiden vastetta. Hyytymän vahvuutena ilmaistun TEG: n enimmäisamplitudin avulla arvioidaan verihiutaleiden toimintaa estävän hoidon vaikutusta. Trombosyyttien vasteen, erityisesti klopidogreelin, on hyvin osoitettu vaihtelevan yksilöllisesti verihiutaleiden vasteen suhteen .
Teg-trombosyyttikartoituksella voidaan mitata hyytymän maksimivahvuus, pelkän fibriinin aiheuttama hyytymän voimakkuus, ADP-reseptoriantagonistin, kuten klopidogreelin, hyytymän vahvuus tromboksaani A2-reseptoriantagonistin, kuten asetyylisalisyylihapon, ja verihiutaleiden eston prosenttiosuus . Klopidogreelilla, joka on verihiutaleiden pinnalla olevan p2y12-reseptorin ADP-antagonisti, tiedetään olevan vaihtelevia verihiutaleiden toimintaa estäviä vaikutuksia johtuen sytokromi P450: n geneettisestä vaihtelusta. Valonläpäisyaggregometria ja vasodilataattorilla stimuloitu fosfoproteiinifosforylaatio ovat kultakantaan perustuvia testejä verihiutaleiden reaktiivisuuden arvioimiseksi.