clomiPHENE

Class: Estrogen Agonists-Antagonists
– Antiestrogens
ATC Class: G03XC
VA Class: HS400
CAS Number: 50-41-9
Brands: Clomid, Serophene

Medically reviewed by Drugs.com. Last updated on Oct 22, 2020.

• Uses
• Dosage
• Cautions
• Interactions
• Pharmacokinetics
• Patient advice
• Preparations
• FAQ

Introduction

Estrogen agonist-antagonist; ei-steroidinen ovulatorinen stimulantti.B

klomifeenin

naisten hedelmättömyys

käyttö ovulaation indusoimiseksi asianmukaisesti valituilla anovulatorisilla naisilla, jotka haluavat tulla raskaaksi ja joilla on osoitettu ovulaatiohäiriöitä.a b (KS. yleistä annostuksessa ja antotavassa ja myös vasta-aiheet kohdassa Varoitukset.)

optimaaliset tulokset potilailla, joilla on riittävästi toimiva aivolisäkkeen etulohko, lisämunuaiset, munasarjat ja kilpirauhanen, mukaan lukien naiset, joilla on munasarjojen monirakkulatauti, amenorrea-galaktorrea-oireyhtymä, psykogeeninen amenorrea, suun kautta otettavan ehkäisyn jälkeinen amenorrea ja tietyt sekundaariset amenorreatapaukset, joiden etiologiaa ei tunneta.B parempia tuloksia saadaan yleensä potilailla, joilla on riittävä seerumin estrogeenipitoisuus; seerumin alentuneet estrogeenipitoisuudet eivät kuitenkaan aina estä hoidon onnistumista.B

käyttöä suositellaan vain naisille, jotka eivät ole raskaana, joilla ei ole munasarjakystia tai munasarjojen laajentumaa (paitsi jos laajentuminen johtuu munasarjojen monirakkulataudista), joilla on normaali maksan toiminta eikä epänormaalia verenvuotoa emättimestä.a b (KS. yleistä annostuksessa ja antotavassa ja myös vasta-aiheet kohdassa Varoitukset.)

tehoton potilailla, joilla on primaarinen aivolisäkkeen tai munasarjojen vajaatoiminta;B ei korvaa sopivalla hoidolla muita tiloja, jotka voivat aiheuttaa ovulaatiohäiriöitä (esim.kilpirauhasen tai lisämunuaisen sairaus).B

valmistajan mukaan klomifeenia ei suositella ovulaation indusoimiseksi koeputkihedelmöitysohjelmien yhteydessä.a

klomifeenin Annostus ja anto

yleistä

• tulisi määrätä gynekologisten ja endokriinisten häiriöiden hoitoon perehtyneille lääkäreille.a

• potilaan tila on arvioitava huolellisesti ennen jokaista hoitojaksoa, jotta raskaus, munasarjojen suurentuminen tai munasarjakystan muodostuminen voidaan sulkea pois.a (KS. seuraavat kohdat kohdassa Varoitukset: Munasarjojen suurentuminen ja kystien muodostuminen sekä munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymä, riittävä potilaan arviointi ja seuranta sekä vasta-aiheet.)

• ennen hoidon aloittamista, huolellisesti arvioida potilaan riittävä endogeeninen estrogeenitaso, primaarinen aivolisäkkeen tai munasarjojen vajaatoiminta,ja läsnäolo endometrioosi, kohdun limakalvon syöpä, tai kohdun kohdun.a B sulkea pois tai hoitaa kaikki esteet saavuttaa ovulaation ja käsitys (esim., kilpirauhasen häiriöt, lisämunuaisen häiriöt, hyperprolaktinemia, mies kumppani hedelmättömyys).a b (Katso riittävä potilaan arviointi ja seuranta ja myös nähdä kohdun kohdun, alla Varoitukset.)

• hoito voidaan aloittaa milloin tahansa potilailla, joilla ei ole äskettäin esiintynyt kohtuverenvuotoa.b jos suunnitellaan progestiinin aiheuttamaa verenvuotoa tai jos ennen hoitoa ilmenee spontaania kohtuverenvuotoa, hoito aloitetaan kuukautiskierron viidentenä päivänä.b kun ovulaatio on todettu, aloitetaan jokainen seuraava hoitojakso kuukautiskierron viidentenä päivänä.b arvioi potilas uudelleen, jos ovulatorisia kuukautisia ei esiinny.a

• suurin osa vastanneista potilaista ovuloi ensimmäisen hoitokuurin jälkeen, yleensä 5-10 päivän kuluessa.a

• Pitkäaikainen kuukautisia voi olla vähemmän reagoiva ja voi vaatia ≥2 sykliä hoidon. b

