Cell therapy Manufacturing
Cell therapy on vähitellen siirtymässä immuno-oncology-tutkimuksen keskiöön. Painopiste on nyt siirtymässä sen todistamisesta, että soluhoito on elintärkeä työkalu taistelussa syöpää vastaan, tuotteiden valmistusprosessien optimointiin sadoille potilaille, erilaisiin olosuhteisiin ja kohtuulliseen hintaan. Tässä keskustellaan alan kasvukivuista ja mahdollisista ratkaisuista.
soluterapiassa soluja käytetään terapeuttisena aineena. Autologisissa hoidoissa potilaalta kerätyt kiinnostavat solut muunnetaan tarvittaessa geneettisesti, laajennetaan ja infusoidaan takaisin samaan potilaaseen. Sama prosessi tapahtuu allogeenisissa hoidoissa, mutta tässä solut kerätään histokomplikoituneelta terveeltä luovuttajalta ja infusoidaan potilaaseen.
ensimmäisinä markkinoille tulleet tuotteet ovat osoittaneet tehonsa nestemäisten syöpien hoidossa. Kimeerisiin antigeenireseptoreihin (CAR) perustuvien tuotteiden lisäksi T-soluja, luonnollisia tappajasoluja ja makrofageja voidaan geneettisesti muokata ilmaisemaan t-solureseptoreita, joita ohjataan tunnistamaan syöpäantigeenejä. Nämä tuotteet voivat parantaa turvallisuutta ja tehokkuutta, mutta niitä voidaan soveltaa myös kiinteisiin syöpiin. Tähän lähestymistapaan liittyy kuitenkin useita haasteita, jotka johtuvat kasvainmikroympäristön kehittämästä kolmiulotteisesta rakenteesta ja erilaisista immuunikierron mekanismeista. Tässä yhdistelmähoidot, joissa soluhoito synergoituu muiden syöpähoitojen kanssa (esim. solunsalpaajahoitoa tai immuunitarkistuspisteen estäjiä) tutkitaan parhaillaan.
tuoteturvallisuuden parantamiseksi on otettu käyttöön asianmukaiset menettelyt valmisteen antoon liittyvien toksisuuksien vähentämiseksi ja luotu soluterapiatuotteita, joissa on sisäänrakennettu kytkinmekanismi käänteishyljintäsairauden estämiseksi. Vaikka soluterapia pyrkii laajentamaan sovelluksiaan immuno-onkologian ulkopuolelle, ala tukeutuu systemaattisiin lähestymistapoihin ja suurten tietokokonaisuuksien analysointiin tukeakseen tehokkaasti tuotekehityksen elinkaaren jokaista vaihetta.
autologiset hoidot ovat kehittyneet akateemisista ja kliinisistä lähtökohdista, ja varhainen kehitys tapahtuu klinikalla-usein sairaalan poikkeusluvalla. Tämän seurauksena näistä asetuksista periytyi useita valmistusongelmia, kuten automaation puute ja alikehittynyt toimitusketju. Määritelmän mukaan autologiset hoidot ovat yksilöllisiä, ja tästä syystä alkuperäketjun ja identiteetin ylläpitäminen on kriittistä koko valmistusprosessin ajan, koska tuotteen henkilöllisyyden dokumentoimatta jättäminen voi olla potilaalle kohtalokasta. Tämä lisää myös tarvetta vastata logistisiin haasteisiin ja kehittää sopivia kuljetusjärjestelmiä.
