Charlie Rice nos da la historia de aprender a cultivar el virus de la hepatitis C, desde trampas hasta obstáculos y éxitos a lo largo de 20 años de viaje. También habla sobre el virus de la fiebre amarilla, su vacuna y la importancia de la investigación impulsada por la curiosidad.
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Las conclusiones más importantes de Julie
El aprendizaje de las secuencias del genoma viral llevó a la recategorización de Togaviridae, que anteriormente se agrupaban en función de una estructura viral similar. Se pueden identificar nuevos virus en función de sus homólogos de secuencias virales existentes, pero muchos virus nuevos codifican genes sin homólogos conocidos: ¡la materia oscura de las secuencias virales!
Todavía no entendemos el mecanismo exacto por el cual la cirrosis puede progresar a cáncer de hígado. La gente todavía está debatiendo si se trata de un efecto viral directo o si es la respuesta inmune crónica progresiva que daña el hígado, lo que conduce a nuevas células hepáticas y potencialmente conduce a afecciones mutagénicas.
Ha sido un largo camino desarrollar sistemas in vitro para estudiar el virus de la hepatitis C:
- Identificado por primera vez en 1989
- En 1997 se hizo un clon de ADNc del VHC, momento en el que se pudo propagar en un modelo de infección de chimpancés. Pero encontrar una línea celular permisiva para cultivar el VHC resultó difícil.
- El sistema integron vino a continuación: reemplazar los genes estructurales con un marcador seleccionable significaba que el sistema de replicación viral podía probarse en líneas celulares, incluso si no se producía descendencia viral.
- El lentivirus decorado con glicoproteínas del VHC permitió el estudio de la fijación y entrada de virus.
- En 2005, un aislado raro de VHC (JF09) de un paciente en Japón con enfermedad fulminante aguda pudo replicarse sin mutaciones adaptativas y sin producción de progenie viral infecciosa.
¿Cómo se hace un modelo animal de infección?
- Alterar la genética del animal para imitar el estado humano
- Cultivar células humanas reales dentro de un ratón
- Encontrar un virus similar a la hepatitis C que infecta naturalmente a los ratones para estudiar las interacciones virales-huésped naturales
El tratamiento a base de interferón fue largo y tuvo efectos secundarios negativos. Los estudios de sistemas modelo facilitaron el desarrollo de nuevos fármacos, como un profármaco de nucleótido que se dirige a la ARN polimerasa dependiente de ARN, que tienen menos efectos secundarios y un ciclo de tratamiento más corto.
La vacuna contra la fiebre amarilla 17D es una cepa atenuada que confiere inmunidad de por vida contra todas las cepas de fiebre amarilla. ¿Por qué esta vacuna es tan buena? Comprender la eficacia de las vacunas puede ayudar a diseñar mejores vacunas para otras enfermedades.
Citas destacadas
«Una de las propiedades interesantes de la Hepatitis C en comparación con algunos de los otros flavivirus como el virus de la fiebre amarilla, por ejemplo, es que es extremadamente bueno para establecer y mantener una infección crónica en la mayoría de las personas infectadas. Por lo tanto, si progresas a esta etapa crónica, que ocurre en aproximadamente el 60-70% de los que se infectan, estás atrapado con el virus de por vida a menos que recibas un tratamiento exitoso.»
» Los hepatocitos son conocidos por cambiar su perfil transcripcional y perder su diferenciación cuando se los coloca en cultivos celulares.»
» El problema de trabajar con xenoinjertos en un modelo de ratón es que se está trabajando con un animal que es básicamente deficiente en células T y células B, y a menudo también en células NK. Eso significa que es como un tubo de ensayo peludo: puedes infectar a los animales, pero no tienen la respuesta inmunitaria que creemos que es importante para la patología asociada con las infecciones crónicas de hepatitis C.»
Los brotes actuales de fiebre amarilla «le dan una apreciación de la naturaleza cíclica de nuestras medidas y prácticas de salud pública, de modo que incluso cuando se tiene una vacuna efectiva, no necesariamente se aplica de manera uniforme y, a menudo, terminamos en una situación más reactiva cuando estas epidemias comienzan a aparecer de nuevo.»
» Uno pensaría que tener estos fantásticos medicamentos nuevos sería como encender un interruptor: ahora podemos identificar a las personas infectadas y tratarlas. Pero en realidad es muy irregular, dependiendo del país, el costo y el sistema de atención médica, y cómo varían entre los países e incluso dentro de un país.»
» Hago una súplica por la investigación impulsada por la curiosidad porque nunca sabemos realmente cuándo los conocimientos adquiridos de eso serán útiles.»
Enlaces para Este Episodio
- Encuesta de escucha MTM, solo toma 3 minutos. ¡Gracias!
- Sitio web de la Universidad Charlie Rice Rockefeller
- TWIV 392: Virus Zika!
- Artículo de noticias estadísticas sobre la historia de la investigación de la hepatitis C
- HOM Tidbit: La fiebre Amarilla aterrorizó a principios de Houston (Houston Chronicle)