• hedelmöityksen todennäköisyys pienenee jokaisen seuraavan hoitokuurin myötä.b

Anto

oraalinen anto

suun kautta kerran vuorokaudessa.b

annostus

Saatavana klomifeenisitraattina; annos ilmoitetaan suolana.B

Aikuiset

naisten hedelmättömyys

suun kautta

aluksi 50 mg kerran vuorokaudessa 5 päivän ajan.B

jos ovulaatio tapahtuu ensimmäisen hoitojakson jälkeen, jatketaan 50 mg: n aloitusannoksella kerran vuorokaudessa 5 päivän ajan alkaen kuukautiskierron viidentenä päivänä seuraavissa hoitojaksoissa.a B Jos 3 ovulatorista vastetta ilmenee, mutta raskautta ei saavuteta, jatkohoitoa ei suositella.

jos ovulaatiota ei tapahdu ensimmäisen hoitojakson jälkeen, annos suurennetaan 100 mg: aan vuorokaudessa 5 päivän ajan ja aloitetaan ≥30 päivää edellisen hoitojakson jälkeen.B jos ovulaatiota ei tapahdu 3 hoitojakson jälkeen, jatkohoitoa ei suositella; arvioi potilas uudelleen.B

≥6 hoitosykliä (mukaan lukien 3 ovulaatiosykliä) ei suositella.

Hoitorajat

Aikuiset

naisten hedelmättömyys

suun kautta

enintään 100 mg vuorokaudessa 5 päivän ajan.B

enintään 6 hoitosykliä (mukaan lukien 3 ovulaatiosykliä); pitkäaikaisen syklisen käytön turvallisuutta ei ole lopullisesti osoitettu.a b

erityisryhmät

ei tällä hetkellä erityisiä annossuosituksia.a b

varoittaa klomifeenistä

vasta-aiheet

• raskaus.a b (KS. sikiön / vastasyntyneen sairastavuus ja moraali kohdassa Varoitukset.)

• maksasairaus tai aiempi maksan toimintahäiriö.a

• epänormaali kohtuverenvuoto, jonka alkuperää ei tiedetä.a

• munasarjakystat tai suurentuneet munasarjat (paitsi jos syynä on munasarjojen monirakkulatauti).A B (KS. munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymä kohdassa Varoitukset.)

• kilpirauhasen tai lisämunuaisen toimintahäiriö, joka ei ole hallinnassa.a

• orgaanisen kallonsisäisen vaurion esiintyminen (esim.aivolisäkkeen kasvain).a

• tunnettu yliherkkyys klomifeenille tai jollekin valmisteen aineosalle.a

Varoitukset / Varotoimenpiteet

Varoitukset

sikiön/vastasyntyneen sairastuvuus ja kuolleisuus

saattaa aiheuttaa sikiölle haittaa; teratogeenisuus ja sikiötoksisuus on osoitettu eläimillä.B

vasta-aiheinen raskaana oleville naisille.B huolellisesti tarkkailla potilaita määrittää, jos ovulaatio tapahtuu; mittaa kehon pohjalämpötila kaikkien hoitojaksojen ajan ja lopeta hoito, jos raskautta epäillään.a B poissulje raskaus, munasarjakysta tai munasarjojen suurentuminen hoitosyklien välillä.a

Silmävaikutukset

annosriippuvaiset haittavaikutukset silmään (esim.näön hämärtyminen, skotomata, verkkokalvon toiminnan elektroretinografiset muutokset, fosfeenit, diplopia, valonarkuus, näöntarkkuuden heikkeneminen); a B haittavaikutukset silmään häviävät yleensä muutaman päivän tai viikon kuluttua hoidon lopettamisesta.B

Näköoireet voivat johtua jälkikuvien voimistumisesta ja pidentymisestä, ja kirkkaassa valaistussa ympäristössä niitä voi aiheuttaa.B

lopeta hoito, jos näköoireita ilmenee; suositellaan silmän pikaista tutkimusta.

munasarjojen suurentuminen ja Kystön muodostuminen

komplisoitumattoman munasarjojen laajentuman ja kystön muodostumisen riski; siihen voi liittyä vatsa-tai lantionalueen kipua tai laajenemista.verihiutaleiden määrä palautuu ennalleen yleensä päivien tai viikkojen kuluessa hoidon lopettamisesta.B

tarkkaile munasarjojen liiallisen stimulaation merkkejä ja oireita (esim.lantion alueen kipu).B jos munasarja suurenee tai kehittyy kysta, hoito keskeytetään, kunnes munasarjat palautuvat hoitoa edeltävälle tasolle; munasarja saattaa suurentua enimmillään vasta useita päiviä hoidon lopettamisen jälkeen.a jos hoidon jatkamisen hyödyt ovat riskejä suuremmat, pienennä annosta tai seuraavan hoitokuurin kestoa.

munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymä (OHSS)

mahdollisesti vaikean OHSS: n riski; voi edetä nopeasti ja ilmenee aluksi vatsakipu ja turvotus, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ja painonnousu.muita oireita ovat munasarjojen suurentuminen, askites, hengenahdistus, oliguria ja pleuraeffuusio.perikardiaalinen effuusio, anasarca, hydrothorax, akuutti vatsa, hypotensio, munuaisten vajaatoiminta, keuhkopöhö, vatsaontelon sisäinen ja munasarjavuoto, syvä laskimotromboosi, munasarjojen kiertymä, akuutti hengitysvaikeus, kohonneet virtsan steroiditasot, elektrolyyttitasapainon häiriöt ja hypoproteinemia voivat ilmetä.a raportoitu Hypovolemiasta, hemokonsentraatiosta ja tromboemboliasta johtuvia kuolemantapauksia.

on raportoitu ohimeneviä poikkeavuuksia maksan toimintakokeissa, joihin voi liittyä morfologisia muutoksia (jotka on havaittu maksabiopsiassa).

jos munasarjat ovat epänormaalisti suurentuneet, hoito on keskeytettävä, kunnes munasarjat palautuvat hoitoa edeltävälle tasolle; annosta tai seuraavan hoitojakson kestoa on pienennettävä.a suurentuneiden munasarjojen haurauden vuoksi on syytä tehdä vatsan ja lantion alueen tutkimuksia varoen.

Maksavaikutukset

sulfobromiftaleiinin retentio on lisääntynyt.b on raportoitu yhdestä keltatapauksesta (joka johtuu sapen staasista).b

munasarjojen monirakkulatauti

liiallisen vasteen mahdollisuus (esim.munasarjojen hyperstimulaatio) tavanomaisiin klomifeeniannoksiin potilailla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti ja jotka ovat yliherkkiä gonadotropiinille.A B (KS. munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymä kohdassa Varoitukset.) Anna aluksi pienin suositeltu annos ja lyhyin hoidon kesto.a (KS. annostus annostus ja antotapa.)

munasarjasyöpä

raja-tai invasiivisten munasarjakasvainten riski; tähän voi liittyä pitkäaikainen hoito.huolellinen arviointi sulkea pois munasarjasyöpä suositellaan, jos munasarjakystat eivät taantua itsestään.

Yleiset varotoimet

potilaan riittävä arviointi ja seuranta

ennen hoidon aloittamista ja jokaisena sitä seuraavana hoitojaksona on tehtävä perusteellinen lantiotutkimus ja poissuljettava raskaus, munasarjojen suurentuminen tai munasarjakysta.a (KS. vasta-aiheet kohdassa Varoitukset.)

ennen hoidon aloittamista on arvioitava riittävä endogeeninen estrogeenitaso (esim., emättimen smears, kohdun limakalvon biopsia, virtsan estrogeenimääritys, ja verenvuoto vastaus progesteroni).

maksan toiminta on arvioitava ennen hoidon aloittamista.

jos epänormaalia emätinverenvuotoa esiintyy, neoplastisten leesioiden poissulkeminen on tutkittava huolellisesti.

tehdään kohdun limakalvon koepala ennen hoidon aloittamista naisille, joilla on suurentunut endometrioosin tai kohdun limakalvon karsinooman riski (esim.iäkkäät naiset).a

kohdun kohdun

mahdollinen laajentuminen olemassa kohdun kohdun; käytä varoen naisilla, joilla on kohdun kohdun.

monisikiöraskaus

monisikiöraskauden riski, johon liittyy monisikiöraskaus, mukaan lukien molemminpuolinen munanjohdinraskaus ja samanaikainen munanjohdin ja kohdunsisäinen raskaus;a suurempiin annoksiin voi liittyä.b (KS. määrätyt raja-arvot annostuksen ja antotavan mukaan.)

erityisryhmät

raskaus

Kategoria X. a (KS.sikiön/vastasyntyneen sairastuvuus ja kuolleisuus ja myös vasta-aiheet kohdassa Varoitukset.)

imetys

ei tiedetä, jakautuuko klomifeeni maitoon. varoitus, jos sitä käytetään imettäville naisille.klomifeeni voi vähentää imetystä joillakin naisilla.

miehet

kiveskasvaimia ja gynekomastiaa on raportoitu; syy-yhteyttä kiveskasvainten ja klomifeenin välillä ei kuitenkaan ole määritetty.

