Classic Hodgkinin lymfooma
cHL: lle on ominaista RS-solujen ja niiden morfologisten varianttien esiintyminen reaktiivisella taustalla, joka koostuu sekalaisista tulehdussoluista (lukuun ottamatta runsaasti lymfosyyttejä sisältävää varianttia). Klassiset (diagnostiset) RS-solut ovat suuria kaksitumaisia tai monitumaisia soluja, joissa on vaalea kromatiini, erillinen ydinkalvo, yksittäinen näkyvä eosinofiilinen, inkluusiomainen nukleolus kussakin ydinlohkossa ja runsas amfofiilinen sytoplasma (Kuva. 75, 2 A). Mononukleaarisia variantteja, joilla on muuten samanlaiset sytonukleaariset ominaisuudet, kutsutaan Hodgkin-soluiksi (KS. 75, 2 B). Muumioituneita soluja ovat degeneroituneet RS-ja Hodgkin-solut, joissa on pyknoottisia tumia ja kondensoitunutta sytoplasmaa (KS. 75, 2 C). Näitä variantteja nähdään yleensä eri mittasuhteissa kaikissa cHL: n neljässä alatyypissä. Lisäksi, lacunar solut ovat tyypillisiä nodular skleroosi cHL, mutta yleensä ei muita alatyyppejä, joilla on runsaasti vaalea sytoplasma, joka usein vetäytyy formaliini kiinteä kudos, luo tyhjän tilan (lacunae) ympärille solujen (KS. 75, 2 D).
NSCHL: lle ovat ominaisia skleroottiset solmukohdat ja solukalvon läpi kulkevat solukalvot, jotka antavat huomattavan nodulaarisen kuvion (Kuva. 75, 3 A). Sisällä kyhmyt on vaihteleva määrä Rs-soluja ja variantteja, erityisesti lacunar soluja, joiden taustalla sekoitettu tulehdussolujen koostuu vaihteleva osuus pieniä lymfosyyttejä, histiocytes, plasman soluja, eosinofiilit, ja neutrofiilit. RS-solut ja-muunnokset voivat olla hajanaisia tai muodostaa yhdistettyjä aggregaatteja/arkkeja.
Mcchl: ssä imusolmukearkkitehtuuri on yleensä hajanainen, joskin varhaisvaiheessa voidaan havaita interfollikulaarinen kuvio. Toisin kuin NSCHL, nodaalikapseli ei ole paksuuntunut eikä siinä ole kollageenisia fibroosia(KS. 75, 3 B). RS-solut ja variantit tunnistetaan yleensä helposti ja hajaantuvat koko solmukudokseen sekamuotoisessa tulehdustaustassa. NSCHL: ään verrattuna MCCHL: ään liittyy useammin korkeamman vaiheen tauti ja EBV-positiivisuus, ja sitä esiintyy todennäköisemmin HIV-tartunnan saaneilla potilailla.
lrchl on suhteellisen äskettäin määritelty cHL: n alatyyppi, jolle on ominaista RS-solujen esiintyminen lähes yksinomaan pienissä lymfosyyteissä ja eosinofiilien ja neutrofiilien vähäisyys tai puuttuminen. Valtaosassa tapauksista esiintyy nodulaarista kasvutapaa, joskin on kuvattu myös harvinainen diffuusiomuunnos. Useimmissa tapauksissa vaikuttaa imusolmuke on häivytetty useita expansile kyhmyt laajennettu vaipan vyöhykkeiden ja taantunut, eksentrisesti sijaitsee jäljellä germinal keskuksia (KS.Kuva. 75, 3 C).
LDCHL on erittäin harvinainen (<1% cHL: stä), jonka histologinen ulkonäkö vaihtelee suuresti, mutta jolle on kaikissa tapauksissa ominaista RS-solujen suhteellinen hallitsevuus verrattuna taustasoluihin. Joissakin tapauksissa on ominaista hajallaan RS-solujen diffusely fibroottinen tausta sisältää histiocytes, fibroblastit, ja muutamia lymfosyyttejä. Toisissa esiintyy eriskummallisia, pleomorfisia tai anaplastisia RS-soluja, jotka antavat sarkomaattisen vaikutelman (KS. 75, 3 D).
