Eine kürzlich erfolgte Aktualisierung der Richtlinien der American Society of Clinical Oncology (ASCO) zur Prävention und Behandlung von Chemotherapie-induzierter peripherer Neuropathie (CIPN) bei erwachsenen Krebsüberlebenden lieferte eine detaillierte Übersicht über die Unterschiede zwischen den Symptomen von Oxaliplatin-induzierter CIPN im Vergleich zu Paclitaxel-induzierter CIPN und zeigte auch den Mangel an evidenzbasierten Interventionen zur Vorbeugung und Behandlung dieses unerwünschten Ereignisses einiger zytotoxischer Therapien. Diese Richtlinien wurden im Journal of Clinical Oncology veröffentlicht.
Chemotherapie-induzierte Neuropathie wurde bei Krebspatienten sowohl während als auch nach der Behandlung mit Chemotherapie mit Beeinträchtigungen der Lebensqualität in Verbindung gebracht und kann auch zu einem frühen Abbruch der Krebstherapie mit nachteiligen klinischen Ergebnissen führen.
Obwohl berichtet wurde, dass CIPN nach Verabreichung einer Vielzahl von zytotoxischen Arzneimitteln und Arzneimittelklassen auftritt, einschließlich Taxanen, Platinen, Vincaalkaloiden, Eribulin, Epothilonen und Bortezomib, wurden die klinischen Manifestationen einer akuten und chronischen Neuropathie im Zusammenhang mit Oxaliplatin, einem Platinmittel, und Paclitaxel, einem Taxan, genauer charakterisiert.
Insbesondere ist der Schweregrad der akuten Neuropathie typischerweise 2 bis 3 Tage nach Verabreichung jeder Dosis von Oxaliplatin oder Paclitaxel am schwersten. Zu den Merkmalen einer akuten Oxaliplatin-bedingten Neuropathie gehören jedoch häufig Kälteempfindlichkeit und Halsbeschwerden, die mit der zweiten / nachfolgenden Dosis im Vergleich zur ersten Dosis intensiver sind. Im Gegensatz dazu ist eine Paclitaxel-bedingte akute Neuropathie eher mit einem Schmerzsyndrom verbunden, das eine trunkale / Hüft-Verteilung aufweist und sich mit nachfolgenden Dosen nicht verschlechtert.
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Sowohl Oxaliplatin als auch Paclitaxel sind mit einer chronischen sensorischen Neuropathie assoziiert, die durch Taubheitsgefühl, Kribbeln und Schmerzen gekennzeichnet ist, wobei die oberen Extremitäten bei Patienten, die mit Oxaliplatin behandelt werden, häufiger betroffen sind und die Beteiligung der unteren Extremitäten bei Patienten, die Paclitaxel erhalten, häufiger auftritt. Obwohl sich chronische Neuropathien mit beiden Arzneimitteln im Laufe der Zeit tendenziell bessern, verschlechtert sich die chronische Oxaliplatin-bedingte CIPN tendenziell 2 bis 3 Monate nach Therapieabbruch und bessert sich dann allmählich, während die chronische Paclitaxel-bedingte CIPN nach Abschluss der zytotoxischen Therapie mit einer allmählichen Besserung einhergeht. Eine chronische CIPN, die mit beiden Medikamenten assoziiert ist, kann jedoch bei einigen Patienten jahrelang bestehen bleiben.
Nach einer systematischen Überprüfung der Literatur mit Schwerpunkt auf den Studien, die seit der Veröffentlichung der vorherigen Version der Leitlinien veröffentlicht wurden, stellte das Leitlinien-Panel fest, dass eine Reihe von Interventionen, die bei der Veröffentlichung der vorherigen Version dieser Leitlinien vielversprechend erschienen, nicht mehr unterstützt werden konnten.
Zum Beispiel wird Venlafaxin auf der Grundlage neuer Erkenntnisse nicht mehr zur CIPN-Prävention empfohlen, noch werden trizyklische Antidepressiva und Gabapentinoide als sinnvoll angesehen, wenn sie etablierte CIPN außerhalb des Rahmens einer klinischen Studie behandeln.
Einige der wichtigsten Empfehlungen des Guidelines Panel in Bezug auf die Prävention von CIPN waren wie folgt:
- Vor der Verabreichung einer Chemotherapie sollten Kliniker die Risiken und den Nutzen der Verabreichung von Zytostatika im Zusammenhang mit CIPN an Patienten mit Neuropathie und Patienten mit Erkrankungen wie Diabetes, die sie für eine Neuropathie prädisponieren, bewerten.
- Auf der Grundlage hochrangiger Evidenz wurde eine starke Empfehlung gegen die Verwendung von Acetyl-L-Carnitin ausgesprochen.
- Zusätzliche Forschung ist erforderlich, um die Risiken und Vorteile von Akupunktur, Kryotherapie, Kompressionstherapie, Bewegungstherapie und Gangliosid-Monosialinsäure (GM-1) zu bewerten, bevor Empfehlungen für oder gegen ihre Verwendung in diesem Umfeld abgegeben werden können.
In Bezug auf das Management etablierter CIPN wurden die folgenden Empfehlungen aufgenommen:
- Die Gespräche zwischen Arzt und Patient sollten das Risiko und den Nutzen einer Verringerung der mit CIPN verbundenen Dosis des zytotoxischen Mittels sowie Verzögerungen bei der Verabreichung oder Beendigung einer solchen zytotoxischen Therapie umfassen.
- Auf der Grundlage der Evidenz auf mittlerer Ebene wurde eine Empfehlung von mäßiger Stärke für die Anwendung von Duloxetin bei Patienten mit schmerzhaftem CIPN ausgesprochen.
- Eine Reihe von Interventionen, einschließlich Akupunktur, trizyklische Antidepressiva, Gabapentin / Pregabalin, orale Cannabinoide und Scrambler-Therapie, ein Ansatz mit Verwendung eines Elektroanalgesie-Geräts, wurden nur im Rahmen einer klinischen Studie als angemessen erachtet.
Das Leitlinienpanel betonte, dass bessere Interventionen erforderlich sind, um etablierte CIPN zu verhindern und zu behandeln.