EFECTOS SECUNDARIOS
Experiencia en ensayos Clínicos
Las reacciones adversas notificadas por ≥ 1% de los pacientes con HCL tratados con Leustatina que se indican en el conjunto de datos clínicos sobre HCL (Estudios K90-091 y L91-048, n=576) se muestran en la tabla abajo.
Reacciones Adversas en ≥ 1% de los Pacientes Tratados con LEUSTATINA en Ensayos Clínicos de HCL
| Clasificación de Órganos y Sistemas Término preferido | LEUSTATINA (n=576) % |
| Trastornos de la Sangre y del Sistema Linfático (ver también las secciones ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES) | |
| Anemia | 1 |
| Neutropenia febril | 8 |
| Trastornos Psiquiátricos | |
| Ansiedad | 1 |
| Insomnio | 3 |
| Nervioso Trastornos del sistema | |
| Mareos | 6 |
| dolor de Cabeza | 14 |
| Trastornos Cardíacos | |
| Taquicardia | 2 |
| Respiratorios, Torácicos y Mediastínicos Trastornos de la | |
| los sonidos respiratorios anormales | 4 |
| Tos | 7 |
| Disnea* | 5 |
| Estertores. | 1 |
| Trastornos Gastrointestinales | |
| dolor Abdominal** | 4 |
| Constipation | 4 |
| Diarrhea | 7 |
| Flatulence | 1 |
| Nausea | 22 |
| Vomiting | 9 |
| Skin and Subcutaneous Tissue Disorders | |
| Ecchymosis | 2 |
| Hyperhidrosis | 3 |
| Petechiae | 2 |
| Pruritus | 2 |
| Rash*** | 16 |
| Musculoskeletal, Connective El tejido, y los Trastornos de los Huesos | |
| Artralgia | 3 |
| Mialgia | 6 |
| el Dolor**** | 6 |
| Trastornos Generales y Condiciones del Sitio de Administración (ver también las secciones ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES) | |
| sitio de Administración de reacción***** | 11 |
| Astenia | 6 |
| Escalofríos | 2 |
| Disminución del apetito | 8 |
| la Fatiga | 31 |
| Malestar | 5 |
| Debilidad muscular | 1 |
| Edema periférico | 2 |
| Pirexia | 33 |
| Lesiones Traumáticas, Intoxicaciones y Complicaciones de Procedimientos Terapéuticos | |
| Contusión | 1 |
| * La disnea incluye disnea, disnea de esfuerzo y sibilancias * * El dolor abdominal incluye malestar abdominal, dolor abdominal y dolor abdominal (inferior y superior) * * * La erupción incluye eritema, erupción y erupción (macular, mácula-papular, papular, pruriginosa, pustular y eritematoso) * * * * El dolor incluye dolor, dolor de espalda, dolor de pecho, dolor de artritis, dolor óseo y dolor en las extremidades ***** La reacción en el lugar de administración incluye la reacción en el lugar de administración, el lugar del catéter (celulitis, eritema, hemorragia y dolor) y el lugar de infusión (eritema, edema y dolor) |
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Los siguientes datos de seguridad se basan en 196 pacientes con leucemia de células pilosas: la cohorte original de 124 pacientes más 72 pacientes adicionales inscritos en los mismos dos centros después del límite de inscripción original. En el mes 1 de las pruebas clínicas de Leucemia de Células Pilosas, se observó neutropenia grave en el 70% de los pacientes, fiebre en el 69% y infección documentada en el 28%. La mayoría de las experiencias adversas no hematológicas fueron leves, moderadas en gravedad.
La mielosupresión se observó con frecuencia durante el primer mes después de iniciar el tratamiento. Se observó neutropenia (RAN <500 x 106/L) en el 70% de los pacientes, en comparación con el 26% de los que estaban presentes inicialmente. Anemia grave (Hemoglobina < 8.5 g/dL) se desarrolló en el 37% de los pacientes, en comparación con el 10% inicialmente, y trombocitopenia (plaquetas < 20 x 109 / L) se desarrolló en el 12% de los pacientes, en comparación con el 4% en el que se observó inicialmente.
Durante el primer mes, 54 de 196 pacientes (28%) mostraron evidencia documentada de infección. Se notificaron infecciones graves(por ejemplo, septicemia, neumonía) en el 6% de todos los pacientes; el resto fue leve o moderado. Varias muertes fueron atribuibles a infecciones y / o complicaciones relacionadas con la enfermedad subyacente. Durante el segundo mes, la tasa global de infección documentada fue de 6%; estas infecciones fueron de leves a moderadas y no se observaron infecciones sistémicas graves. Después del tercer mes, la incidencia mensual de infección fue menor o igual a la de los meses inmediatamente anteriores al tratamiento con LEUSTATINA.
