Johdanto
viime vuosina avohoitokirurgisten toimenpiteiden määrä on kasvanut maailmanlaajuisesti:1 50-70% kaikista leikkauksista suoritetaan tällä hetkellä avohoidossa pelkästään Pohjois-Amerikassa.2
Selkäydinanestesia on turvallinen ja luotettava menetelmä alavatsan ja alaraajojen leikkaukseen.3,4 jotkin sen ominaisuudet voivat kuitenkin rajoittaa sen käyttöä avohoitokirurgiassa, mukaan lukien viivästynyt väijytys, virtsaumpi ja kipu blokkiregression jälkeen.5 oikean paikallispuudutuksen valinta spinaalipuudutukseen on siis ratkaisevan tärkeää ambulatorisessa ympäristössä: ihanteellisen anestesian tulisi mahdollistaa nopea alkaminen ja oman vaikutuksensa kompensointi nopealle potilaan purkaukselle vähäisin sivuvaikutuksin.6
aiemmin ihanteellisen selkärangan paikallispuudutuksen puuttuminen ja nopeavaikutteisten lääkkeiden, kuten remifentaniilin ja propofolin, saatavuus ovat tehneet yleisanestesiasta suositun vaihtoehdon lyhyille avohoitotoimenpiteille.7,8 tutkiakseen sopivinta anestesiatekniikkaa päiväkirurgiaan Liu et al julkaisi vuonna 2005 meta-analyysin, jossa verrattiin alue-ja yleisanestesiaa, johon osallistui yli 1 300 potilasta.9 Aluepuudutus vähensi kipupisteitä ja kipulääkityspyyntöjä nukutuksen jälkeisessä hoitoyksikössä. Keskihermostokatkos tai ääreishermostokatkos eivät kuitenkaan lyhentäneet avohoitokirurgian kokonaisyksikköaikaa, ja molemmat tarvitsivat pidemmän induktioajan kuin yleisanestesiassa.9 kuitenkin suurin osa Liu et al: n meta-analyysiin sisältyvistä tutkimuksista käytti aluepuudutuksessa pitkävaikutteisia tai välivaikutteisia paikallispuudutusaineita, jotka ovat saattaneet viivästyttää purkautumiskriteerien täyttymistä. Vaikka pieniä annoksia pitkävaikutteisia paikallispuudutuslääkkeitä, kuten bupivakaiinia, ropivakaiinia ja levobupivakaiinia, annetaan yleensä intratekaalisesti, niihin liittyy merkittävä sairaalalääkkeen viivästymisen riski ja blokkitehon, alkamisen ja leviämisen luotettavuuden heikkeneminen.10
lyhytvaikutteiset paikallispuudutuslääkkeet voivat siksi olla varteenotettava vaihtoehto tässä tilanteessa. Lidokaiini on ollut puudutusaine valinta vuosia yhteydessä avohoidon toimenpiteitä. Sen käyttöön on kuitenkin liittynyt merkittävä ohimenevien neurologisten oireiden (TNS) riski, ja siksi useimmat anestesiologit ovat luopuneet sen käytöstä.11, 12 Mepivakaiinin käyttöön on liittynyt myös ohimeneviä neurologisia oireita.12
äskettäin uudelleen käyttöön otettu intratekaalinen articaiini, klooriprokaiini (CP) ja prilokaiini voivat tarjota ratkaisun avohoitoympäristössä, jolloin CP: n profiili on hieman nopeampi.13
CP
CP on aminoesterinen paikallispuudutusaine, jonka puoliintumisaika on hyvin lyhyt.7 se otettiin käyttöön ja sitä on käytetty menestyksekkäästi selkärangan anestesiaan vuodesta 1952.14 Natriumbisulfiittia lisättiin säilöntäaineena vuoden 1956 jälkeen kaupallisesti saatavilla olevaan CP-valmisteeseen, jonka nimi on Nesakaiini-kaudaalinen ja epiduraali. Lääkettä käytettiin epiduraalipuudutuksena synnytyspotilaille. 1980-luvun alussa julkaistiin useita raportteja neurologisista puutteista, jotka mahdollisesti liittyivät suurten CP-määrien tahattomaan intratekaaliseen injektioon labor analgesian aikana.15-18
