Gebärmutterhalskrebs im Frühstadium: Prädiktive Relevanz der präoperativen 3-Tesla-multiparametrischen Magnetresonanztomographie

Zusammenfassung

Ziel. Wir bewerten die prädiktive Signifikanz präoperativer 3-Tesla-multiparametrischer MRT-Befunde. Methoden. Insgesamt 260 Patienten mit FIGO IA2-IIA-Gebärmutterhalskrebs wurden zwischen 2007 und 2016 einer primären chirurgischen Behandlung unterzogen. Univariable und multivariable logistische Regressionsanalysen wurden verwendet, um die inkrementelle prognostische Signifikanz zu bewerten. Suchergebnisse. Die klinischen prädiktiven Faktoren im Zusammenhang mit der pT2b-Erkrankung waren die MRT-Parametrialinvasion (PMI) (Adjusted Odds Ratio (AOR) 3,77, 95% -Konfidenzintervall (CI) 1,62-8,79; P = 0,02) und die MRT-Uteruskorpusinvasion (UCI) (AOR 9,99, 95% CI 4,11-24,32; P < 0,0001). In der multivariablen Analyse waren für Unterdiagnosen histologisch Plattenepithelkarzinome versus Adenokarzinome und adenosquamöse Karzinome (AOR 2,07, 95% CI 1,06-4,07; P = 0,034) und MRT-Tumorgröße (AOR 0,76, 95% CI 0,63-0,92; P = 0,005) signifikante Prädiktoren; Für Überdiagnosen waren diese Ergebnisse MRT-Tumorgröße (AOR 1,51, 95% CI 1,06-2,16; P =0,023), MRT-PMI (AOR 71,73, 95% -KI 8,89-611,38; P< 0,0001) und MRT-UCI (AOR 0,19, 95% -KI 0,01-1,01; P = 0,051). Schlussfolgerung. PMI und UCI auf T2-gewichteten Bildern durch präoperative 3T-MRT sind nützliche Koeffizienten für die genaue Vorhersage des pT2b-Stadiums; Eine sorgfältige Überwachung ist jedoch erforderlich. Daher sollte die präoperative Entscheidungsfindung bei Patienten mit Gebärmutterhalskrebs im Frühstadium auf der Grundlage der MRT-Diagnose sorgfältig geprüft werden, insbesondere bei Faktoren, von denen bekannt ist, dass sie die Wahrscheinlichkeit einer Fehldiagnose erhöhen.

