NEBENWIRKUNGEN
Klinische Studienerfahrung
Nebenwirkungen, die von ≥ 1% der mit Leustatin behandelten Patienten mit HCL berichtet wurden, die im klinischen HCL-Datensatz (studienK90-091 und L91-048, n =576) aufgeführt sind, sind in der folgenden Tabelle aufgeführt.
Nebenwirkungen bei ≥ 1% der Patienten, die in klinischen HCL-Studien mit LEUSTATIN behandelt wurden
| Systemorganklasse Bevorzugter Begriff | LEUSTATIN (n=576) % |
| Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems (siehe auch Abschnitte WARNHINWEISE und VORSICHTSMAßNAHMEN) | |
| Anämie | 1 |
| Febrile Neutropenie | 8 |
| Psychiatrische Erkrankungen | |
| Angst | 1 |
| Schlaflosigkeit | 3 |
| Nervös Systemstörungen | |
| Schwindel | 6 |
| Kopfschmerzen | 14 |
| Herzerkrankungen | |
| Tachykardie | 2 |
| Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums | |
| Atem klingt abnormal | 4 |
| Husten | 7 |
| Dyspnoe* | 5 |
| Rales | 1 |
| Gastrointestinale Störungen | |
| Bauchschmerzen** | 4 |
| Verstopfung | 4 |
| Durchfall | 7 |
| Flatulenz | 1 |
| Übelkeit | 22 |
| Erbrechen | 9 |
| Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes | |
| Ekchymose | 2 |
| Hyperhidrose | 3 |
| Petechien | 2 |
| Pruritus | 2 |
| Ausschlag*** | 16 |
| Muskuloskelettal, Bindegewebe Gewebe- und Knochenerkrankungen | |
| Arthralgie | 3 |
| Myalgie | 6 |
| Schmerzen**** | 6 |
| Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort (siehe auch Abschnitte WARNHINWEISE und VORSICHTSMAßNAHMEN) | |
| Reaktion am Verabreichungsort***** | 11 |
| Asthenie | 6 |
| Schüttelfrost | 2 |
| Verminderter Appetit | 8 |
| Müdigkeit | 31 |
| Unwohlsein | 5 |
| Muskelschwäche | 1 |
| Periphere Ödeme | 2 |
| Pyrexie | 33 |
| Verletzungen, Vergiftungen und prozedurale Komplikationen | |
| Prellung | 1 |
| * Dyspnoe umfasst Dyspnoe, Dyspnoe Belastungs- und Keuchen ** Bauchschmerzen umfasst Bauchbeschwerden, Bauchschmerzen und Abdominalschmerzen (untere und obere) *** Hautausschlag umfasst Erythem, Hautausschlag und Hautausschlag (Makula, Makula-papulös, papulös, juckend, pustulös und erythematös) **** Schmerzen umfassen Schmerzen, Rückenschmerzen, Brustschmerzen, Arthritisschmerzen, Knochenschmerzen undSchmerzen in den Extremitäten ***** Reaktion an der Verabreichungsstelle umfasst Reaktion an der Verabreichungsstelle, Katheterstelle (Cellulitis, Erythem, Blutung und Schmerzen) und Infusionssitereaktion (Erythem, Ödem und Schmerzen) |
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Die folgenden Sicherheitsdaten basieren auf 196 Patienten mit Haarzellenleukämie: Die ursprüngliche Kohorte von 124 Patienten plus weitere 72 Patienten, die nach dem ursprünglichen Anmeldeschluss an denselben beiden Zentren eingeschrieben waren. Im Monat 1 der Haarzellenleukämie clinicaltrials, schwere Neutropenie wurde bei 70% der Patienten festgestellt, Fieber in 69%, und infektionwurde in 28% dokumentiert. Die meisten nicht-hämatologischen Nebenwirkungen waren leicht bis mäßig ausgeprägt.
Im ersten Monat nach Behandlungsbeginn wurde häufig eine Myelosuppression beobachtet. Neutropenie (ANC <500 x 106/ L) wurde bei 70% der Patienten festgestellt, verglichen mit 26% bei denenes war anfänglich vorhanden. Schwere Anämie (Hämoglobin < 8.5 g / dl) entwickelt in37% der Patienten, verglichen mit 10% anfänglich und Thrombozytopenie (Thrombozyten < 20 x 109 / l) entwickelt in 12% der Patienten, verglichen mit 4% inwom es wurde anfangs bemerkt.
Im ersten Monat zeigten 54 von 196 Patienten (28%) dokumentierte Hinweise auf eine Infektion. Septikämie, Pneumonie) wurden bei 6% aller Patienten berichtet; die meisten waren leicht oder mittelschwer. Mehrere Todesfälle waren auf Infektionen und / oder Komplikationen im Zusammenhang mit der Grunderkrankung zurückzuführen. Während des zweiten Monats, Die Gesamtrate der dokumentierten Infektion betrug 6%; diese Infektionen waren leicht bis mittelschwer und es wurden keine schweren systemischen Infektionen beobachtet. Nach dem dritten Monat war die monatliche Inzidenz der Infektion entweder kleiner oder gleich der der Monate unmittelbar vor der LEUSTATINTHERAPIE.