eläinkokeissa todettiin peruuttamaton lohko kanin hermojen altistuttua Nesakaiinikaudaaliselle ja epiduraaliselle altistukselle.19 koska natriumbisulfiittiliuos 2 mg/mL ja alhainen pH ilman CP johtivat samalla tavoin peruuttamattomaan salpaukseen vain alhaisessa pH: ssa, säilytysaineen natriumbisulfiitin katsottiin usein olevan vastuussa hermovaurioista happamassa ympäristössä.Toisessa tutkimuksessa rotille kehittyi kuitenkin vakavampia vammoja pelkän CP: n jälkeen intratekaalisen katetrin kautta kuin CP: n jälkeen 2 mg/mL natriumbisulfiitin kanssa. Lisäksi samassa tutkimuksessa pelkästään bisulfiitin intratekaalinen anto oli rotilla verrattavissa normaaliin suolaliuokseen.20 vaikka tällaisten poikkeavien löydösten syy ei ole selvä, avainasemassa ei todennäköisesti ollut ainoastaan CP: n ja bisulfiitin erilainen suhteellinen annostelu, vaan erityisesti eri mallijärjestelmien erilainen alttius rikkidioksidille. Viimeksi mainittu johtuu siitä, että nisäkkäiden kudoksissa on sulfiittioksidaasin (suojaavan entsyymin, joka katalysoi sulfiittien muuntumista vähemmän myrkyllisiksi sulfaateiksi) eri tasoja/aktiivisuutta.21,22
kaikki säilöntäaineet ja antioksidantit on poistettu kahdesta kolmesta nykyisin saatavilla olevasta CP-valmisteesta. Euroopassa säilöntäaineetonta 2-klooriprokoaiinia (2-CP) on saatavilla 10 mg/mL liuoksena (Ampres, Sintetica, Mendrisio, Sveitsi), jonka Euroopan lääkevirasto on äskettäin hyväksynyt intratekaaliseen käyttöön, kun taas Yhdysvalloissa sitä on tällä hetkellä saatavilla bisulfiittittomana liuoksena (Nesacaine-MPF® Astra Pharmaceuticalsilta, Wilmington, DE, USA; geneerinen CP Bedford Pharmaceuticalsilta, Bedford, OH, USA) sekä säilöntäaineen kanssa, joskin pienemmällä annoksella (geneerinen CP Abbott Laboratoriesilta, Abbott Park, IL, USA; natriumbisulfiitti =1, 8 mg/mL verrattuna 2, 0 mg/mL alkuperäiseen valmisteeseen). Säilöntäaineettomien liuosten saatavuuden vuoksi ja koska ihmisillä on tehty tutkimuksia bisulfiittivapaalla CP: llä, bisulfiittia sisältävää formulaatiota ei ole tarkoitettu intratekaaliseen antoon.
2-CP: n spinaali
säilöntäaineettoman 2-CP: n käyttöä spinaalipuudutuksessa on tutkittu sekä terveillä vapaaehtoisilla että potilailla.23-28 CP: n intratekaalista käyttöä koskevien satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten tärkeimmät tulokset, jotka on julkaistu vuosina 2004-2015, on esitetty taulukossa 1.
  |
Taulukko 1 tärkeimmät tulokset satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista, jotka on julkaistu kloroprokoaineesta vuosien 2004 ja 2015 välillä |
vapaaehtoisten tutkimusten lisäksi Virginia Mason Medical Centerin vuonna 2004 julkaistussa kaaviokatsauksessa arvioitiin ensimmäiset 122 potilasta, jotka saivat selkäydinanestesiaa 2-CP: llä: turvallisuuden kannalta kirjoittajat eivät löytäneet mitään ohimenevää neurologista oiretta eivätkä merkkejä neurotoksisuudesta.29 neljä potilasta tarvitsi yleisanestesian leikkauksen suorittamiseen leikkauksen aikana ilmenneen blokkiresoluution vuoksi, kun taas kaksi kolmesta yhdistelmäpotilaasta, joilla oli yhdistetty spinaali / epiduraalipuudutus, tarvitsi epiduraaliannoksen, koska leikkauspituus ylitti suunnitellun ajan. Loput 116 potilasta sietivät leikkauksen keston (≤60 minuuttia) riittävällä leikkauspuudutuksella ilman komplikaatioita.29 tämä kliininen retrospektiivinen analyysi vahvistaa myös vapaaehtoisten tutkimuksista saadut tiedot CP: n tehosta.23-28 suurin osa potilaista sai 40 mg 2-CP: tä, joka oli myös yleisin annos prekliinisissä tutkimuksissa. Aikaväli 2-cp: n 30 ja 40 mg: n spinaaliannoksen väijytykseen oli yhdenmukainen aiempien vapaaehtoisten tutkimusten kanssa, kun taas leikkauspotilailla kotiuttamisaika oli hieman pidempi.29
