Charcot-Marie-Tooth Disease Fact Sheet

What is Charcot-Marie-Tooth disease?

Charcot-Marie-Tooth disease (CMT) on yksi ryhmä sairauksia, jotka vahingoittavat ääreishermoja—hermoja, jotka välittävät tietoa ja signaaleja aivoista ja selkäytimestä muualle kehoon sekä aistitietoa, kuten kosketusta selkäytimeen ja aivoihin. CMT voi myös vaikuttaa suoraan lihaksia ohjaaviin hermoihin. Etenevä lihasheikkous tulee tyypillisesti havaittavaksi nuoruusiässä tai varhaisaikuisuudessa, mutta sairauden puhkeaminen voi tapahtua missä iässä tahansa. Koska pidemmät hermot vaikuttavat ensin, oireet alkavat yleensä jaloissa ja alaraajoissa ja voivat sitten vaikuttaa sormiin, käsiin ja käsivarsiin. Useimmilla CMT – potilailla on jonkin verran fyysistä vammaisuutta, vaikka jotkut ihmiset eivät ehkä koskaan tiedä, että heillä on tauti.

CMT, joka tunnetaan myös nimellä perinnöllinen motorinen ja sensorinen neuropatia, on yksi yleisimmistä perinnöllisistä neurologisista häiriöistä, ja sitä sairastaa arviolta 126 000 ihmistä Yhdysvalloissa ja 2,6 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti. Lähes kaikki tapaukset periytyvät. On mahdollista olla kaksi tai useampia CMT-tyyppejä, mikä tapahtuu, kun henkilöllä on mutaatioita kahdessa tai useammassa geenissä, joista jokainen aiheuttaa taudin muodon. CMT on heterogeeninen geneettinen sairaus, eli mutaatiot eri geeneissä voivat tuottaa samanlaisia kliinisiä oireita. CMT on nimetty kolmen lääkärin mukaan, jotka kuvailivat sen vuonna 1886.

CMT: hen ei ole tällä hetkellä parannuskeinoa, mutta sitä voidaan hoitaa tukihoidolla. CMT ei yleensä ole hengenvaarallinen ja vaikuttaa harvoin elintärkeisiin toimintoihin, kuten hengitykseen, osallistuviin lihaksiin. Ihmisillä, joilla on useimmat CMT: n muodot, on normaali elinajanodote.

top

mikä aiheuttaa Charcot-Marie-Hammassairauden?

hermosolu välittää tietoa kaukaisiin kohteisiin lähettämällä sähköisiä signaaleja alas solun pitkää, ohutta osaa, jota kutsutaan aksoniksi. Aksonia ympäröi myeliini, joka toimii sähköjohdon eristeenä ja tukee sähkösignaalien nopeaa siirtoa. Ilman ehjää aksonia ja myeliinivaippaa hermoa ja aksonia pitkin kulkevat signaalit ovat joko hitaita tai niillä on heikko signaali, eli ääreishermosolut eivät kykene aktivoimaan lihaksia tai välittämään aistitietoa raajoista takaisin selkäytimeen ja aivoihin.

CMT: n aiheuttavat mutaatiot geeneissä, jotka tukevat tai tuottavat joko ääreishermon aksonin tai myeliinitupen rakenteeseen ja toimintaan osallistuvia proteiineja. CMT: stä on tunnistettu yli 40 geeniä, joista jokainen geeni liittyy yhteen tai useampaan tautityyppiin. Lisäksi useita geenejä voidaan yhdistää yhteen CMT-tyyppiin. Yli puolet kaikista CMT-tapauksista johtuu kromosomissa 17 olevan pmp22-geenin kahdentumisesta.

vaikka eri proteiinit ovat poikkeavia CMT-taudin eri muodoissa, kaikki mutaatiot vaikuttavat pääasiassa ääreishermojen normaaliin toimintaan. Myeliinin geenivirheet aiheuttavat päällysteen toimintahäiriöitä, jotka vääristävät tai estävät hermosignaaleja, kun taas muut mutaatiot rajoittavat aksonien toimintaa ja aiheuttavat aksonikatoa.

top

mitkä ovat Charcot-Marie-Hammassairauden oireet?