yleiset haittavaikutukset

munasarjojen suurentuminen; vatsan tai lantion alueen vaivat mukaan lukien turvotus, turvotus tai kipu; kuumat aallot (vilkkuu).b

Klomifeenillä

Ei tunnettuja yhteisvaikutuksia lääkkeiden kanssa.

klomifeenin farmakokinetiikka

imeytyminen

hyötyosuus

imeytyy hyvin oraalisen annon jälkeen.a b

eliminaatio

metabolia

tarkkaa metaboliaa ei ole selvitetty; lääke näyttää metaboloituvan maksassa.b

eliminaatioreitti

erittyy ulosteeseen (42%) ja virtsaan (8%).a b

puoliintumisaika

5 päivää; B radioaktiivisuutta kuitenkin havaittu ulosteissa jopa 6 viikon ajan radioaktiivisesti merkityn lääkkeen oraalisen annon jälkeen.a B

Stabiilisuus

säilytys

oraalinen

tablettia

tiiviit, valoa kestävät astiat 15-30°C: ssa; Suojattava kuumuudelta ja liialta kosteudelta.A B

toimet

• on estrogeenisiä ja antiestrogeenisiä ominaisuuksia; B tarkka vaikutusmekanismi anovulatoristen naisten ovulaatioinduktiossa tuntematon.b

• vuorovaikutuksessa estrogeenireseptoria sisältävien kudosten (esim., hypotalamus, aivolisäke, munasarja, endometrium, emätin, kohdunkaula).a voi kilpailla estrogeenin kanssa estrogeenireseptoreihin sitoutumispaikoista ja saattaa viivästyttää estrogeenireseptorien täydentymistä.a

• näyttää stimuloivan aivolisäkkeen gonadotropiinien, FSH: n ja LH: n vapautumista, mikä johtaa munasarjojen follikkelin kehittymiseen ja kypsymiseen, ovulaatioon ja keltarauhasen myöhempään kehitykseen ja toimintaan.B voi myös vaikuttaa suoraan munasarjahormonien biosynteesiin.b

• Ei tunnettuja progestatiivisia, androgeenisia tai antiandrogeenisia vaikutuksia; ei näytä vaikuttavan aivolisäkkeen, lisämunuaisen tai aivolisäkkeen tai kilpirauhasen toimintaan.a

neuvoja potilaille

• on tärkeää keskustella hoidon tarkoituksesta ja riskeistä sekä tarvittavista seurantatoimenpiteistä.a

• monisikiöisen raskauden riski; on tärkeää kertoa potilaille monisikiöraskauksiin liittyvistä mahdollisista komplikaatioista ja riskeistä.a

• oikein ajoitetun yhdynnän tärkeys (ts.samaan aikaan odotetun ovulaation kanssa).on tärkeää käyttää perusrungon lämpötilakäyrää tai sopivaa ovulaatiota ennustavaa testiä ovulaation toteamiseksi.a

• näköhäiriöiden riski (esim.hämärtyminen, kahtena näkeminen, valonarkuus);B on tärkeää ilmoittaa lääkäreille, jos näköhäiriöitä ilmenee.a a ole varovainen ajaessasi tai käyttäessäsi koneita, erityisesti vaihtelevissa valaistusolosuhteissa.a

• on tärkeää ilmoittaa lääkäreille, jos lantio-tai vatsakipua, painonnousua, epämukavuutta tai turvotusta esiintyy.a

• on tärkeää neuvoa naisia sikiövaurioriskistä raskauden aikana; on tärkeää sulkea raskaus pois ennen jokaista hoitojaksoa.a

• on tärkeää tiedottaa kliinikoille olemassa olevasta tai harkitusta samanaikaisesta hoidosta, mukaan lukien reseptilääkkeet ja itsehoitolääkkeet, sekä kaikista samanaikaisista sairauksista.a

• on tärkeää, että potilaille annetaan muita tärkeitä varotoimenpiteitä koskevia tietoja.a b (KS.)

valmisteet

kaupallisesti saatavilla olevien lääkevalmisteiden Apuaineilla voi olla kliinisesti merkittäviä vaikutuksia joillakin henkilöillä; katso tarkemmat tiedot tuotteen merkinnöistä.

katso ASHP: n Lääkepula-Resurssikeskuksesta tietoa yhden tai useamman tällaisen valmisteen puutteista.

* saatavilla yhdeltä tai useammalta valmistajalta, jakelijalta ja / tai uudelleenpakkaajalta yleisnimellä (ei-proprietaarinen)

Frequently asked questions

• mitkä ovat enclomifene-kapselien käyttötarkoitukset ja sivuvaikutukset?

lääketieteellinen Vastuuvapauslauseke