saman laitoksen toinen katsaus julkaistiin vuonna 2011, mukaan lukien 563 potilasta, joille tehtiin 601 avohoitoleikkausta, joissa käytettiin selkäydinanestetiikkaa elokuun 2004 ja maaliskuun 2006 välisenä aikana.30 tarkastellut 601 spinaalipuudutusaineet sisälsivät 503 (84%) tavallista 2-CP: tä ja alemman prosenttiosuuden hyperbaarista lidokaiinia, ylipaineista bupivakaiinia, ylipaineista prokaiinia ja tavallista mepivakaiinia, ja CP: n turvallisuus ja tehokkuus vahvistettiin avohoitoasetuksessa urogenitaalisissa toimenpiteissä valtaosassa tapauksista, sitten ortopediset, yleiset ja gynekologiset leikkaukset. 2% tavallista 2 – CP: tä sisältävää säilöntäainetta ja antioksidanttitonta valmistetta (AstraZeneca plc, Lontoo, Iso-Britannia) annettiin. Leikkaus kesti keskimäärin 38±23 minuuttia. Primaarisen selkäydinkatkoksen epäonnistumisen kokonaisilmaantuvuus oli 1.2% johtuen riittämättömästä selkäydinanestesiasta ja 0, 8%: n sekundaarisesta epäonnistumisesta johtuen ennakoimattomasta kirurgisen toimenpiteen pituudesta, joka vaatii muuntamista yleisanestesiaan.
postoperatiivinen kipu ja virtsaumpi olivat Yoosin ja Kopaczin tutkimuksessa tärkeimmät syyt sairaalasta kotiuttamisen viivästymiseen.29 kuitenkin niille viidelle potilaalle, joille oli tehty virtsaumpi, tehtiin leikkauksia, jotka lisäävät virtsaumpi-riskiä sinänsä (virtsarakon kasvaimen Trans-virtsaputken resektio ja perirektaalileikkaus).31 myös hejtmanekin ja Pollockin katsauksessa 30 virtsaumpi vahvistettiin yleisimmäksi nukutuksen jälkeiseksi hoitoyksikön sivuvaikutukseksi, vaikka myös tässä tapauksessa 83% potilaista tehtiin toimenpiteitä, joille on ominaista suurempi riski virtsaumpi, kuten kystoskopia, kehonulkoinen shokkiaalto litotripsy, peri-peräsuolen tai tyrän leikkaus.32 virtsaumpi on itse asiassa mahdollinen selkäydinkatkoksen sivuvaikutus, erityisesti käytettäessä bupivakaiinia ja / tai lisäämällä epinefriiniä paikallispuudutukseen.32 huolimatta lisääntynyt riski, Smith et al ei löytänyt mitään eroa esiintyvyys virtsaumpi lisäämällä epinefriinin 2-CP vapaaehtoisissa tutkimuksissa, mutta 100% vapaaehtoisista raportoitu epämääräisiä, flulike oireita sen käyttö – sivuvaikutus ei ole aiemmin raportoitu lisäämällä epinefriinin muihin paikallispuudutuslääkkeet.23 kirjoittajat oletettiin, että nämä oireet voivat liittyä happaman pH (3.5) yhdistetyn 2-CP ja epinefriinin ja mahdollisesti pieniä määriä bisulfiittia epinefriinin injektiopulloissa. Epinefriinin käyttöä tulisi siksi välttää yhdessä 2-CP: n kanssa selkärangan injektiona.23 vaikka nykyisin väitellään, virtsanpidätystä on perinteisesti pidetty edellytyksenä kotiutukselle virtsanpidätyksen välttämiseksi erityisesti pitkävaikutteisilla paikallispuudutuksilla suoritetun selkäydinpuudutuksen jälkeen.33 tämä voi kuitenkin pidentää sairaalassaoloaikaa tarpeettomasti. Mielenkiintoista, se on raportoitu, että jos leikkaus-liittyvät tai taustalla riskitekijöitä virtsaumpi on läsnä ja lyhytvaikutteinen paikallispuudutuslääkkeitä annetaan neuraksiaalinen lohko, ilmaantuvuus virtsaumpi on hyväksyttävästi Alhainen.34 Mulroy et al ehdotti lieventämistä vaatimuksia mitätöinti ennen sairaalan vastuuvapauden avohoitopotilailla, jotka saavat selkäydinkatkos lyhytaikaisia lääkkeitä ja tehdään kirurgisia toimenpiteitä, joilla on alhainen riski virtsaumpi, kuten alaraajaleikkaus.35