Während des ersten Monats erlebten 11% der Patienten schweres Fieber (d. H. ≥ 104 ° F). Dokumentierte Infektionen wurden in weniger alsein Drittel der fieberhaften Episoden. Von den 196 untersuchten Patienten wurde bei 19 eine dokumentierte Infektion im Monat vor der Behandlung festgestellt. Im Monat nach der Behandlung gab es 54 Episoden einer dokumentierten Infektion: 23 (42%)waren bakteriell, 11 (20%) viral und 11 (20%) pilzartig. Sieben (7) von 8 dokumentierten Episoden von Herpes zoster traten im Monat nach der Behandlung auf. Vierzehn (14) von 16 Episoden dokumentierter Pilzinfektionen traten in den ersten zwei Monaten nach der Behandlung auf. Praktisch alle diesepatienten wurden empirisch mit Antibiotika behandelt. (siehe WARNHINWEISE und VORSICHTSMAßNAHMEN)
Die Analyse von Lymphozytenuntergruppen zeigt, dass die Behandlung mit Cladribin mit einer anhaltenden Depression der CD4-Werte verbunden ist. Vor der Behandlung betrug die mittlere CD4-Zahl 766/µl. Der mittlere CD4-Nadir, der 4 bis 6 Monate nach der Behandlung auftrat, betrug 272 / µl. Fünfzehn (15) Monate nach der Behandlung blieben die mittleren CD4-Werte unter 500 / µl. CD8-Zählungen verhielten sich ähnlich, obwohl nach 9 Monaten steigende Zählungen beobachtet wurden. Die klinische Bedeutung der verlängerten CD4-Lymphopenie ist unklar.
Ein weiteres Ereignis von unbekannter klinischer Signifikanz umfasst diebeobachtung einer verlängerten Knochenmarkshypocellularität. Knochenmarkzellularitätvon < 35% wurde nach 4 Monaten bei 42 von 124 Patienten (34%) beobachtet, die inzwei zulassungsrelevanten Studien behandelt wurden. Diese hypocellularity wurde so spät wie Tag 1010 bemerkt. Es ist nicht bekannt, ob die hypocellularity das Ergebnis der Krankheit bedingten marrowfibrosis ist, oder wenn es das Ergebnis der cladribine Giftigkeit ist. Es gab keinen offensichtlichen klinischen Effekt auf das periphere Blutbild.
Die überwiegende Mehrheit der Hautausschläge war mild. Die meisten Episoden vonÜbelkeit waren mild, nicht von Erbrechen begleitet und erforderten keine Behandlungmit Antiemetika. Bei Patienten, die Antiemetika benötigten, war Übelkeit leichtkontrolliert, am häufigsten mit Chlorpromazin.
Bei Anwendung in anderen klinischen Umgebungen wurden folgende Nebenwirkungen berichtet: Bakteriämie, Zellulitis, lokalisierte Infektion, Pneumonie, Anämie, Thrombozytopenie (mit Blutungen oder Petechien), Phlebitis, Purpura, Krepitationen, lokalisierte Ödeme und Ödeme.
Eine Beschreibung der Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung hoher Dosen bei Nicht-Haarzell-Leukämie-Patienten finden Sie unter WARNHINWEISE.
Erfahrungen nach Markteinführung
Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden berichtet, seit das Arzneimittel im Handel erhältlich ist. Diese Nebenwirkungen wurden hauptsächlich bei Patienten berichtet, die mehrere Kurse vonleustatin Injektion:
Infektionen und Befall: Septischer Schock.Opportunistische Infektionen sind in der akuten Phase der Behandlung aufgetreten.
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems: Knochenmarksuppression mit verlängerter Panzytopenie, einschließlich einiger Berichte über Aplastikanämie; hämolytische Anämie (einschließlich autoimmuner hämolytischer Anämie), die bei Patienten mit lymphatischen Malignomen berichtet wurde und innerhalb der ersten Wochen nach der Behandlung auftrat. Seltene Fälle von myelodysplastischem Syndrom warenberichtet.
Erkrankungen des Immunsystems: Überempfindlichkeit.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Tumorlysesyndrom.
Psychiatrische Störungen: Verwirrung (einschließlichdesorientierung).
Leber- und Gallenerkrankungen: Reversibler, im Allgemeinen leichter Anstieg von Bilirubin (gelegentlich) und Transaminasen.
Erkrankungen des Nervensystems: Vermindertes Bewusstseinsniveau, neurologische Toxizität (einschließlich peripherer sensorischer Neuropathie, motorischer Neuropathie (Lähmung), Polyneuropathie, Paraparese); nach der Behandlung mit Standard-Cladribin-Dosierungsschemata wurde jedoch selten über schwere Neurotoxizität berichtet.
Augenerkrankungen: Konjunktivitis.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums:Pulmonale interstitielle Infiltrate (einschließlich Lungeninfiltration, interstitielle Lungenerkrankung, Pneumonitis und Lungenfibrose); In den meisten Fällen wurde eine infektiöse Ätiologie identifiziert.
Erkrankungen der Haut und des Gewebes: Urtikaria,Hypereosinophilie; Stevens-Johnson. In Einzelfällen wurde über toxische epidermale Nekrolyse bei Patienten berichtet, die andere Arzneimittel (z. B. Allopurinol oder Antibiotika) erhielten oder kürzlich behandelt worden waren, von denen bekannt ist, dass sie diese Syndrome verursachen.
Nieren- und Harnwegserkrankungen: Nierenversagen (einschließlichnierenversagen akut, Nierenfunktionsstörung).
Lesen Sie die gesamten FDA-Verschreibungsinformationen für Leustatin (Cladribin-Injektion nur zur intravenösen Infusion)