Treffen Sie den Mikrobiologen Der Kampf um das Studium des Hepatitis-C-Virus mit Charlie Rice

Charlie Rice erzählt die Geschichte des Lernens, das Hepatitis-C-Virus in Kultur zu züchten, von Fallstricken über Hürden bis hin zu Erfolgen auf der 20-jährigen Reise. Er spricht auch über das Gelbfiebervirus, seinen Impfstoff und die Bedeutung neugieriger Forschung.
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Julie’s Biggest Takeaways

Das Erlernen der viralen Genomsequenzen führte zur Rekategorisierung von Togaviridae, die zuvor auf der Grundlage einer ähnlichen viralen Struktur gruppiert wurden. Neue Viren können anhand ihrer Homologen zu bestehenden viralen Sequenzen identifiziert werden, aber viele neue Viren kodieren Gene ohne bekannte Homologe – die dunkle Materie der viralen Sequenzen!
Wir verstehen immer noch nicht den genauen Mechanismus, durch den Zirrhose zu Leberkrebs fortschreiten kann. Die Menschen diskutieren immer noch, ob es sich um eine direkte virale Wirkung handelt oder ob es sich um die chronische, langsam fortschreitende Immunantwort handelt, die die Leber schädigt, zu neuen Leberzellen führt und möglicherweise zu mutagenen Zuständen führt.
Es war ein langer Weg, In-vitro-Systeme zur Untersuchung des Hepatitis-C-Virus zu entwickeln:

• Erstmals 1989 identifiziert
• 1997 wurde ein cDNA-Klon von HCV hergestellt, an dem er in einem Schimpansen-Infektionsmodell vermehrt werden konnte. Es erwies sich jedoch als schwierig, eine permissive Zelllinie für das Wachstum von HCV zu finden.
• Das Integron-System kam als nächstes: das Ersetzen der strukturellen Gene durch einen selektierbaren Marker bedeutete, dass das virale Replikationssystem in Zelllinien getestet werden konnte, auch wenn keine viralen Nachkommen produziert wurden.
• Mit HCV-Glykoproteinen dekorierte Lentiviren ermöglichten die Untersuchung der Anhaftung und des Eintritts von Viren.
• Im Jahr 2005 konnte sich ein seltenes HCV-Isolat (JF09) eines Patienten mit akuter fulminanter Erkrankung in Japan ohne adaptive Mutationen und Produktion infektiöser viraler Nachkommen vermehren!

Wie macht man ein Tiermodell der Infektion?

• Ändern Sie die Genetik des Tieres, um den menschlichen Zustand nachzuahmen
• Züchten Sie echte menschliche Zellen in einer Maus
• Finden Sie ein Hepatitis C-ähnliches Virus, das Mäuse auf natürliche Weise infiziert, um natürliche Wechselwirkungen zwischen Viren und Wirten zu untersuchen

Interferon-basierte Behandlung war lang und hatte schlechte Nebenwirkungen. Studien aus Modellsystemen ermöglichten die Entwicklung neuer Medikamente wie eines Nukleotid-Prodrugs, das auf die RNA-abhängige RNA-Polymerase abzielt und weniger Nebenwirkungen und einen kürzeren Behandlungsverlauf aufweist.
Der Gelbfieberimpfstoff 17D ist ein attenuierter Stamm, der lebenslange Immunität gegen alle Gelbfieberstämme verleiht. Warum ist dieser Impfstoff so ein guter Impfstoff? Das Verständnis der Wirksamkeit von Impfstoffen kann dazu beitragen, bessere Impfstoffe für andere Krankheiten zu entwickeln.

Ausgewählte Zitate

„Eine der interessanten Eigenschaften von Hepatitis C im Vergleich zu einigen anderen Flaviviren wie dem Gelbfiebervirus ist beispielsweise, dass es bei den meisten infizierten Menschen äußerst gut ist, eine chronische Infektion zu etablieren und aufrechtzuerhalten. Wenn Sie also zu diesem chronischen Stadium übergehen, das bei etwa 60-70% der Infizierten auftritt, bleiben Sie lebenslang beim Virus, es sei denn, Sie werden erfolgreich behandelt.“
„Hepatacytes sind für das Ändern ihres transkriptionellen Profils und das Verlieren ihrer Unterscheidung berüchtigt, wenn Sie sie in der Zellkultur plazieren.“
„Das Problem bei der Arbeit mit Xenotransplantaten in einem Mausmodell besteht darin, dass Sie mit einem Tier arbeiten, dem im Grunde genommen T-Zellen und B-Zellen und häufig auch NK-Zellen fehlen. Das heißt, es ist wie ein pelziges Reagenzglas – Sie können die Tiere infizieren, aber sie haben nicht die Immunantwort, die wir für die Pathologie im Zusammenhang mit chronischen Hepatitis-C-Infektionen für wichtig halten.“
Aktuelle Ausbrüche von Gelbfieber „geben Ihnen eine Wertschätzung für die zyklische Natur unserer Maßnahmen und Praktiken im Bereich der öffentlichen Gesundheit, so dass selbst wenn Sie einen wirksamen Impfstoff haben, dieser nicht unbedingt einheitlich angewendet wird und wir oft in eine reaktivere Situation geraten, wenn diese Epidemien wieder auftauchen.“
„Man könnte meinen, diese fantastischen neuen Medikamente zu haben, wäre wie einen Schalter umzulegen – wir können jetzt die Infizierten identifizieren und behandeln. Aber es ist tatsächlich sehr fleckig, abhängig vom Land, den Kosten und dem Gesundheitssystem – und wie diese zwischen den Ländern und sogar innerhalb eines Landes variieren.“
„Ich plädiere für neugierige Forschung, weil wir nie wirklich wissen, wann Erkenntnisse daraus nützlich sein werden!“

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