1. Einleitung

Derzeit ist die Klassifikation der Internationalen Föderation für Gynäkologie und Geburtshilfe (FIGO) die am häufigsten verwendete Methode zur Bestimmung des klinischen Stadiums von Gebärmutterhalskrebs. Die FIGO Staging Guidelines wurden zuletzt 2009 vom FIGO Committee on Gynecologic Oncology aktualisiert. Stufe 0 ist in der FIGO 2009-Inszenierung nicht mehr enthalten . Die klinische FIGO-Klassifikation wird ausschließlich verwendet, da das Krebsstadien ein allgemein anerkanntes universelles Stratifizierungssystem für Kommunikationszwecke zwischen Institutionen ist. Trotz kontinuierlicher Studien zur genauen Inszenierung von Gebärmutterhalskrebs gibt es derzeit keine völlig genaue Methode. In Bezug auf die Einschränkungen der klinischen FIGO-Klassifikation als am häufigsten verwendete Methode liegt die Gesamtfehlerrate des klinischen Stadiums bei Gebärmutterhalskrebs im Vergleich zum chirurgischen Stadium zwischen 20 und 66%. Das klinische Staging hat insbesondere in fortgeschrittenen Stadien ungenauere Diagnosen ergeben . Darüber hinaus ist bei der Unterscheidung zwischen den Stadien IB und IIB die Tumorinvasion des Parametriums eine der wichtigsten Überlegungen. Diese Bestimmung hängt vollständig von den Befunden des behandelnden Gynäkologen über die manuelle Palpation ab, die an sich subjektiv ist . Als ergänzende Maßnahmen schlägt das National Comprehensive Cancer Network (NCCN) die Verwendung von bildgebenden Verfahren wie CT, MRT und kombinierter PET-CT vor, um Behandlungsoptionen und individuelles Behandlungsdesign zu leiten. Ein genaues Staging von Gebärmutterhalskrebs ist für die therapeutische Entscheidung zwischen Bestrahlung und Operation unerlässlich . Bei Erkrankungen im Frühstadium wie Stadium I und Stadium IIA kann eine Operation oder Strahlentherapie als Behandlungsoption eingesetzt werden . Je nach Lage und Größe des Tumors gibt es verschiedene Behandlungen für das voluminöse Stadium IB. Für fortgeschrittene Stadien (Stadium IIB und höher) wird typischerweise eine Strahlentherapie gewählt . Daher wurden verschiedene Methoden zur genauen prognostischen Erkennung einer parametrialen Invasion vorgeschlagen . Es sind jedoch weitere Informationen erforderlich, um genaue Entscheidungen bezüglich der Behandlung für einzelne Patienten zu treffen. Mit der Einführung anspruchsvollerer MRTs wie der „multiparametrischen“ Bildgebung (die Kombination von morphologischen und funktionellen MRT-Sequenzen, einschließlich T2-gewichteter (T2W), diffusionsgewichteter (DW) und magnetresonanzspektroskopischer Bildgebung und höherer Feldstärken) Fähigkeiten (3T gegenüber 1,5 T MRT)) wird eine Verbesserung des Stadiums von Gebärmutterhalskrebs erwartet. Einige Studien haben berichtet, dass die Genauigkeit der PMI durch MRT mit der Primärtumorgröße und der Invasion des Uteruskörpers bei Patienten mit klinisch lokalisiertem Gebärmutterhalskrebs verbunden ist, die sich einer radikalen Hysterektomie (RH) unterzogen haben .

Daher zielte die vorliegende Studie darauf ab, die Vorhersagbarkeit des Stadiums für Gebärmutterhalskrebs zu optimieren durch Analyse der inkrementellen prädiktiven Signifikanz präoperativer 3-Tesla (3T) multiparametrische MRT-Befunde zur Vorhersage pathologischer T2b und prädiktiver Faktoren im Zusammenhang mit Fehldiagnosen im MRT-Stadium bei Patienten mit frühem Gebärmutterhalskrebs unterzog sich einer radikalen Hysterektomie.

2. Methoden und Methoden

2.1. Patientenauswahl und Behandlung

Die Kohorte in dieser Studie umfasste 260 dokumentierte Gebärmutterhalskrebspatientinnen mit klinischen FIGO-Stadien IA2 und IIA, die sich zwischen Januar 2007 und Dezember 2016 nach einer 3T-MP-MRT-Untersuchung im Ulsan University Hospital einer primären chirurgischen Behandlung unterzogen.

Das Alter der Patienten lag zwischen 24 und 75 Jahren mit einem Mittelwert von 49,3 Jahren. Die Gewebediagnose von Gebärmutterhalskrebs wurde bei allen Patienten durch Biopsien durchgeführt. Klinische und MR-Bildgebungsdaten wurden von einem Autor retrospektiv auf der Grundlage der Patientenakten und des PACs-Systems aufgezeichnet.

Einschlusskriterien waren (a) biopsiedokumentierter invasiver Gebärmutterhalskrebs durch ein elektrochirurgisches Exzisionsschleifenverfahren (LEEP) oder eine Kegelbiopsie oder Stanzbiopsie; mindestens 7 Tage nach einer Biopsie wurde eine MRT durchgeführt, um falsch positive Befunde aufgrund einer Biopsieentzündung zu verhindern, (b) klinisches FIGO-Stadium IA, IB oder IIA, (c) Histologie von Plattenepithelkarzinomen oder Adenokarzinomen oder adenosquamösen Karzinomen, (d) keine medizinischen oder chirurgischen Kontraindikationen für eine radikale Hysterektomie mit Beckenlymphknotendissektion (PLND) mit oder ohne paraaortale Lymphknotenprobenahme (PALS) und Dissektion (PLND), (f) mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) der 0-1, und (g) erteilte Einverständniserklärung.

