Christiansonin syndrooma (CS) on uusi, x-linkitetty kehityshäiriöoireyhtymä, jonka kliinisesti tunnistaa maailmanlaajuisen kehitysviiveen, kehitysvammaisuuden, ataksian, epilepsian, ei – tai minimaalisen verbaalisen tilan, oftalmoplegian ja useimmiten syntymänjälkeisen mikrokefalian oireista . CS: n aiheuttavat haitalliset mutaatiot SLC9A6: ssa, X-linkitetyssä geenissä, joka koodaa endosomaalista Na+/H+ exchanger 6: ta (NHE6), jonka uskotaan osallistuvan piirin kehitykseen . Toinen raportti on myös osoittanut slc9a6-ilmentymän alasääntelyä autismin post mortem-aivoissa, mikä osoittaa, että patofysiologia voi liittyä autismin alaryhmään.
CS saattaa olla yleisimpiä X-linkitettyjä kehitysaivojen häiriöitä. Laajamittaisessa sekvensointiprojektissa noin 200: ssa sukutaulussa, joilla epäiltiin olevan X-linkittynyt kehitysvammaisuus, löydettiin kaksi slc9a6: n proteiinia katkaisevaa mutaatiota . Nämä tiedot sijoittavat SLC9A6: n kuuden parhaan geenien joukkoon, joilla on toistuvia proteiineja katkaisevia mutaatioita, ja viittaavat siihen, että CS voi muodostaa noin 1-2% X-linkitetyistä kehitysaivojen häiriöistä. Olettaen välillä 1% ja 3% maailman väestöstä on diagnosoitu kehitysvamma, ja noin 10% ja 20% syistä johtuu X-linkitettyjä geenejä, CS voi vaikuttaa välillä yksi 16,000 ja yksi 100,000 ihmiset. Vertailun vuoksi tämä on 10-50 prosenttia Fragile-X-oireyhtymän, joka on yleisin peritty kehitysvammaisuuden muoto, esiintyvyydestä.
kokouksen järjestäminen
seuraava on christiansonin syndrooma Associationin (CSA) Avajaiskonferenssin kokousraportti, joka pidettiin 27.-29. kesäkuuta 2013 Warren Alpert Medical School of Brown Universityssä, Providence, RI, USA. Tilaisuuden järjestivät CSA: n johtokunnan jäsenet, ja sen juonsi Brown Universityn tohtori Eric Morrow. Kymmenen perhettä matkusti eri puolilta Yhdysvaltoja, Kanadaa ja Eurooppaa osallistumaan, ja mukana pojat CS, heidän vanhempansa, ja heidän ei vaikuta sisarukset.
CSA perustettiin vuonna 2011 antamaan jatkuva näkemys toivosta CS-potilaiden ja heidän perheidensä tulevaisuudelle edistämällä tietoisuutta ja hoitoa. Konferenssin iskulause ”uusi päivä on tullut” kuvastaa luottamusta siihen, että tietoisuuden lisääminen tuo mukanaan jännittävää uutta tutkimusta ja hoitoa .
Christianson Syndrome Associationin avajaiskonferenssi
CSA symposium alkoi torstai-iltana 27.kesäkuuta, kun hallituksen jäsenet toivottivat perheet tervetulleiksi ja kutsuivat heidät ”meet and greet” – tapahtumaan. Tämä oli jännittävä kokemus, koska suurin osa perheistä ei ollut koskaan kohdannut toista yksilöä, johon CS vaikutti, ja koska pojat pystyivät tapaamaan toisiaan.
perjantaina 28. kesäkuuta ensimmäinen täysi päivä alkoi CSA: n puheenjohtajan Deborah Nashin tervetulotoivotuksella. Nash kävi läpi CSA: n historiaa ja tehtävää ja esitteli sen hallituksen jäsenet. Hän kuvaili tunteneensa aluksi avuttomuutta, kun hänen lapsellaan todettiin CS-tauti, koska mitään ennestään olemassa olevaa tietoa ei ollut saatavilla hänen avukseen. Poikansa varhaisten kokemusten motivoimana hän perusti CSA: n vuonna 2011. Nash päätti CSA: n tehtävän: ”edistää CS: n tietoisuutta ja kohtelua koulutuksen ja tiedottamisen, tutkimuksen, vaikuttamisen ja tukemisen avulla henkilöille, joilla on CS, heidän perheensä ja muut asianomaiset osapuolet”.
