humanisoituja maksahiirimalleja käytetään yhä enemmän prekliinisissä tutkimuksissa ja ne ovat mahdollistaneet uraauurtavan in vivo-tutkimuksen, jossa arvioidaan kaikkea ihmiskohtaisesta lääkkeen toksisuudesta ja tehokkuudesta geenihoitoihin. Toisin kuin siirtogeeniset hiirimallit, kimeeriset maksahiirimallit, jotka sisältävät ihmisen maksasoluja ja on tärkeää, että tutkijat ymmärtävät paremmin istutettujen ihmissolujen ja kotoperäisten hiirisolujen välisiä vuorovaikutuksia erityisesti lääkeaineenvaihduntatutkimuksissa.
Chow et al: n tuoreessa tutkimuksessa, joka julkaistiin Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics-lehdessä, osoitettiin, että ihmisen ja hiiren solujen välisen lajikohtaisen epäsovun seurauksena tietyt puutteet ovat yhä yleisempiä, mukaan lukien maksasolujen proliferaation häiriö ja sappihapon homeostaasi hFRGN-maksassa, mikä johti maksatoksisuuteen, sappirakon laajentumiseen, maksan epämuodostumaan ja muihin ekstrahepaattisiin muutoksiin. ”Vaikka ydinreseptorit ihmisen ja muiden lajien jakaa yhteisiä tavoitteita, lajien ero ydinreseptorin aktivointi on olemassa”, ja Chow et al viittaavat siihen, että lisätutkimuksia voi olla tarpeen täysin ymmärtää Inter-elinten välinen viestintä ihmisen ja hiiren elinten h-kimeerinen hiirillä.
erityisesti ihmisen maksasolujen ja hiiren stellaattisolujen välinen kommunikaatiohäiriö (joka tyypillisesti viestii maksasoluille, että ne lopettavat proliferaation) on tärkeä näkökohta. Kun näin tapahtuu, solunsisäiset tilat vähenevät usein ja kolangiosyyttien kasvu estyy, mikä voi johtaa vähentyneeseen sapen virtaukseen sekä lisääntyneeseen sappihapon kertymiseen ja toksisuuteen.
vaikka emme usko, että mikään näistä tekijöistä on riittävä syy lopettaa Humanisoitujen hiiri-tai rottamallien käyttö prekliinisessä tutkimuksessa, chow ym.korostavat tarvetta lisätä tietoisuutta ja tarvetta puuttua näihin puutteisiin raportoitaessa tietoja ihmisen lääkeaineenvaihduntatutkimuksista.