Patienten mit den folgenden Kriterien wurden ausgeschlossen: (a) zuvor mit Strahlentherapie und / oder Chemotherapie bei Gebärmutterhalskrebs behandelt, (b) Kontraindikation für das MRT-Verfahren, einschließlich Patienten, die nicht bereit sind, eine kontrastmittelverstärkte MRT durchzuführen, (c) eine frühere Diagnose von Vulva- und Vaginalkrebs und (d) gleichzeitige Schwangerschaft.

2.2. Konventionelles Staging Work-Up

Das FIGO-Staging wurde auf der Grundlage von Befunden aus der körperlichen Untersuchung wie der bimanuellen Beckenuntersuchung, endoskopischen Studien (Zystoskopie und Sigmoidoskopie) und radiologischen Studien (Thoraxradiographie, intravenöses Pyelogramm und Bariumeinlauf) nach histologischer Bestätigung von invasivem Gebärmutterhalskrebs.

2.3. Operationstechnik

Alle 260 Patienten wurden operiert. In Bezug auf die chirurgischen Eingriffstypen Hysterektomie (laparoskopisch, transabdominal oder transvaginal), radikale Hysterektomie (laparoskopisch, transabdominal, robotisch) und radikale Trachelektomie zur Erhaltung der Fruchtbarkeit waren zulässig. Alle Patienten wurden einer Beckenlymphknotenprobenahme oder -dissektion unterzogen. Bei Patienten mit großen Tumoren (> 2 cm) wurde eine paraaortale Lymphknotenprobenahme durchgeführt.

2.4. MRT-Untersuchung
2.4.1. MRT-Protokoll

Alle MRT-Untersuchungen wurden mit einem 3T-Ganzkörper-MRT-Scanner (Intera Achieva 3T, Philips Medical System, Best, Niederlande) unter Verwendung von Phased-Array-Techniken mit Becken- oder Torso-Phased-Array-Spulen gescannt. Multiparametrische Bildgebungssequenzparameter (Tabelle S1 im ergänzenden Anhang) umfassten multiplanare T2W-, T1-gewichtete (T1W) und DW-Bildgebung mit multiplem b-Wert (0-800 s / mm2) des Gebärmutterhalses. Gadopentetat-Dimeglumin-Kontrastmittel (Magnevist; Schering, Berlin und Deutschland) wurde bei allen Patienten intravenös in einer gewichtsbasierten Dosierung von 0 verabreicht.2 ml/kg mit einer Bolusinjektionsrate von 2 ml/sec unter Verwendung eines automatischen Injektors, dem eine 20-ml-Salzbolusinjektion folgte.

2.4.2. MRT-Interpretation

Alle MR-Bilder wurden retrospektiv basierend auf allen verfügbaren klinischen Daten von einem gynäkologischen Radiologen mit mehr als 10 Jahren Erfahrung auf dem Gebiet der gynäkologischen Krebsbildgebung bewertet. Ein gynäkologischer Radiologe beschrieb jeden MRT-Befund, einschließlich des Vorhandenseins eines Primärtumors; Tiefe der Stroma-Invasion (keine Invasion, partielle Invasion und vollständige Invasion); erweiterung des Uteruskörpers, der Vagina, des Parametriums, der Beckenseitenwand, der Harnblase und des Rektums; und Becken- und paraaortale Lymphknotenmetastasen. Am Ende der bildgebenden Auswertungssitzung wurde das multiparametrische MRT-Staging bestimmt durch MRT-T-Kategorie unter Verwendung von FIGO- und TNM-Stratifizierungskriterien (d. H. AJCC-TNM-Krebsstadiumssystem, 7. Auflage) wie in Tabelle S2 gezeigt. Wenn kein Tumor durch MR-Bildgebung trotz Befund von malignen Zellen bei der Biopsie identifiziert wurde, wurde in der vorherigen Studie ein radiologisches Stadium des MRT-unsichtbaren IB1 zugewiesen. In dieser Studie wurde MRI-invisible IB1 jedoch unabhängig voneinander als MRI-invisible-T0-Stadium klassifiziert (Abbildungen 4 und 5) und nicht in das MRI-IB1-Stadium aufgenommen.