kaikkien cHL-alatyyppien RS-solujen immunofenotyyppiprofiili on samanlainen. RS-solut ovat vahvasti positiivisia CD30: lle, jossa on kalvomainen ja Golgi-kuvio lähes kaikissa tapauksissa (Kuva. 75, 4 A) ja CD15, jossa värjäytymisvoimakkuus vaihtelee noin 80%: ssa tapauksista (KS.Kuva. 75, 4 B). B-solujen johtamisen mukaisesti RS-solut ilmaisevat PAX-5: tä lähes kaikissa tapauksissa (95%), mutta heikommalla intensiteetillä verrattuna ympäröiviin ei-neoplastisiin pieniin B-soluihin (KS. 75, 4 C). Viallisen B-soluohjelmansa mukaisesti RS−soluilla ei kuitenkaan ole Ig-tuotantoa, mikä näkyy J-ketjun puuttumisena, ja ne ovat negatiivisia useimmille muille B-soluihin liittyville antigeeneille.: CD20 (ilmaistuna vain 20-30%: ssa tapauksista; usein vain Rs-solujen osajoukossa, jossa on heikko/vaihtuva intensiteetti), CD19 ja CD79a; sekä B-solun transkriptiotekijät OCT-2 ja BOB.1 (kukin ilmaistuna 10%: ssa tapauksista; koekspressio on harvinainen). RS-solut ovat lähes aina positiivisia IRF4/MUM1: lle ja negatiivisia CD45: lle ja EMA: lle, jotka voivat auttaa erottamaan cHL: n NLPHL: stä. Myös muiden hematopoieettisiin sukuihin liittyvien merkkiaineiden, kuten T−solujen (CD4, granzyme B), dendriittisolujen (fasciini, CCL17) ja myelooisten solujen (pesäkkeitä stimuloiva tekijä 1-reseptori ja α1-antitrypsiini) ilmentyminen on usein läsnä. EBV LMP1 ja / tai EBER lauseke (KS. 75.4 D) RS-solujen nähdään noin 40% CHL tapauksissa länsimaissa, mutta enimmäkseen MCCHL ja LDCHL ja harvemmin NSCHL ja LRCHL. Yhteys EBV: hen näkyy kuitenkin jopa 90 prosentissa kehitysmaiden cHL-tapauksista ja lähes kaikissa HIV-potilaspotilaiden tapauksissa.
ei-neoplastiset taustasymposyytit, LRCHL: ää lukuun ottamatta, koostuvat pääasiassa T-soluista, joissa on selvä hallitsevuus CD4-positiivisista soluista, jotka ilmentävät CD25: tä ja FOXP3: a, Mikä on sopusoinnussa immunosuppressiivisten säätelevien T-solujen (TReg) kanssa. Lisäksi on merkittävä populaatio TH2 soluja. TReg-ja TH2-soluja houkuttelevat RS-solujen erittämät sytokiinit (CCL5, CCL17 ja ccl22). HIV-potilailla on usein pääasiassa CD8-positiivisia T-soluja. Toisin kuin NLPHL, CD57-positiivisten T-solujen määrä ei cHL: ssä lisäänny.
Mikrosektiolla hankituilla Rs-soluilla tehdyt Polymeraasiketjureaktiotutkimukset osoittivat, että suurimmassa osassa cHL-tapauksia (> 98%) RS-soluissa on kloonisen IgH-geenin uudelleenjärjestäytyminen. Uudelleenjärjestetyssä IgH: ssa näkyy suuri somaattisen hypermutaation kuormitus muuttuvalla alueella ilman näyttöä jatkuvasta mutaatiosta, joka on yhdenmukainen sukusolujen keskus-tai postgerminaalikeskus B-solujen derivoinnin kanssa. Harvinaisia tapauksia, joissa T-solureseptorigeenin uudelleenjärjestäytymistä on myös dokumentoitu. Myös geneettisiä rakenteellisia muutoksia, jotka moduloivat kasvaimen mikroympäristöä, on havaittu. Esimerkiksi 9p24.1-vahvistus johtaa RS-solujen PDL-1-ilmentymisen tehostamiseen, mikä estää T-solujen efektoritoimintoja sitoutumalla PD-1: een T-soluissa, mikä parantaa RS-solujen selviytymistä (Kuva. 75.5).1