virtsaumpi, toinen mahdollinen vaiva selkäydinanestesian jälkeen on ohimenevien neurologisten oireiden esiintyminen, joista litotomia tai polven koukistusasennot (polven tähystys) ovat itsenäisiä riskitekijöitä.36 Yoosin ja Kopaczin tutkimuksessa ei kuitenkaan ole TNS: n tapausraportteja, vaikka 50% potilaista oli leikkauksen aikana litotomiassa tai taipuneessa polvessa ja 10%: lla potilaista oli leikkaus alttiissa jackknife-asennossa.29 myös seuraavassa hejtmanekin ja Pollockin retrospektiivisessä analyysissä ei raportoitu TNS: n kaltaisista oireista tai neurotoksisuudesta ja 2-CP: n säilöntäaineettomasta formulaatiosta on tullut Virginia Mason Medical Centerin lyhytvaikutteinen paikallispuudutus, joka on turvallinen ja tehokas vaihtoehto lidokaiinille ja prokaiinille lyhyille ambulatorisille toimenpiteille.30
monet kirjoittajat tutkivat 2-CP: n oikeaa selkäydinannosta varmistaakseen riittävän tehon ja salpauksen nopean erottelun avohoitoympäristössä. Sell ja Pitkanen testasivat neljää eri spinal 2-CP-annosta (35, 40, 45 ja 50 mg) 64 potilaan kohortissa, jolle oli suunniteltu elektiivisiä alaraajatoimenpiteitä. Pienempien annosten ryhmissä (35 mg ja 40 mg) sensorilohkon regressio ja purkausaika olivat nopeampia, vaikka suurempi blokkiregressio ja blokkiregression suorittamiseen kulunut aika olivat vertailukelpoisia kaikissa neljässä ryhmässä.37
Kopacz testasi 10 ja 20 mg pelkkää 2-CP: tä, jotta saataisiin selville pienin tehokas annos intratekaalista injektiota varten.38 pienempää annosta, 10 mg, tulee pitää vaikutuksettomana annoksena selkäydinanestesiassa, vaikka se aiheuttikin ohimenevää motorista heikkoutta. Myöskään 20 mg: n annos ei tuottanut luotettavasti tiheää motorista estoa, vaikka se kykeni tuottamaan kaikilla koehenkilöillä vähintään L1: n aistinanestesian kefaladitasoa.38
Casati ym. testasivat kolmea eri annosta (30, 40 ja 50 mg) intratekaalisessa annostelussa 45 potilaalla, joille tehtiin alle 60 minuuttia kestävä elektiivinen alaraajatoimenpide ja joilla vaadittu dermatomeerinen T10-taso.Kuten odotettiin, selkäydinkatkosresoluutio ja aika väijytystulosten palautumiseen olivat annosriippuvaisia. Casati ja muut potilaat olivat 45-60 minuuttia kestäneissä toimenpiteissä, joissa todettiin, että 30 mg: n ryhmässä 33% potilaista tarvitsi leikkaussalissa kipulääkitystä riittämättömän kivunlievityksen vuoksi. Kirjoittajat päättelivät, että 30 mg: n annos ei välttämättä sovellu ≤60 minuuttia kestäviin alaraajatoimenpiteisiin.
Yoos ja Kopacz havaitsivat sen sijaan, että heillä oli yhä enemmän taipumusta käyttää alinta 2-CP: n annosta, 30 mg: n 2-CP: tä, ja että fentanyylin lisääminen heidän anestesiologiensa keskuudessa väheni, mikä osoittaa, että oikeat potilasvalinnat ja leikkausvalinnat mahdollistavat myös 30 mg: n annoksen onnistuneen käytön.29
2-CP verrattuna muihin lyhytvaikutteisiin paikallispuudutuslääkkeisiin
hejtmanekin ja Pollockin retrospektiivisessä katsauksessa 30 2-CP: n profiili oli lidokaiinia nopeampi suhteessa aikaan injektiosta väijytykseen ja aikaan injektiosta sairaalalaukaisuun,ja virtsaumpi ilmaantuvuus oli samaa luokkaa.