2.4.3. Histopathologische Analyse

Das Verfahren wurde durchgeführt und die chirurgischen Proben der 260 Patienten mit radikaler Hysterektomie und Trachelektomie wurden nach Standardmethoden hergestellt.

Alle chirurgischen Proben wurden in Formalin fixiert und in Paraffin eingebettet. Ein engagierter und erfahrener gynäkologischer Onkologie-Pathologe überprüfte alle H & E-gefärbten Abschnitte für alle Patienten. Das Gesamtstadium wurde sowohl nach FIGO- als auch nach TNM-Stratifizierungskriterien bestimmt. Die TNM-Klassifikation basierend auf dem American Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging System, 7. Auflage (2010), war die radikale Hysterektomie T Kategorie .

Zusätzlich zur pTNM-Klassifikation basierend auf dem AJCC-Staging-Handbuch, wenn in der chirurgischen Probe nach positiver Biopsie für infiltrierendes Karzinom kein Tumor im Gebärmutterhals gefunden wurde, stratifizierten wir als pT0b1-Stadium, das in Meigs J.V. et al. bei der chirurgischen und pathologischen Klassifikation des Gebärmutterhalses .

2.5. Statistische Analyse

Die Verteilungen der klinischen und pathologischen Merkmale der Studienkohorte wurden berechnet und sind in Tabelle 1 dargestellt. Die klinischen prädiktiven Faktoren wurden anhand der Verteilungen kategorialer Faktoren analysiert, die nach MRT-T-Kategorie (T0, T1b, T2a und T2b) geschichtet wurden.

Kontinuierliche Variablen wurden mit ANOVA oder dem Kruskal-Wallis-Test verglichen, und kategoriale Variablen wurden mit dem χ2-Test oder dem exakten Fisher-Test verglichen.

Die Genauigkeit wurde unter Verwendung der endgültigen chirurgischen Pathologieuntersuchungen als Referenz berechnet. Eine multivariable logistische Regressionsanalyse (MVA) (Tabellen 2 und 3) wurde verwendet, um die klinischen Faktoren für die Vorhersage des Upstagings auf pT2b und die klinischen Faktoren im Zusammenhang mit der Fehldiagnose im MRT-Stadium bei Patienten mit FIGO IA-IIA-Gebärmutterhalskrebs zu bewerten radikale Hysterektomie, Anpassung an Alter, Wechseljahre, Parität und BMI, Kaiserschnitt, Vorgeschichte von mindestens einer normalen Entbindung, Menopause, SCC ag, Grad, MRT-Stadium, klinisches FIGO-Stadium, MRT-Tumorgröße, MRT-Becken-LN-Invasion, MRT-Parametrialinvasion, MRT stroma Invasion und MRT vaginale Invasion.

Für jede klinische Kovariate wurden unadjustierte und adjustierte Odds Ratios (UORs bzw. AORs) berechnet, und diese Werte wurden mit 95% -Konfidenzintervallen (CIs) angegeben. Die Fläche unter der ROC-Kurve (Receiver Operating Characteristic) () wurde verwendet, um die im MRT gemessene Cut-Off-Läsionsgröße für eine optimale Genauigkeit zu bestimmen, um die Auswirkung einer großen Tumorgröße auf Fehldiagnosen (Überdiagnose und Unterdiagnose) vorherzusagen. Ein P-Wert < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen. Es wurde die Statistiksoftware IBM SPSS 21.0 verwendet (IBM Institute, Inc., Armonk, NY, USA).

3. Ergebnisse

3.1. Beschreibung der Studienkohorte Stratifiziert nach MRT-T-Kategorie

Die klinischen und pathologischen Merkmale der 260 Frauen in dieser Studienkohorte sind in Tabelle 1 aufgeführt und nach MRT-T-Kategorie (T0, T1b, T2a und T2b) kategorisiert.

