” ohjaava rooli koentsyymi A typpioksidin toiminto oli täysin tuntematon ja ennakoimaton ennen tätä tutkimusta,” sanoi vanhempi kirjailija Jonathan Stamler, MD, professori lääketieteen, Case Western Reserve University School of Medicine, ja johtaja, Harrington Discovery Institute at Uh asia Medical Center. ”Typpioksidi vaikuttaa kehon jokaisessa solussa ja kudoksessa solujen toimintaan. Yritämme selvittää typpioksidibiologian perusohjauksen avulla sen vaikutusmekanismien taustalla olevaa koneistoa.”
koentsyymi-A Käynnistää proteiininitrosylaatioksi kutsutun prosessin, joka vapauttaa typpioksidin muuttamaan solujen sisällä olevien proteiinien muotoa ja toimintaa solun käyttäytymisen muuttamiseksi. Solujen käyttäytymisen manipuloinnin tarkoituksena on räätälöidä niiden toiminta vastaamaan elimistön aineenvaihdunnan alati muuttuvia tarpeita.
lisäksi Case Western Reserve-ja UH-tutkijat tunnistivat satoja proteiineja, joita säätelee koentsyymi-A-vetoinen proteiininitrosylaatio. Monien vasta löydettyjen nitrosylaation kohteiden huomattiin vaikuttavan solujen energiantuotantoon. Koska koentsyymi-A itsessään toimii solujen energianlähteenä, kirjoittajat päättelivät, että nitrosylaatio saattaa vaikuttaa solujen tärkeimpiin rakennusaineisiin, kuten rasvoihin ja sokereihin.
” yritämme ymmärtää, miten nitrosylaatio toimii varmistettaessa, että typpioksidi saavuttaa spesifisyytensä solun toiminnan säätelyssä. Olemme löytäneet uusia entsyymejä, jotka säätelevät nitrosylaatiota koentsyymi A: n avulla”, Stamler sanoi. ”Tiedämme, että poikkeava proteiininitrosylaatio on yleinen sairauden aiheuttaja tai aiheuttaja. Odotamme, että näillä uusilla entsyymeillä voi olla merkitystä.”
tutkijat tutkivat tutkimuksensa aikana hiivaa tehdessään löytöjään koentsyymi-A: sta ja myös uudesta entsyymiluokasta, joka säätelee koentsyymi-A: n kykyä nitrosyloida proteiineja. Näillä vasta löydetyillä entsyymeillä on merkittävä vaikutus solujen aineenvaihduntaan, erityisesti sterolien (kolesterolin) synteesissä, säätelemällä solujen aineenvaihdunnan ja proteiinien nitrosylaation signaalimekanismia. Kolesterolitasojen vaihtelut ovat yleinen syy ateroskleroosiin ja Alzheimerin tautiin.
”olemme innoissamme voidessamme sanoa, että nämä uudet entsyymiluokat mahdollisesti mahdollistavat metabolisen säätelyn nisäkkäillä ja tarjoavat uusia reittejä ja uusia mahdollisuuksia ymmärtää solujen aineenvaihduntaa”, Stamler sanoi. ”Tämä uusi entsyymiluokka on läsnä jokaisessa elävässä solussa, ja se hallitsee metabolisia signaalimolekyylejä ja säätelee solujen aineenvaihduntaa eliöissä bakteereista ihmisiin.”
Stamler ja muut tutkijat pyrkivät seuraavien vaiheiden aikana tunnistamaan kunkin entsyymin ominaisfunktiot siinä entsyymiluokassa, jonka he löysivät tämän tutkimuksen aikana.
tämän uuden entsyymiluokan ja koentsyymi A: n funktion peruslöydöt voisivat avata uuden väylän tieteelliseen tutkimukseen. Hänen havaintonsa ankkuroivat uusien terapeuttisten lähestymistapojen kehittämiseen sydän-ja muita sairauksia sairastaville potilaille.
”solujen aineenvaihdunta on nykyään kuuma puheenaihe, koska muutokset solujen aineenvaihdunnassa toimivat allekirjoituksena monenlaisille sairauksille”, Stamler sanoi. ”Havaintomme näistä solujen aineenvaihduntamekanismeista lupaavat uutta ymmärrystä terveydestä ja sairauksista.”