CMT vaikuttaa sekä tunto-että liikehermoihin (hermoihin, jotka saavat lihaksen supistumaan) käsivarsissa, käsissä, jaloissa ja jaloissa. Hermot rappeutuvat hitaasti ja menettävät kyvyn kommunikoida kaukaisten kohteidensa kanssa. Motorinen hermo rappeuma aiheuttaa lihasheikkoutta ja vähentää lihas irtotavarana (atrofia) käsivarsissa, jaloissa, käsissä tai jaloissa.

tyypillisiä varhaisia piirteitä ovat jalkaterän ja alaraajojen lihasten heikkous tai halvaantuminen, joka voi aiheuttaa vaikeuksia jalan nostamisessa (jalkaterän pudotus) ja korkea askel, johon liittyy usein kompastumista tai kaatumista. Myös yksilöt saattavat huomata tasapaino-ongelmia. Jalkaterän epämuodostumat, kuten korkeat kaaret ja käpristyneet varpaat (vasarat), ovat myös yleisiä CMT: ssä. Alaraajat saattavat ottaa ”ylösalaisin käännetyn samppanjapullon”muodon, koska lihas irtoaa. Taudin edetessä käsissä voi esiintyä heikkoutta ja surkastumista, mikä aiheuttaa vaikeuksia hienomotoriikassa. Aistihermon aksonien rappeutuminen voi johtaa heikentyneeseen kykyyn tuntea lämpöä, kylmyyttä ja kosketusta. Tärinän ja asennon aistit (proprioception) ovat usein vähentyneet CMT-potilailla. Tauti voi myös aiheuttaa selkärangan kaarevuutta (skolioosi) ja lonkkasiirtymää. Monet CMT-potilaat kehittävät kontraktuuroja-lihasten tai jänteiden kroonista lyhentämistä nivelten ympärille, mikä estää niveliä liikkumasta vapaasti. Lihaskouristukset ovat yleisiä. Hermokipu voi vaihdella lievästä vakavaan, ja jotkut saattavat joutua turvautumaan jalka-tai jalkatukiin tai muihin ortopedisiin laitteisiin liikkuvuuden ylläpitämiseksi. Jotkut CMT-potilaat kokevat vapinaa, ja näkö ja kuulo voivat myös olla affected.In harvoissa tapauksissa, hengitysvaikeuksia voi esiintyä, jos hermot, jotka ohjaavat lihaksia pallean vaikuttaa.

oireiden vaikeusaste voi vaihdella suuresti yksilöillä ja jopa tautia ja geenimutaatiota sairastavilla perheenjäsenillä. Oireiden eteneminen on asteittaista.

top

miten Charcot-Marie-hammassairaus periytyy?

CMT: n geenimutaatiot periytyvät kolmena erillisenä kuviona: autosomaalisesti dominoivana, autosomaalisesti resessiivisenä ja X-linkittyneenä, jotka kaikki ovat sidoksissa henkilön kromosomeihin. Jokaisella ihmisellä on 23 kromosomiparia. 22 ensimmäistä paria kutsutaan ”autosomeiksi” ja ne periytyvät riippumatta henkilön biologisesta sukupuolesta. Jokaisella yksilöllä on tavallisesti kaksi kopiota jokaisesta autosomissa olevasta geenistä, joista toinen periytyy kummaltakin vanhemmalta. Autosomaalinen dominantti tarkoittaa vain yksi kopio CMT geeni-kummaltakin vanhemmalta – tarvitaan saada tauti, ja lapsi vaikuttaa vanhemman (joko äiti tai isä) on 50 prosentin mahdollisuus periä häiriö. Autosomaalinen resessiivinen häiriö tapahtuu, kun lapsi saa kaksi mutatoitunutta geeniä, yhden kummaltakin vanhemmalta; kummallakaan vanhemmalla ei normaalisti olisi tautia. Heidän lapsillaan on 25 prosentin mahdollisuus periä tauti. Autosomaalinen häiriöt, sekä hallitseva ja resessiivinen, vaikuttaa miehillä ja naisilla yhtä.