3.2. Leistungsmerkmale der multiparametrischen 3T-MRT

Die Gesamtgenauigkeit der multiparametrischen 3T-MRT zur Vorhersage der parametrialen Invasion (PMI) betrug 83%. Die Sensitivität, Spezifität, der positive Vorhersagewert (PPV) und der negative Vorhersagewert (NPV) der multiparametrischen 3T-MRT zur Vorhersage der pathologischen parametrialen Invasion betrugen 62%, 88%, 53% bzw. 91%

3.3. Logistische Regression MVA: Pathologisches T2b-Krankheitsergebnis

Eine Untergruppe von 203 Frauen (ausgenommen 57 mit MRT-T0-Stadium) wurde gemäß dem MRT-Befund stratifiziert. Basierend auf einer univariablen Analyse dieser Frauen, die diejenigen mit MRT-T0-Stadium ausschloss, MRT-PMI (AOR 3.77, 95% CI 1.62-8.79; P = 0.002) und MRT Uterine Corpus Invasion (UCI) (AOR 9.99, 95% CI 4.11-24.32; P< 0,0001) waren nach Anpassung der klinischen prädiktiven Faktoren mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit einer pT2b-Erkrankung assoziiert, wie in Tabelle 2 gezeigt.

3.4. Logistische Regression MVA: Unter- und Überdiagnose

Die Genauigkeit des MRT-Staging in Bezug auf die histologischen Proben von 260 Gebärmutterhalskrebspatientinnen mit klinischen FIGO-Stadien IA-IIA betrug 69%, während die Gesamtfehlerraten von 15% für MRT T1b bis 46% für MRT T2b variierten. Nach unseren Erkenntnissen wurden im MRT-Stadium 18% der Patienten unterdiagnostiziert und 14% überdiagnostiziert.

MRT-Stadium Fehler und Inzidenz beim Vergleich des MRT-Stadiums mit dem chirurgisch-pathologischen Stadium
T0(57))
Unterversorgt (26:46%) T1b1: Tumor beschränkt auf den Gebärmutterhals oder mikroskopische Läsion größer als T1a1 / a2, in der größten Dimension (26)
T1b (139 Patienten)
Unterversorgt (18:13%) T2a1: Zervixkarzinom dringt über die Gebärmutter hinaus ein, jedoch nicht in die Beckenwand oder in das untere Drittel der Vagina, ≤4 cm in der größten Dimension (1)
T2a2: Zervixkarzinom dringt über die Gebärmutter hinaus ein, jedoch nicht in die Beckenwand oder in das untere Drittel der Vagina > 4,0 cm in der größten Dimension (1)
T2B: Tumor mit parametrischer Invasion (16)
Overstaged (3:2%) T0b1: Nach einer positiven Biopsie für infiltrierendes Karzinom wurde in der chirurgischen Probe kein Tumor im Gebärmutterhals gefunden (3)
T2a (10 Patienten)
Unterversorgt (2:20%) T2b: Tumor mit parametrischer Invasion (2)
Overstaged (7:70%) T1b1: Tumor begrenzt auf Gebärmutterhals oder mikroskopische Läsion größer als T1a1 / a2, ≤ 4,0 cm in der größten Dimension (6)
T1b2: Tumor begrenzt auf Gebärmutterhals oder mikroskopische Läsion größer als T1a1 / a2, > 4,0 cm in großer Dimension (1)
T2b (54 Patienten)
Overstaged (25:46%) T1b1: Tumor begrenzt auf den Gebärmutterhals, ≤ 4,0 cm oder weniger in der größten Dimension (11)
T1b2: Tumor auf Gebärmutterhals beschränkt, > 4.0 cm in großer Dimension (11)
T2a1: Zervixkarzinom dringt über die Gebärmutter hinaus ein, jedoch nicht in die Beckenwand oder in das untere Drittel der Vagina, ≤4 cm in der größten Dimension (3)
Tabelle 5
Inzidenz von Staging-Fehlern.

Die Fläche unter der Betriebskennlinie des Empfängers Die Analyse der Cut-Off-Läsionsgröße, die im MRT gemessen wurde, um eine optimale Genauigkeit zur Vorhersage der Auswirkung einer großen Tumorgröße auf Fehldiagnosen (Überdiagnose und Unterdiagnose) zu erzielen, ist in Abbildung 1 dargestellt.