teollisuus on kehittänyt toimintatavan, joka vastaa uusiin valmistustarpeisiin laajentamalla toimintoja. Tuotanto pidetään lähellä klinikkaa, usein tuotantosarjat sijaitsevat sairaalan alueella tai lähellä. On myös tärkeää, että analyyttistä tukea noudatetaan tiiviisti, jotta kemia -, valmistus-ja kontrolliaktiivisuuteen (CMC) käytetty aika lyhenisi. Aikatehokkuuden lisäämiseksi on nyt alettu käyttää automaatiota, jossa tuotanto on usein ympärivuorokautista ja kestää seitsemänä päivänä viikossa tuotannon perässä pysymistä. Tämä edellyttää erilaista suhtautumista työvoimaan, siirtymistä pois klassisista työkuvioista. Odotamme näkevämme tällä alalla paljon enemmän innovaatioita, kun kehitetään edelleen automatisoituja ja suljettuja modulaarisia järjestelmiä potilasmittakaavan soluterapian valmistusta varten. Valmistusprosessien lisäoptimointi poistaa nykyiset pullonkaulat ja vähentää autologisiin tuotteisiin tällä hetkellä liittyviä merkittäviä kustannuksia.
skaalaus on vaihtoehto skaalaukselle, jossa valmistus on keskitetty ja toimii suuressa mittakaavassa. Koska jotkut yritykset perustavat omia valmistuskeskuksia, joilla on CMC – ja laadunvarmistusominaisuudet strategisissa maantieteellisissä pisteissä, toiset valitsevat kumppanikseen sopivat sopimusvalmistusorganisaatiot tai pääsyn valmistuskeskuksiin. Skaalaus on allogeenisten off-the-Shell-tuotteiden kanssa yhteensopiva malli, jossa tuotetaan suuria eriä satojen potilaiden hoitoon.
tällöin on edullista saada rajattomasti saatavilla olevaa sopivaa lähtöainetta, joka on yhteensopiva kaikkien haplotyyppien kanssa ja joka soveltuu kaikkiin käyttöaiheisiin. Useat yritykset ovat pyrkineet luomaan lähtöaineena käytettävän hypoimmunogeenisen universaalin luovuttajasolun differentioimalla indusoituvia pluripotentteja kantasoluja (iPSCs). Koska IPSC: t voivat jakautua loputtomiin, ne voisivat tarjota runsaan lähtöaineen, jota tarvitaan suurten soluterapiaerien valmistamiseen.
vaihtoehtoisesti lähtöaine voi tulla solujen transdifferentaatioprosessista. Tunnistamalla Keskeiset säätelykytkimet, kuten transkriptiotekijät, on mahdollista muuntaa mikä tahansa ihmisen solutyyppi toiseksi tarvitsematta käydä läpi pluripotenttista kantasoluvaihetta.1 lähestyy tällaista (esim. Mogrify) tunnistaa ja luokittelee systemaattisesti transkriptiotekijät laajamittaisen data-analyysin ja seuraavan sukupolven bioinformatiikan avulla, jotka sitten voidaan viraalisesti toimittaa nopeuttamaan ja tehostamaan solujen erilaistumista tai solujen muuntumista (esim.fibroblastit T-soluiksi). Optimoimalla solujen konversiota tällä tavalla on mahdollista tuottaa ”äärettömiä määriä” lähtöainetta, joka soveltuu käytettäväksi paitsi soluhoitoina myös regeneratiivisessa lääketieteessä. Laskennalliset lähestymistavat ja laajamittaisten aineistojen analysointi ovat olennainen voimavara soluterapian etenemisessä.
innovatiivisten ratkaisujen avulla näemme, miten soluterapian valmistuksen nykyiset kasvukivut voitetaan ja että toimitetaan uusi sukupolvi tuotteita, jotka tarjoavat enemmän turvallisuutta ja tehokkuutta suuremmalle potilasjoukolle.
Alessandra De Riva väitteli tohtoriksi MOLEKYYLIIMMUNOLOGIASTA UCL: ssä vuonna 2006, minkä jälkeen hän on toiminut erilaisissa tehtävissä sekä julkisella että yksityisellä sektorilla. Tällä hetkellä hän toimii Prosessikehityksen johtajana bioteknologiayhtiö Mogrifyssä, joka on keskittynyt skaalautuvien seuraavan sukupolven soluhoitojen kehittämiseen.