Durante el primer mes, el 11% de los pacientes experimentaron fiebre severa (es decir, ≥ 104°F). Se observaron infecciones documentadas en menos de un tercio de los episodios febriles. De los 196 pacientes estudiados, se observó que 19 tenían una infección documentada en el mes anterior al tratamiento. En el mes siguiente al tratamiento, hubo 54 episodios de infección documentados: 23 (42%)eran bacterianas, 11 (20%) eran virales y 11 (20%) eran fúngicas. Siete (7) de 8 episodios documentados de herpes zóster ocurrieron durante el mes siguiente al tratamiento. Catorce (14) de 16 episodios de infecciones fúngicas documentadas ocurrieron en los dos primeros meses después del tratamiento. Prácticamente todos estos pacientes fueron tratados empíricamente con antibióticos. (ver ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES)
El análisis de subconjuntos de linfocitos indica que el tratamiento con cladribina se asocia a una depresión prolongada de los recuentos de CD4. Antes del tratamiento, el recuento medio de CD4 fue de 766/µL. El nadir medio del recuento de CD4, que ocurrió de 4 a 6 meses después del tratamiento, fue de 272/µL. Quince (15)meses después del tratamiento, los recuentos medios de CD4 permanecieron por debajo de 500 / µL. Los recuentos de CD8 se comportaron de manera similar, aunque se observaron recuentos crecientes después de 9 meses. La significación clínica de la linfopenia CD4 prolongada no está clara.
Otro acontecimiento de importancia clínica desconocida incluye la observación de la hipocelularidad prolongada de la médula ósea. Se observó celulitis de médula ósea < 35% después de 4 meses en 42 de 124 pacientes (34%) tratados en los dos ensayos pivotales. Esta hipocelularidad se observó hasta el día 1010. No se sabe si la hipocelularidad es el resultado de la fibrosis de la barriga relacionada con la enfermedad o si es el resultado de la toxicidad de la cladribina. No hubo ningún efecto clínico aparente en los recuentos de sangre periférica.
La gran mayoría de las erupciones fueron leves. La mayoría de los episodios de náuseas fueron leves, no se acompañaron de vómitos y no requirieron tratamiento con antieméticos. En los pacientes que requerían antieméticos, las náuseas se controlaron fácilmente, con mayor frecuencia con clorpromazina.
Cuando se utilizaron en otros entornos clínicos, se notificaron las siguientes reacciones adversas: bacteremia, celulitis, infección localizada, neumonía,anemia, trombocitopenia (con sangrado o petequias), flebitis,púrpura, crepitaciones, edema localizado y edema.
Para una descripción de las reacciones adversas asociadas con el uso de dosis altas en pacientes con leucemia de células no pilosas, ver ADVERTENCIAS.
Experiencia postcomercialización
Se han notificado las siguientes reacciones adversas adicionales desde que el medicamento se comercializó. Estas reacciones adversas se han notificado principalmente en pacientes que recibieron varios ciclos de inyección de laustatina:
Infecciones e infestaciones: Shock séptico.Se han producido infecciones oportunistas en la fase aguda del tratamiento.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Depresión de médula ósea con pancitopenia prolongada, incluidos algunos informes de aplastanemia; anemia hemolítica (incluida anemia hemolítica autoinmune), que se notificó en pacientes con neoplasias linfoides malignas, que se produjeron en las primeras semanas después del tratamiento. Se han notificado casos raros de síndrome mielodisplásico.
Trastornos del sistema inmunológico: Hipersensibilidad.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Síndrome de lisis tumoral.
Trastornos psiquiátricos: Confusión (incluida la desorientación).
Trastornos hepatobiliares: Aumento reversible, generalmente leve de la bilirrubina (poco frecuente) y de las transaminasas.
Trastornos del sistema nervioso: Disminución del nivel de conciencia, toxicidad neurológica (incluyendo neuropatía sensorial periférica, neuropatía motora (parálisis), polineuropatía, paraparesia); sin embargo, en raras ocasiones se ha notificado una severa toxicidad tras el tratamiento con regímenes posológicos estándar de cladribina.
trastornos Oculares: Conjuntivitis.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Infiltrados intersticiales pulmonares (incluyendo infiltración pulmonar, enfermedad intersticial, neumonitis y fibrosis pulmonar); en la mayoría de los casos, se identificó una etiología infecciosa.
Trastornos de la piel y los tejidos: Urticaria, hipereosinofilia; Stevens-Johnson. En casos aislados, se notificó necrólisis epidérmica tóxica en pacientes que recibían o habían recibido recientemente tratamiento con otros medicamentos (por ejemplo, alopurinol o antibióticos) conocidos por causar estos síndromes.
Trastornos renales y urinarios: Insuficiencia renal (incluida la insuficiencia renal aguda, insuficiencia renal).
Lea toda la información de prescripción de la FDA para Leustatina (Inyección De Cladribina Para Infusión Intravenosa Solamente)