Abbildung 1
Vergleich des pathologischen Finialstadiums mit dem radiologischen multiparametrischen MRT-Stadium mit dem klinischen FIGO-Stadium.

Abbildung 2
Stadium IB1 zervikales Adenokarzinom bei einer 42-jährigen Frau mit radikaler Hysterektomie (A) T2-gewichtete axiale MR-Bilder zeigen eine moderierte gelappte Masse des Gebärmutterhalses mit einer fokalen Störung (Pfeil) des peripheren Randes. Der maximale Durchmesser der Läsion wird 3 gemessen.6cm auf dem T2-gewichteten Sagittalbild. Beim histopathologischen Befund wurde keine parametrische Läsion gefunden. MRT-Stadium T2b (≤ 4 cm) wurde als pathologisches Endstadium T1b1 überdiagnostiziert.

Abbildung 3
Plattenepithelkarzinom im Stadium IB2 bei einer 49-jährigen Frau mit radikaler Hysterektomie (A) T2-gewichtete axiale MR-Bilder zeigen eine 6 cm große gelappte konzentrische Tumorverdickung des gesamten zervikalen Stromas mit einem schlecht definierten peripheren Rand (Pfeil) und Invasion zum Endomyometrium (Pfeilspitze); der maximale Durchmesser der Läsion wird 6 cm auf dem T2-gewichteten Sagittalbild gemessen. Beim histopathologischen Befund wurde keine parametriale Läsion gefunden. MRT-Stadium T2b (> 4 cm) wurde als pathologisches Endstadium T1b2 überdiagnostiziert.

Abbildung 4
Plattenepithelkarzinom im Stadium IB1 bei einer 58-jährigen Frau mit radikaler Hysterektomie (A) T2-gewichtete axiale und (B) sagittale MR-Bilder zeigen keine grobe Krebsläsion des Gebärmutterhalses, sondern einen Gewebedefekt (Pfeil) nach Konisation. Beim histopathologischen Befund wurde kein Resttumor im Gebärmutterhals gefunden. Das MRT-Stadium T0 wurde als letztes pathologisches Stadium T0b1 diagnostiziert.

Abbildung 5
Plattenepithelkarzinom im Stadium IB1 bei einer 28-jährigen Frau mit Trachelektomie (A) T2-gewichtete axiale und (B) sagittale MR-Bilder zeigen keine grobe Krebsläsion des Gebärmutterhalses, sondern einen Gewebedefekt (Pfeil) nach Konisation. Bei histopathologischem Befund wurde ein 1,2 cm großes invasives Plattenepithelkarzinom im Gebärmutterhals gefunden. Das MRT-Stadium T0 wurde als letztes pathologisches Stadium T1b1 unterdiagnostiziert.

Abbildung 6
Plattenepithelkarzinom im Stadium IB1 bei einer 51-jährigen Frau mit radikaler Hysterektomie (A) T2-gewichtete axiale MR-Bilder zeigen als 2,7 cm gelappte Masse (Stern) an der Hinterlippe des Gebärmutterhalses ohne Störung des peripheren Randes. Der maximale Durchmesser der Läsion beträgt 2,7 cm (Pfeilspitze) auf dem T2-gewichteten Sagittalbild. Beim histopathologischen Befund wurde eine bilaterale parametriale Läsion gefunden. MRT-Stadium T1b (≤ 4 cm) wurde als pathologisches Endstadium T2b unterdiagnostiziert.

Abbildung 7
Stadium IB2 zervikales Adenokarzinom bei einer 48-jährigen Frau mit radikaler Hysterektomie (A) T2-gewichtete axiale MR-Bilder zeigen eine 5 cm gut definierte exophytische Masse (Stern), an der hauptsächlich die rechte hintere Exozervix ohne Störung des peripheren Randes beteiligt ist. Der maximale Durchmesser der Läsion wird gemessen 5cm (Pfeilspitze) auf dem T2-gewichteten Sagittalbild. Beim histopathologischen Befund wurde eine bilaterale parametriale Läsion gefunden. MRT-Stadium T1b (> 4 cm) wurde als pathologisches Endstadium T2b unterdiagnostiziert.