perjantain pääpuhuja oli tohtori Eric Morrow (Brown University, USA), joka esitteli laboratorionsa CS-tutkimusta (jotka kaikki olivat julkaisemattomia) ja piti kysymys-ja vastaustilaisuuden perheiden kanssa. Monet perheet, jotka olivat osallistuneet Morrow ’ n tutkimukseen, olivat innokkaita keskustelemaan varhaisista tuloksista. Morrow kuvasi laboratoriossaan kolmenlaisia tutkimuksia CS: n suhteen. Ensimmäinen tutkimus on analyysi kliinisistä oireista ja kehityksen liikeradat poikien vaikuttaa CS. Tämän meneillään olevan tutkimuksen tavoitteena on opettaa perheille, mitä odottaa, kun heidän poikansa on ensimmäisen diagnoosin ja ohjata tulevia hoitoja CS. Morrow esitti tulokset pian julkaistavasta tutkimuksesta, johon osallistui 15 prospektiivisesti rekrytoitua perhettä, ja sairastuneet potilaat olivat iältään 2-22-vuotiaita. Merkittäviä uusia löydöksiä oli regressioiden suuri määrä yli 40%: lla potilaista, joiden regressioikä vaihteli 15 kuukaudesta 16 vuoteen (julkaisemattomat tiedot). Toisen tutkimuksen tavoitteena on kehittää hiirimalleja CS-patofysiologian ymmärtämiseen. Morrow keskusteli näistä nykyisistä tutkimusprojekteista hiirillä, joilla oli SLC9A6-mutaatioita, mukaan lukien tutkimus, joka osoitti lisääntynyttä endosomin happamuutta mutanttisoluissa . Morrow tarkasteli myös aiemmin julkaistua hiiritutkimusta, jossa endo-lysosomaaliseen tautiin sopivaa histopatologiaa havaittiin hippokampuksessa, aivokuoressa, mantelitumakkeessa ja pikkuaivoissa . Morrow kävi läpi oman laboratorionsa loppututkimuksen, jossa tutkittiin CS-potilaiden indusoituja pluripotentteja kantasoluja. Työn tavoitteena on tutkia CS: n neurogeneettistä perustaa ihmisen hermosoluissa ja kehittää potilasjohdannainen solujärjestelmä lääkeseulontaa varten. Koko hänen puhua, Morrow korosti motto ”tutkimus on yhtä kuin toivoa” CS potilaille ja heidän perheilleen.
perjantain toista ja kolmatta istuntoa varten perheet jaettiin kahteen ryhmään. Kukin ryhmä vuorotteli kuulemalla Nicole Eneriä (Magnolia West High School, USA), opettajaa, jolla on huomattava kokemus CS: n parissa työskentelystä, ja tutustumalla Morrow ’ n laboratorion tutkimuslaitoksiin. CS: n sairastamat pojat pelasivat yhdessä viereisessä huoneessa CSA: n tarjoamien hoitajien ja heidän vahingoittumattomien sisarustensa kanssa näiden istuntojen aikana.
ener on opettanut koulujärjestelmän erityisopetusta ja työskennellyt erityisesti CS-potilaan kanssa useita vuosia. Hän ohjasi keskustelua kodin ja koulun interventioista, jotka hyödyttäisivät CS-lapsia. Hän esitti myös tärkeimmät ehdotukset CS: n omaavien lasten integroimiseksi tuntisuunnitelmaan. Jotta CS: n omaavat lapset pysyisivät keskittyneinä, hän korosti häiriötekijöiden minimoimisen tärkeyttä. Oppituntien optimoimiseksi tarvitaan lyhyt intensiivinen opetus, jota seuraa nopea tauko. Kasvattajia kannustetaan kiertämään usein työskennellessään CS: stä kärsivän lapsen kanssa, koska tämä opetustapa voi olla väsyttävä. Lisäksi ihmiset, joilla on CS taipumus harjoittaa korkea oraalinen stimulaatio, joten tämä on hyödynnettävä, sen sijaan, että haastetaan, kun suunnitellaan oppitunteja. Lisäksi CS-tautia sairastavien poikien on pysyttävä fyysisesti aktiivisina ja heitä olisi kannustettava käyttämään motorisia taitojaan mahdollisimman usein. Ener päätteli ehdottamalla, että lapsen kasvattaminen CS: llä vaatii kokonaisen tiimin ja että vanhempien on oltava valppaita kommunikoimaan koko henkilökunnan, erityisesti opettajien ja terapeuttien kanssa.
