parikymmentä vuotta sitten kuvattiin Uusi sairaus tai oireyhtymä (eli merkkien ja oireiden yhdistelmä) – aivojen folaattipuutos (CFD). Pohjimmiltaan tämä sairaus / oireyhtymä koskee potilaita, joilla on alhainen folaattipitoisuus (erityisesti vaikuttava aine 5-MTHF) aivoissa (mitattuna nesteessä, että aivot on upotettu tunnetaan aivo-selkäydinnesteestä tai aivo-selkäydinnesteestä).
CFD: llä on erityinen kyvyttömyys kuljettaa 5-MTHF veri–aivoesteen läpi, mikä aiheuttaa lukuisia neurologisia seurauksia, kuten kouristuksia, viivästynyttä motorista ja kognitiivista kehitystä, autistisia piirteitä, heikkoa pään kasvua, pikkuaivojen ataksiaa, näön ja kuulon heikkenemistä, dyskinesiaa ja spastisuutta. Oireet alkavat yleensä noin 4 kuukauden iässä ärtyneisyydellä ja unihäiriöillä.
vasta-ainevälitteinen prosessi, jossa syntyy vasta-aineita Folaattireseptori A: lle (FRA), on yleisin CFD: n aiheuttaja. Alaryhmällä CFD: tä sairastavia potilaita on näitä vasta-aineita veressään, heillä on autistisia piirteitä ja he reagoivat usein positiivisesti täydentämällä suun kautta otettavaa foliinihappoa (5-formyylitetrahydrofolaatti) foolihapon sijasta. Tilan hoito foliinihapolla pitkään voi johtaa kliinisten oireiden merkittävään paranemiseen ja aivo-selkäydinnesteen 5-MTHF-tasojen palautumiseen normaaliksi. Paras hoitovaste saavutetaan, kun foliinihappolisäys aloitetaan varhaislapsuudessa.
muissa tapauksissa esiintyy FRA: n eli FOLR-1: n geenin tai MTHFR: n geenin mutaatioita. Tällaiset mutaatiot liittyvät yleensä hyvin alhaisiin MTHF-pitoisuuksiin aivoissa (eli reseptori on niin häiriintynyt, että juuri mikään folaatti tai MTHF ei pääse kulkeutumaan aivoihin kunnolla).