4. Diskussion

Frühere Studien haben die Fähigkeit der 1,5-T-MRT bewertet, das Vorhandensein einer parametrischen Invasion zu bestimmen, und haben geprüft, ob die Informationen aus der 1,5-T-MRT die bekannten prädiktiven Faktoren, einschließlich der Primärtumorgröße, sinnvoll ergänzen könnten die Tiefe der zervikalen Stroma-Invasion und Ausdehnung auf den Uteruskörper bei Patienten mit Gebärmutterhalskrebspatienten .

Jedoch nur wenige Studien mit 1.5 T MRT haben versucht, etablierte Faktoren im Zusammenhang mit Upstaging bei der radikalen Hysterektomie bei Patienten mit frühem Gebärmutterhalskrebs IA-IIA zu identifizieren. Um einen optimalen Behandlungsplan für Patienten zu bestimmen, die sich einer radikalen Hysterektomie unterziehen sollen, ist eine genaue Risikobewertung erforderlich, da die Entscheidung für eine gleichzeitige Strahlentherapie mit radikaler Hysterektomie von den klinisch-pathologischen Risikofaktoren des Patienten abhängt. Die Identifizierung von Hochrisikofaktoren ist unerlässlich, um eine Überbehandlung zu vermeiden, die erhebliche akute und chronische Nebenwirkungen mit sich bringt . Deshalb, Wir bewerteten die prädiktive Relevanz präoperativer 3T-MRT-Befunde bei der Vorhersage des pathologischen Stadiums T2b und der klinischen Faktoren im Zusammenhang mit einer Fehldiagnose im MRT-Stadium bei Patienten mit FIGO-Stadien IA-IIA2 Gebärmutterhalskrebs unterzog sich einer radikalen Hysterektomie.

Im Jahr 2005 haben Hricak et al. berichtete über eine prospektive klinische Studie mit 25 Zentren an 172 Patienten. Beim Nachweis des fortgeschrittenen Stadiums (≥IIB) betrugen die Sensitivität, Spezifität, NPV und PPV für die MRT 53%, 74%, 85% bzw. 37%. In unserer Studie betrug die Sensitivität, Spezifität, NPV und PPV der multiparametrischen 3T-MRT zur Vorhersage der pathologischen parametrialen Invasion 62%, 88%, 91% bzw. 53%. Unsere Ergebnisse für die multiparametrische 3T-MRT sind höher als die in früheren Studien berichteten .

Hicak et al. zeigte eine starke Korrelation zwischen parametrialer Invasion und Uteruskorpusinvasion und Peter de Boers systemische Überprüfung stellte eine hohe Genauigkeitsrate für die MRT bei der Erkennung einer Krebsbeteiligung des uterinen inneren OS bei Gebärmutterhalskrebs fest. Diese Studie bestätigte die Ergebnisse dieser beiden Studien zur MRT-Parametrialinvasion und zur MRT-Uteruskorpusinvasion als glaubwürdige prädiktive Faktoren für die Vorhersage von pT2b.

Es ist bemerkenswert, dass Radiologen hohe Spezifitätswerte liefern, um eine unnötige Abschaffung der kurativen Chirurgie zu verhindern, während sie bei Verdacht auf pT2b-Gebärmutterhalskrebs eine externe Strahlentherapie gegenüber RH bevorzugen, während sich Kliniker eher mit den prädiktiven Werten der Diagnose befassen als mit ihrer Spezifität oder Sensitivität. Im Allgemeinen würden Gynäkologen bei FIGO-Stadien ≥IIB den größten Nutzen aus Tests mit einem hohen NPV für ein zuverlässiges negatives Testergebnis ziehen (negatives is-Stadium ≤IIA), was ihre Behandlungsentscheidung von einer konservativen Behandlung zu einer Operation ändern könnte.