vertailua lidokaiiniin sekä muihin lyhytvaikutteisiin paikallispuudutuslääkkeisiin on arvioitu laajasti kirjallisuudessa. Kouri ja Kopacz vertasivat 40 mg 2% lidokaiinia intratekaaliseen injektioon 40 mg 2% 2-CP: hen kahdeksalla terveellä vapaaehtoisella ja osoittivat nopeamman Profiilin 2-CP: lle, mikä osoitti lyhyemmän sensorisen Salpausselän erottelukyvyn ja huomattavasti lyhyemmän ajan Salpausselän regression ja mitätöinnin suorittamiseen.27 johdonmukaisesti näiden vapaaehtoisten tietojen, Casati et al löysi nopeampi toipuminen profiili sensoristen ja motoristen lohkojen ja nopeampi aika-to-ambulation jälkeen 2-CP kuin sen jälkeen, kun sama annos lidokaiinia 30 potilailla, joille polven artroskopia. Sairaalasta kotiuttamisajoissa ei havaittu merkittäviä eroja, koska ne olivat verrattavissa potilaiden kotiuttamisperusteeksi vaadittuun spontaaniin mitätöintiin.40
myös Vaghadia ym. vertasivat lidokaiinia ja 2-CP: tä yhdessä fentanyylin kanssa selektiivisen spinaalipuudutuksen aikaansaamiseksi eturauhasen transuretraalisen resektion avohoidossa. Kirjoittajat eivät löytäneet mitään tilastollista eroa näiden kahden ryhmän suhteen puhkeamista ja offset selkärangan lohko muuttujia. Kirjoittajat raportoivat neljä tapausta ohimeneviä neurologisia oireita jälkeen lidokaiini ja yksi tapaus cauda andomin kaltainen oireyhtymä jälkeen CP 66-vuotias potilas, joka kehitti oireita 24 tunnin kuluttua tapahtumaköyhä L3-L4 selkärangan anestesian kanssa 25 G neula, jatkuvat useita viikkoja. Potilas valitti tunnottomuutta molemmissa pakaroissa, jotka ulottuivat takareisistä molempiin jalkoihin, reiden heikkoutta, pistävää kipua etujaloissa, jotka vaativat molemminpuolista hoitoa suun kautta annettavalla oksikodonihoidolla, ja virtsaumpi. Potilas kuitenkin toipui muutaman viikon kuluttua.41
breebart et al: n tuoreemmassa tutkimuksessa satunnaistettiin 100 potilasta, joille tehtiin päivätapaus-artroskopia, saamaan joko 60 mg lidokaiinia tai 40 mg CP: tä intratekaalisesti joko 500 mL: n kristalloidikuorman kanssa tai ilman sitä. Kirjoittajat eivät löytäneet CP: n tai lidokaiiniryhmien sisällä eroja mitätöintiaikaan, vaikka CP: llä päästö ja virtsaaminen oli nopeampaa kuin lidokaiinilla. Alaryhmiä tarkasteltaessa vain esikuormitusta saanut CP-ryhmä purkautui nopeammin kuin molemmat lidokaiiniryhmät ja vakavampia virtsaamisongelmia (jotka vaativat yhden ja yhden rakon evakuoinnin) esiintyi lidokaiiniryhmässä esikuormituksella verrattuna molempiin CP-ryhmiin, mikä osoittaa suotuisamman Profiilin CP: lle avohoitoympäristössä.42
CP 30 mg: aa verrattiin myös toiseen nopeasti vaikuttavaan paikallispuudutukseen, 80 mg: aan prokaiinia, jolla oli samanlainen kirurginen teho, mutta huomattavasti lyhyempi sensorinen katkos-ja purkausaika.28
Förster ym. vertasivat articaiinia 40 mg: aan CP 40 mg: aan 36 potilaalla, joille oli määrätty day case-Polven tähystysleikkaus. Kirjoittajat havaitsivat selkäydinanestesian vastaavan puhkeamisen ja maksimaalisen leviämisen, kun taas offset oli articaiinilla huomattavasti hitaampi kuin CP.43
CP vs. bupivakaiini
