puuskittaista yöllistä hemoglobinuriaa (PNH) on hankittu klooninen hematopoieettinen kantasoluhäiriö, jolle on ominaista glykosyylifosfatidyylinositolin (GPI) ankkurin biosynteesissä tarvittavan X-linkitetyn geenin somaattinen mutaatio. Tämä johtaa siihen, että kaikki GPI: n normaalisti ankkuroimat kalvoproteiinit (CD55 ja CD59 mukaan lukien) puuttuvat tai vähenevät kaikissa verenkierrossa olevissa soluissa, mikä johtaa punasolujen epätavalliseen herkkyyteen täydentää lyysiä ja sen jälkeen intravaskulaarista hemolyysiä ja hemoglobinuriaa. ”Dual patogenesis” – mallin mukaan on olemassa immunoregulatorinen valinta PNH-kloonien hyväksi lisääntymään mieluiten normaaliin hemopoieesiin verrattuna luuytimen vajaatoiminnan mikroympäristössä. ”PNH: n kaltaisen” vian esiintyvyys on osoitettu myös monissa hematologisissa sairauksissa ja normaalien yksilöiden perifeerisissä verisoluissa (PBC).
komplementtijärjestelmän tiedetään voivan aiheuttaa isäntäkudosten vakavaa heikentymistä. Tämä on laajalti osoitettu autoimmuunisairauksien ympäristössä. Useat säätelevät ja inhiboivat entsyymit, kuten cd55 ja CD59, jotka tunnetaan komplementin säätelyproteiineina, säätelevät komplementtikaskadin etenemistä kaikilla tasoilla suojaten autologisia soluja. Komplementin aktivoituminen ja sytopeniat ovat liittyneet cd55: n ja/tai CD59: n heikentyneeseen ilmentymiseen PBC-kalvoissa. Tutkimuksen tavoitteena oli arvioida ”PNH: n kaltaisten” punasolupopulaatioiden esiintymistä reumasairauksia sairastavilla potilailla ja tutkia mahdollisia korrelaatioita kliinisten tai laboratorioparametrien kanssa.
CD55 ja CD59 ekspressiota arvioitiin erytrosyyteissä 113 potilaalta (94 naista, 19 miestä, iän mediaani: 64 vuotta), joilla oli reumasairauksia: 38 nivelreumaa, 25 systeeminen lupus erythematosus, 17 Sjögrenin oireyhtymä, 7 systeeminen skleroosi, 12 vaskuliitti, 2 dermatomyosiitti, 1 selkärankareuma ja 11 sekoitettu sidekudossairaus, käyttäen sefakryyli-geeli mikrotyping järjestelmä, semikvantitatiivinen, edullinen ja yksinkertainen menetelmä hyödyllinen seulonta ”PNH-like” punasolujen vika, herkkyys verrattavissa virtaussytometriaan. Vertailuryhminä tutkittiin myös 121 tervettä verenluovuttajaa, joiden ikä ja sukupuoli olivat samanikäiset ja 10 PNH-potilasta. Kaikille näytteille, joilla oli CD55 – ja/tai CD59 – negatiivinen punasolujen määrä, tehtiin myös kinkku-ja sakkaroosikokeet.
mielenkiintoisesti suurin osa potilaista (104 / 113, 92%) osoitti ”PNH: n kaltaista” erytrosyyttiryhmää: 47 (41, 6%), joilla oli samanaikainen cd55: n ja CD59: n puutos, 50 (44, 2%), joilla oli yksittäinen cd55: n puutos, ja 6 (6, 2%), joilla oli erillinen CD59: n puutos. Terveistä luovuttajista vain 2: lla (1%) oli punasoluja, joilla oli samanaikainen CD55/CD59-negatiivisuus, ja 3: lla (2%) oli eristetty CD55-tai CD59-puutos. ”PNH-tyyppiset” erytrosyyttikloonit eivät koskaan ylittäneet 25: tä prosenttia punasolujen kokonaispopulaatiosta, kun taas molempien antigeenien puutososuus oli 10 prosenttia. Kaikilla PNH-potilailla ilmeni samanaikainen CD55 / CD59-puutos. Lisäksi on syytä keventää sitä, että havaitsimme ennennäkemättömän suhteen potilaiden hemoglobiinin (Hb) ja Cd55: n ilmentymisen välillä RBC: ssä (rs= -0, 205, p=0, 029), kun taas HB: n keskimääräisessä pitoisuudessa oli merkittävä ero (δ) verrattuna potilaisiin, joiden cd55: n ilmentymä oli normaali, ja potilaisiin, joilla oli tämän proteiinin puutos (δ=-1, 4534 g/dl, p=0, 0151). Potilaiden hemolyysistä ei ollut kliinisiä tai laboratoriokokeita. ”PNH: n kaltaisten” punasolupopulaatioiden ja sytopenioiden välillä ei havaittu yhteyttä tai autoimmuunisairauden erityishoitoa. Kinkku-ja sakkaroositestit olivat positiivisia vain PNH-potilailla.
yhteenvetona voidaan todeta, että tämä tutkimus antaa näyttöä siitä, että reumasairauksia sairastavilla potilailla esiintyy erytrosyyttejä, joihin liittyy CD55 – ja/tai CD59 – puutos. Pienten PNH-kloonien esi-olemassaolo näiden potilaiden luuytimessä, jotka saavat selviytymisedun lisääntyäkseen normaalia hemopoieettista kudosta vastaan ja tulla havaittavaksi menetelmällämme, voi olla perimmäinen syy tähän ilmiöön. Lisäksi osoitettiin, että RBC: n CD55 – puutos vaikuttaa näiden potilaiden Hb-pitoisuuksiin. Tarvitaan lisätutkimuksia, joissa käytetään molekyylitekniikoita, jotta voidaan selvittää tämän puutteen tarkat patofysiologiset mekanismit.
ei relevantteja eturistiriitoja ilmoitettavaksi.