perjantain viimeisessä istunnossa Morrow johti keskustelua, jossa selvitettiin kunkin perheen suurimmat ongelmat ja sovittiin johtavista tutkimuskysymyksistä. Yhteistoiminnallisessa vuoropuhelussa läsnä olevat perheet olivat samaa mieltä muutamista ensisijaisista kysymyksistä (Taulukko 1). Perheiden ensimmäinen suuri kysymys oli: Mitkä ovat optimaalisia hoitoja samanaikaisesti esiintyvään epilepsiaan, joka vaikuttaa kaikkiin CS-potilaisiin? Perheet ilmoittivat mahdollisuudesta tehdä hoitotutkimuksia tehokkaiden EPILEPSIAHOITOJEN määrittämiseksi CS: ssä. Toinen kysymys kuului: mikä on niiden poikien elinajanodote, joilla on tällä hetkellä CS, ja mikä on heidän odotettu elämänlaatunsa heidän kypsyessään murrosiässä ja aikuisuuteen? Vanhemmat olivat huolissaan CS: n määrittelemättömistä kliinisistä piirteistä yli kouluikäisten. Christiansonin ensimmäisessä raportissa, analyysistä yhdestä suuresta sukutaulusta CS: n kanssa Etelä-Afrikassa, artikkeli esitteli mahdollisuuden, että CS: ssä voi olla varhaisen kuolleisuuden riski . Myöhemmät tutkimukset ovat myös nostaneet esiin neurodegeneratiivisen komponentin mahdollisuuden CS: ssä . Vanhemmat olivat innokkaita tapaamaan enemmän perheitä, joissa oli vanhempia CS-potilaita, sillä vanhin CS-konferenssiin osallistunut oli 17-vuotias. Perheiden viimeinen kysymys koski CS: n oireita, joita ei raportoida yhtä yleisesti. Painopiste oli ymmärtää, miksi nämä oireet olivat läsnä heidän lapsensa ja selvittää muita havaittuja oireita, jotka voivat liittyä CS.
tapahtuma päättyi lauantaina 29.kesäkuuta vanhemmille ja sisaruksille järjestettyyn istuntoon, jossa keskusteltiin CSA: n tulevaisuuden tavoitteista. Tämä istunto sisälsi useita näkökohtia CSA: n laajentamiseen. Vanhemmat totesivat, että tukiverkoston ylläpitäminen CS-potilaille ja heidän perheilleen oli keskeinen tukipilari organisaatiossa, ja ehdottivat muita tapahtumia varainhankinnan ja tietoisuuden lisäämiseksi. Toisen tavoitteen esitti johtokunta, ja siinä määriteltiin, että CS-tutkimuksen rahoitusosuuden jatkamisen olisi oltava keskeinen tavoite. Lisäksi Morrow suostui suunnittelemaan seuraavan CSA: n kokouksen yhteydessä päivän kestävän tieteellisen kokouksen, jossa olisi mukana suurempi kliinikoiden ja tutkijoiden yhteisö, joka on kiinnostunut CS: stä ja/tai asiaankuuluvasta asiantuntemuksesta CS: n esittämien kriittisten ongelmien osalta. Tutkimukseen osallistumisesta kiinnostuneita tutkijoita ja kliinikoita kannustetaan ottamaan yhteyttä tohtori Morrow ’ hun, jotta he voivat kertoa ajatuksistaan ja kiinnostuksestaan ([email protected] lopullisena tavoitteena on laajentaa CSA: ta erityisesti kansainvälisissä paikoissa ympäri Kanadaa ja Eurooppaa, jotta saataisiin houkuteltua lisää perheitä järjestön yhteistyöetuihin.