”aiemmassa tutkimuksessa olimme ehdottaneet, että sekä kaksoiskappaleet ja poistot pieni pala kromosomi 17 ja myös yksittäiset mutaatiot kaikki tapahtui samassa tapauksessa,” sanoi toinen ensimmäinen tekijä Tohtori Claudia M. B. Carvalho apulaisprofessori molekyyli-ja ihmisgenetiikan Baylor College of Medicine. ”Tässä käytimme suurta valikoimaa korkean resoluution teknologiaa ja tehokkaita tilastollisia analyysejä vahvistaaksemme ja laajentaaksemme aiempia havaintojamme. Tämän saavuttamiseksi tutkimme tarkemmin geneettisiä muutoksia tässä pienessä kromosomipätkässä 17 suuressa kohortissa, jossa oli potilaisiin liittymättömiä potilaita, joilla oli joko Potocki-Lupski tai Smith-Magenis-syndrooma.”
” havaitsimme, että kohortti voidaan jakaa kahteen ryhmään. Yksi ryhmä sisältää yksilöitä, joilla on yhteistä samat muutokset samalla DNA: n alueella. Me kutsumme niitä toistuviksi muutoksiksi, koska havaitsemme toistuvia poistoja tai päällekkäisyyksiä samoista DNA-segmenteistä”, sanoi toinen kirjan kirjoittajista Tri Christine R. Beck on Baylorin entinen tutkijatohtori, joka toimii tällä hetkellä apulaisprofessorina Connecticutin yliopiston terveyskeskuksen genetiikan ja Genomitieteiden laitoksella ja Jacksonin Genomilääketieteen laboratoriossa.
toisessa ryhmässä, jota tutkijat kutsuvat toistumattomaksi, jokaisella potilaalla oli erilainen DNA-muutosten kuvio.
”vaihtelun kuvio toistumattomien ryhmässä on monimutkaisempi kuin toistuvien ryhmässä”, Beck sanoi. ”Ehdotamme, että toistuvat ja toistuvat uudelleenjärjestelyt tapahtuvat eri mekanismeilla.”
tutkijat vertasivat seuraavaksi toistuvia ja toistumattomia näytteitä DNA: n yhden emäsparin mutaatioiden lukumäärän suhteen. Vertailukohtana he myös vertasivat potilasnäytteitä omien vanhempiensa näytteisiin ja ilman ehtoja otettujen henkilöiden näytteisiin.
”uusiutuvassa ryhmässä näimme vain neljä 19 potilaasta, joilla oli mutaatioita näillä alueilla, kun taas 13 potilaalla 26 potilaasta uusiutumattomassa ryhmässä oli mutaatioita ja niitä esiintyi 5-50 kertaa enemmän”, Carvalho sanoi. ”Suurin osa näistä mutaatioista tapahtui geeneissä. Tämä on tärkeää, koska tämäntyyppiset mutaatiot voivat edistää tautia.”
” tilastolliset analyysimme osoittivat, että mutaatiot olivat aivan uusia potilailla-vanhemmat eivät kanna niitä. Mutaatiot tapahtuvat myös yhdessä päällekkäisyyksiä tai deleetioita samassa kromosomissa 17, ja voi tapahtua pitkän venyttää tällä alueella,” sanoi co-kirjailija Dr. Zeynep Coban-Akdemir, tietojenkäsittelytieteilijä ja genetiikan ja genomiikan tutkijatohtori associate molekyyli-ja ihmisgenetiikan Baylor.
”lisäksi”, sanoi toinen kirjoittaja Xiaofei Song, molekyyli-ja ihmisgenetiikan jatko-opiskelija Baylorissa, ”analyyseissämme todettiin, että suuri määrä mutaatioita tapahtuu murtumiskohtien ympärillä, niissä DNA: n kohdissa, joissa deleetioita tai päällekkäisyyksiä tapahtuu, ja että mutaatiot ovat yleensä lähellä toisiaan.”
tämä tutkimus on avannut ikkunan tämän kromosomin 17 pienen alueen geneettisten muutosten monimutkaisuuteen, jotka johtavat näihin kahteen harvinaiseen tilaan, ja viittaa siihen, että muut olosuhteet, joihin liittyy kromosomisegmenttien kahdentumista tai poistumista, voivat syntyä samankaltaisten mekanismien kautta.
”neljä naistiedemiestä, Claudia, Zeynep, Xiaofei ja Christine, maailman eri kolkista (Brasiliasta, Turkista, Kiinasta ja Yhdysvalloista), murskasivat hämmästyttävän tieteenalan ja opettivat meille kaikille paljon matkan varrella”, sanoi vastaava kirjailija Tri James R. Lupski, Cullen professori molekyyli-ja Ihmisgenetiikan Baylor, johtava tutkija Baylor Hopkins Center for Mendelian Genomics ja tiedekunnan kanssa Baylor genetics ja genomics graduate training program.