muut CMT-tyypit periytyvät X-linkittyneinä, eli ne ovat riippuvaisia henkilön sukupuolta määrittävistä kromosomeista. Naisilla on kaksi X-kromosomia, joista toinen periytyy kummaltakin vanhemmalta. Miehillä on X-ja Y-kromosomi, ja Y-kromosomi periytyy isältä. Äidin pojalla, joka kantaa häiriötä yhdessä x-kromosomissaan, on 1: 2 mahdollisuus periä häiriö.

joissakin tapauksissa Uusi mutaatio tapahtuu spontaanisti henkilön geneettisessä materiaalissa hedelmöityksen aikana, ilman että se on periytynyt suvussa. Uusi mutaatio voidaan sitten siirtää yksilön lapsille.

top

mitkä ovat Charcot-Marie-Hammassairauden tyypit?

on olemassa monia erilaisia CMT-tautityyppejä, joilla voi olla joitakin oireita, mutta jotka vaihtelevat periytymisen, alkamisiän ja aksoni-tai myeliinitupen mukaan.

CMT1 johtuu myeliinitupen poikkeavuuksista. Autosomaalisessa dominanttihäiriössä on kuusi pääasiallista alatyyppiä.

• CMT1A johtuu kromosomissa 17 olevan geenin kaksoiskappaleesta, joka sisältää ohjeet perifeerisen myeliiniproteiini-22: n (pmp22) tuottamiseksi. Pmp22-proteiini on myeliinitupen kriittinen komponentti. Tämän geenin yliekspressio aiheuttaa myeliinitupen epänormaalin rakenteen ja toiminnan. CMT1A on yleensä hitaasti etenevä. Yksilöt kokevat heikkous ja surkastuminen lihasten alaraajojen alkaa lapsuudessa; myöhemmin he kokevat käsi heikkous, aistien menetys, ja jalka ja jalka ongelmia. CMT1A: sta poikkeava neuropatia, jota kutsutaan perinnölliseksi neuropatiaksi, jolla on taipumus painehalvaukseen (HNPP), johtuu yhden pmp22-geenin poistosta. Tässä tapauksessa pmp22-geenin poikkeuksellisen alhainen taso johtaa episodiseen, toistuvaan demyelinoivaan neuropatiaan.
• CMT1B: n aiheuttavat mutaatiot geenissä, joka sisältää ohjeet myeliiniproteiini nollan (MPZ, jota kutsutaan myös P0: ksi) valmistamiseen. Suurin osa näistä mutaatioista on pistemutaatioita, eli virhe tapahtuu vain yhdessä DNA-geneettisen koodin kirjaimessa. Tähän mennessä tutkijat ovat tunnistaneet P0-geenissä yli 120 erilaista pistemutaatiota. Cmt1b aiheuttaa samanlaisia oireita kuin CMT1A: ssa.
• muut CMT1: n harvinaisemmat syyt johtuvat mutaatioista yksinkertaisen (kutsutaan myös LITAF: ksi), EGR2: n, PMP22: n ja NEFL: n geeneissä.

CMT2 johtuu poikkeavuuksista ääreishermosolun aksonissa eikä myeliinitupessa, ja se on harvinaisempi kuin CMT1. Tämä autosomaalinen dominoiva häiriö on toistakymmentä alatyyppiä (joista joillakin on omat varianttinsa), ja jokainen alatyyppi liittyy mutaatioita tietyn geenin. Oireet ovat samankaltaisia kuin CMT1-potilailla, mutta CMT2-potilailla on usein vähemmän toimintakykyä ja aistinvaraisia menetyksiä kuin CMT1-potilailla. CMT2: n puhkeaminen tapahtuu yleensä lapsuudessa tai nuoruudessa. Tietyntyyppisillä CMT2: lla voi olla äänihuulia tai freenihermoja, jotka aiheuttavat Puhe-tai hengitysvaikeuksia.

CMT3 eli Dejeriini-Sottasin tauti on erityisen vaikea demyelinoiva neuropatia, joka alkaa vauvaiässä. Pikkulapsilla on vaikeaa lihasatrofiaa, heikkoutta, motoristen taitojen kehityksen viivästymistä ja aistiongelmia. Oireet voivat edetä vaikeaan vammaisuuteen, tuntoaistin menetykseen ja selkärangan kaarevuuteen. Tämä harvinainen häiriö voi johtua mutaatioista useissa geeneissä, mukaan lukien PMP22, MPZ, ja EGR2, ja voi periytyä joko dominantisti tai resessiivisesti.