2-CP on verrattu Bupivakaiiniin yoosin ja Kopacz35: n sekä Lacassen ym.tutkimuksissa.Ensimmäisessä tutkimuksessa 40 mg 2-CP: tä verrattiin 7: ään.5 mg bupivakaiinia kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa crossover-vapaaehtoistutkimuksessa, joka koski neulanpiston anestesiaa, Moottorin voimaa, toleranssia kiristyssiteelle ja sähköstimulaatiolle sekä simuloituja purkukriteereitä.37 Lacassea ja muita potilaita verrattiin 7, 5 mg: aan ylipaineista bupivakaiinia 0, 75%: sta 40 mg: aan 2-CP 2%: a 106 potilaalla.44 molempien tutkimusten tekijät havaitsivat pieniannoksisen bupivakaiinin poistumisajat merkittävästi pidemmiksi kuin 2-CP: n. Kaikki offset-muuttujat osoittivat selkärangan lohkon nopeamman resoluutiota 2-CP: n jälkeen, mukaan lukien aika kahden segmentin regressiolle, aika L1: n regressiolle, aika täydelliselle regressiolle S2: lle, Moottorin eston kesto, aika-to-ambulation sekä aika ensimmäiseen kipulääketarpeeseen. Lacasse et al raportoitu yksi tapaus TNS jälkeen spinal 2-CP ja yksi tapaus jälkeen spinal bupivakaiini, molemmat tunnistettu 24 tunnin seuranta puhelun. Oireiksi määriteltiin kipu tai tuntohäiriöt jaloissa ja / tai pakaroissa ensimmäisten 24 tunnin aikana toipumisen jälkeen kahdella 50-60-vuotiaalla naispotilaalla, joille tehtiin litotomia-asennossa transobturaattoriton virtsaputken suspensio. Kuten kirjoittajat väittävät, erotusdiagnoosi sisältää hyvin kuvatut neuropatiat, joiden tiedetään liittyvän litotomia-asentoon sekä kirurgiseen traumaan, joka johtuu obturaattorihermon kiinnijäämisestä rintareunan sijoituksen aikana. Tekijät eivät siis voineet olla varmoja TNS: n diagnoosista.44 intratekaalista 2-CP-hoitoa saaneella potilaalla virtsaamisaika oli nopeampi kuin ensimmäisen hoidon ja onnistuneen virtsaamiskokeen välillä. Camponovo et al suorittivat myös kliinisen tutkimuksen, joka osoitti, että 50 mg: lla tavallista 1% 2-CP: tä suoritettu spinaalipuudutus antaa riittävän spinaalipuudutuksen alavatsan ja alaraajojen avohoitotoimenpiteille, jotka kestävät alle 40 minuuttia, nopeamman toipumisen nukutuksesta ja kotiutuskelpoisuuden verrattuna 10 mg: aan tavallista 0,5% bupivakaiinia.45 kirjoittajat havaitsivat alkamisajan olevan lähes sama 1% 2-CP 50 mg ja 10 mg bupivakaiinia 0.5% ja vahvistettu nopeammat offset kertaa jälkeen 2-CP spinal anestesian.45
johtopäätös
luotettavien ja turvallisten lyhytvaikutteisten paikallispuudutuslääkkeiden saatavuus on viime aikoina lisännyt kiinnostusta selkäydintekniikkaa kohtaan avohoitokirurgiassa, ja se tarjoaa vaihtoehdon yleisanestesialle.
intratekaalinen 1% tai 2% 2-CP on mielenkiintoinen vaihtoehto lidokaiinille kirurgisissa lohkoissa ja lyhyissä tai erittäin lyhyissä kirurgisissa toimenpiteissä. Verrattuna spinal bupivakaiiniin, se johti huomattavasti nopeampaan sensoristen ja motoristen lohkojen siirtymiseen, joilla oli samanlainen alkamisaika. Säilöntäaineettoman 2-CP-valmisteen intratekaalisen käytön turvallisuus on tällä hetkellä säilynyt sekä vapaaehtoisilla että kliinisissä tutkimuksissa. Kirjallisuudessa suositellaan 30-60 mg: n annosta 60 minuuttia tai vähemmän kestävissä toimenpiteissä, kun taas 10 mg: n annosta pidetään vaikutuksettomana annoksena. Lisätutkimukset ovat tarpeen pienemmän suositellun 30 mg: n annoksen riittävyyden selvittämiseksi erittäin lyhyissä toimenpiteissä, jotka kestävät 40 minuuttia alaraajojen alueella (vaadittu dermatome-taso T12: ssa).
Stefano Bonarelli ja Daniela Ghisi raportoivat, ettei teoksessa ole eturistiriitoja.