CMT4 käsittää useita eri demyelinaatio-ja aksonaalisia ja motorisia neuropatioita, jotka periytyvät autosomaalisesti resessiivisesti. Jokaisen neuropatian alatyypin aiheuttaa mutaatio eri geenissä (CMT4: stä on tunnistettu useita geenejä). Mutaatiot voivat vaikuttaa tiettyyn etniseen populaatioon ja tuottaa erillisiä fysiologisia tai kliinisiä ominaisuuksia. Ihmiset, joilla on CMT4, saavat yleensä oireita jalkojen heikkoudesta lapsuudessa ja nuoruusiässä he eivät välttämättä pysty kävelemään. CMT4 on harvinainen Yhdysvalloissa.

CMTX1 (kutsutaan myös nimellä CMT X, tyyppi 1) on toiseksi yleisin CMT: n muoto. Tämän x-linkitetyn taudin aiheuttavat mutaatiot geenissä, joka antaa ohjeet connexin-32-proteiinin valmistamiseksi. Connexin—32-proteiinia on Myelinoivissa Schwannin soluissa-soluissa, jotka kietoutuvat hermoaksonien ympärille ja muodostavat myeliinitupen. Uroksilla, jotka perivät mutatoituneen geenin, esiintyy keskivaikeita tai vaikeita taudin oireita, jotka alkavat myöhäislapsuudessa tai nuoruusiässä. Mutatoituneen geenin periville naaraille kehittyy usein lievempiä oireita kuin uroksille tai ne eivät oireile.

top

miten Charcot-Marie-hammassairaus diagnosoidaan?

CMT: n diagnoosi alkaa tarkalla sairaushistorialla, suvulla ja neurologisella tutkimuksella. Lääkäri etsii todisteita lihasheikkous Käsivarsien, jalat, kädet, ja jalat, vähentynyt lihas irtotavarana, vähentynyt jännerefleksit, ja aistien menetys. Lääkäri etsii myös todisteita jalka epämuodostumia ja muita ortopedisia ongelmia, kuten lievä skolioosi tai epänormaali muodostumista lonkkanivelen. Erityinen merkki, joka voi löytyä yksilöiden CMT1 on hermo laajentuminen, joka voidaan tuntea tai jopa nähdä ihon läpi, erityisesti kyynärpää. Nämä laajentuneet hermot, joita kutsutaan hypertrofisiksi hermoiksi, johtuvat epänormaalisti paksuuntuneista myeliinitupista.

lääkäri voi määrätä hermojen johtumistutkimuksia ja elektromyografiaa (EMG). Hermojen johtumistutkimuksissa elektrodit asetetaan iholle lihaksen tai hermon päälle. Nämä elektrodit tuottavat pienen sähköimpulssin, joka stimuloi hermoja ja tarjoaa mitattavissa olevaa tietoa syömällä sähköistä toimintaa distaalisesta lihaksesta tai hermosta (käsissä, alaraajoissa, alaraajoissa ja jaloissa), joka voi auttaa lääkäriä saamaan diagnoosin. EMG: ssä neulaelektrodin asettaminen ihon läpi lihakseen ja lihasten biosähköisen aktiivisuuden mittaaminen. Poikkeamat lukemissa merkitsevät aksonihäviötä. EMG voi olla hyödyllistä edelleen luonnehtia Jakelu, aktiivisuus, ja vakavuus ääreishermon osallistuminen.

geenitestillä, jossa analysoidaan verinäyte, voidaan havaita yleisimmät CMT-tyypit (DNA-testejä ei tällä hetkellä ole saatavilla kaikille CMT-tyypeille).

hermobiopsiassa poistetaan ja analysoidaan mikroskoopilla pieni ääreishermon pala, joka yleensä otetaan jalan pohkeesta ihossa olevan viillon kautta. Ihmisillä, joilla on CMT1, on tyypillisesti merkkejä epänormaalista myelinaatiosta. Erityisesti voidaan nähdä sipulin sipulilta näyttäviä muodostumia, jotka edustavat aksoneja, joita ympäröivät remyelinoivat Schwannin solut. Cmt2-potilailla on yleensä merkkejä aksonirappeumasta ilman näyttöä demyelinaatiosta.

top

miten Charcot-Marie-Hammassairautta hoidetaan?

CMT: hen ei ole parannuskeinoa, mutta fyysiset ja työterveyshoidot, hammasraudat ja muut ortopediset laitteet sekä ortopedinen leikkaus voivat auttaa ihmisiä selviytymään sairauden invalidisoivista oireista. Lisäksi kivunlievityslääkkeitä voidaan määrätä henkilöille, joilla on vaikeaa hermokipua.

liikkuvuuden, notkeuden ja lihasvoiman ylläpitäminen on tärkeää. Hoito-ohjelman aloittaminen varhaisessa vaiheessa voi viivästyttää tai vähentää hermorappeumaa ja lihasheikkoutta ennen kuin se etenee vammaisuuteen. Fysioterapiaan kuuluu lihasvoimaharjoittelua, lihasten ja nivelsiteiden venyttelyä sekä maltillista aerobista liikuntaa. Erikoistunut harjoitusohjelma hyväksynyt henkilön lääkäri voi auttaa rakentamaan kestävyyttä, lisätä kestävyyttä, ja ylläpitää yleistä terveyttä.

monet CMT-potilaat tarvitsevat nilkkatukia ja muita ortopedisiä apuvälineitä päivittäisen liikkuvuuden ylläpitämiseksi ja vammojen ehkäisemiseksi. Henkselit voivat auttaa estämään nilkan nyrjähdyksiä tarjoamalla tukea ja vakautta esimerkiksi kävelyn tai portaiden kiipeämisen aikana. Myös korkeat kengät tai saappaat voivat antaa tukea heikkoihin nilkkoihin. Peukalon lastat voivat auttaa käsi heikkous ja menetys hienomotorisia taitoja. Apuvälineitä tulisi käyttää ennen vammautumiseen ryhtymistä, koska ne voivat estää lihasjännitystä ja vähentää lihasten heikkenemistä.

jotkut CMT-potilaat saattavat päättää mennä ortopediseen leikkaukseen vaikeiden jalkaterän ja nivelten epämuodostumien hoitoon, kävelykyvyn parantamiseen ja kivun lievittämiseen.

toimintaterapiassa opetellaan uusia tapoja selviytyä arjen askareista. Esimerkiksi ihmiset, joilla on heikko käsivarsi ja käsi, voivat oppia käyttämään Tarranauhasulkimia tai-solkia vaatteiden nappien sijasta tai uusia tapoja ruokkia itseään apuvälinetekniikalla.

top

mitä tutkimusta tehdään?

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) – tutkimuslaitoksen tehtävänä on etsiä perustietoa aivoista ja hermostosta ja käyttää tätä tietoa neurologisten sairauksien aiheuttaman taakan vähentämiseen. NINDS on osa National Institutes of Health (nih), johtava tukija biolääketieteen tutkimusta maailmassa.

meneillään olevassa CMT-tutkimuksessa pyritään tunnistamaan useampia mutanttigeenejä ja proteiineja, jotka aiheuttavat sairauden eri alatyyppejä, löytämään hermorappeuman ja lihasatrofian mekanismeja tavoitteena kehittää interventioita näiden heikentävien prosessien pysäyttämiseksi tai hidastamiseksi sekä kehittää hoitoja hermorappeuman ja lihasatrofian kumoamiseksi.

NINDS tukee NIH: n Rare Diseases Clinical Research Network-verkostoa, joka koostuu erilaisista tutkimuskonsortioista, joiden tarkoituksena on parantaa harvinaisia sairauksia koskevan tiedon, kliinisten tutkimusten ja kliinisen tutkimustiedon saatavuutta. Verkoston peritty neuropatiat konsortio tekee tutkimuksia, jotka sisältävät luonnonhistorian analyysi CMT, etsiä uusia geenejä ja ne, jotka muokkaavat yksilön oireita, terapian kehittäminen, ja koulutusohjelmia kouluttaa tulevia tutkijoita perityn neuropatiat. Lisätietoja harvinaisten sairauksien kliinisestä Tutkimusverkostosta ja sen konsortioista on harvinaiset sairaudet-infossa.

tutkijat tutkivat pmp22-geenien säätelyä suunnitellakseen ja validoidakseen määrityksiä, jotka mittaavat kohdeobjektin läsnäoloa, määrää tai aktiivisuutta. Muissa tutkimuksissa tutkitaan pienten molekyylien vaikutuksia biologiseen järjestelmään, jotta voitaisiin kehittää uusia hoitoja. Korkean suoritustehon näytöt (tapa nopeasti arvioida biologista aktiivisuutta suuri määrä yhdisteitä) voi tunnistaa ehdokas lääkkeitä, jotka vähentävät PMP22 tasot. Lisätutkimuksissa keskitytään siihen, miten mitokondriot, solun voimala, voivat olla osallisia CMT: ssä havaittuun aksonaaliseen degeneraatioon sekä muihin sairauksiin.

NIH: n pitkittäistutkimuksessa pyritään selvittämään CMT: n luonnollinen historia ja se, miten tietyn geenimutaation esiintyminen voi aiheuttaa tautityyppejä ja oireita. Kaksiosaisessa tutkimuksessa etsitään myös uusia sairautta aiheuttavia geenejä sekä geenejä, jotka eivät aiheuta sairautta, mutta saattavat muokata ihmisen oireita. Muut NIH: n rahoittamat tutkijat käyttävät seuraavan sukupolven sekvensointia (joka voi nopeasti tunnistaa miljoonien pienten DNA-fragmenttien rakenteen samanaikaisesti) uusien CMT-geenien tunnistamiseen.

geeniterapia on toinen lupaava tutkimusala. Taudin soluviljelmiin ja eläinmalleihin liittyvät kokeet ovat osoittaneet, että geenejä on mahdollista toimittaa Schwannin soluihin ja lihaksiin. Toiset tutkimukset osoittavat trofiatekijöitä tai hermokasvutekijöitä, kuten hermorappeumaa ehkäisevää androgeenihormonia.

top

Mistä saan lisätietoja?

jos haluat lisätietoja neurologisista häiriöistä tai National Institute of Neurological Disorders and Strokesin rahoittamista tutkimusohjelmista, ota yhteyttä instituutin Brain Resources and Information Networkiin (BRAIN) osoitteessa:

BRAIN
P. O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
301-496-5751
800-352-9424

tietoa on saatavissa myös seuraavilta organisaatioilta:

CMT Research Foundation
4062 Peacetree Street, Suite A209
Atlanta, GA 30319

Charcot-Marie-Tooth Association (CMTA)
P. O. Box 105
Glenolden, PA 19036
800-606-CMTA (2682)
610-499-9264

Muscular Dystrofy Association
3300 East Sunrise Drive
Tucson, AZ 85718-3208
800-572-1717
520-529-2000

Genetics Home Reference
National Library of Medicine, NIH

top

”Charcot-Marie-Tooth Disease Fact Sheet”, NINDS, Julkaisupäivä Kesäkuu 2018.

NIH: n Julkaisunumero. 18-NS-4897

Back to Charcot-Marie-Tooth Disease Information Page

See a list of all NINDS disorders

Spanish Publications

Charcot-Marie-Tooth Disease

Prepared by:
Office of Communications and Public Liaison
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892-2540

NINDS terveyteen liittyvä aineisto toimitetaan ainoastaan tiedotustarkoituksiin, eikä se välttämättä edusta kansallisen neurologisten häiriöiden ja aivohalvauksen instituutin tai minkään muun liittovaltion viraston vahvistusta tai virallista kantaa. Yksittäisen potilaan hoitoa tai hoitoa koskevat neuvot on hankittava neuvottelemalla lääkärin kanssa, joka on tutkinut kyseisen potilaan tai tuntee potilaan sairaushistorian.

kaikki NINDSIN valmistamat tiedot ovat julkisia ja niitä voi vapaasti kopioida. Kunniaa NINDEILLE tai NIH: lle arvostetaan.