Für Patienten mit FIGO-Stadium ≤IIA ist PPV klinisch der wichtigste Wert für die Behandlungsplanung, da ein zuverlässiges positives Testergebnis (positives Stadium ≥ Stadium IIB) gynäkologische Onkologen stark beeinflussen kann, ihre Behandlungsentscheidung zu ändern, um eine unnötige Behandlung nach einer kurativen Operation zu verhindern. Daher trägt ein hoher PPV dazu bei, das erhebliche Risiko einer zusätzlichen Behandlung nach einer kurativen Operation zu verringern, indem Informationen über das Vorhandensein einer parametrialen Invasion bereitgestellt werden.

Bemerkenswerterweise beträgt der positive prädiktive Wert (PPV) der 3T-multiparametrischen MRT für die parametriale Invasion 54% (29/54), was in dieser Patientengruppe moderat ist . So, 25/54 (46.2%) der Patienten wurde fälschlicherweise eine parametriale Invasion vorhergesagt und würde eine externe Strahlentherapie bei Verdacht auf pT2b-Gebärmutterhalskrebs einer Operation vorziehen, um eine unnötige Abschaffung der kurativen Chirurgie zu verhindern, und eine externe Strahlentherapie wäre einer Operation vorzuziehen bei Verdacht auf pT2b-Gebärmutterhalskrebs, um die unnötige Ablehnung der kurativen Chirurgie zu verhindern.

In dieser Studie betrug die Gesamtgenauigkeit des MRT-Stadiums im Vergleich zum chirurgischen Stadium 69%; unterdiagnose und Überdiagnose traten mit 13-46% bzw. 2-46% in jedem MRT-Stadium auf (Tabelle 5). Unsere Ergebnisse zeigten, dass das MRT-Staging zu ungenauen Diagnosen führte, insbesondere für das MRT-Stadium T0 und fortgeschrittene Stadien.

In Bezug auf die Fehldiagnose im MRT-Stadium zeigten unsere Ergebnisse, dass die Unterdiagnose von der MRT-Tumorgröße und dem histologischen Zelltyp beeinflusst wird. Die Überdiagnose wird auch durch die MRT-Tumorgröße, die MRT-Parametrialinvasion und die MRT-Uteruskorpusinvasion beeinflusst.

Die primären Behandlungsmöglichkeiten für Gebärmutterhalskrebs im Frühstadium sind Operationen oder Radiochemotherapie . Die Verwendung einer Operation anstelle einer Strahlentherapie hat jedoch Vorteile, insbesondere bei jüngeren Frauen, für die die Erhaltung der Eierstöcke wichtig sein könnte. Aus klinischer Sicht besteht ein Dilemma in Bezug auf die Zuverlässigkeit von MRT-Ergebnissen, um Behandlungsoptionen und -design zu leiten. Eine solche Zuverlässigkeit ist besonders wichtig bei Patienten mit Gebärmutterhalskrebs im Frühstadium, bei denen das T2b-Stadium diagnostiziert wurde, insbesondere bei jungen Frauen.

Interessanterweise wurden 35 Fälle durch MRT-Staging überdiagnostiziert, während 25 von 35 durch MRT als T2b inszeniert wurden (Abbildungen 2 und 3); dieselben Patienten wurden chirurgisch als T2a1 (3), T1b2 (11) (Abbildung 3) oder T1b1 (11) (Abbildung 2) inszeniert. Dieser Fehler des MRT-Stadiums T2b mit einem Vergleich des MRT-Stadiums mit dem surgikopathologischen Stadium zeigte 46% in dieser Studie, während frühere Studien eine Inzidenz von 63-67% berichteten . Bei Patienten mit Gebärmutterhalskrebs im Frühstadium, die als MRT T2b diagnostiziert wurden, sollte die erhebliche Wahrscheinlichkeit einer Überdiagnose berücksichtigt werden.

Obwohl MRT gemessene Tumorgröße und -volumen als prädiktiver Faktor der parametrialen Invasion bei Gebärmutterhalskrebs stark korreliert zu sein scheinen, sind sie immer noch umstritten . Wir haben die Faktoren, von denen angenommen wird, dass sie die diagnostische Ungenauigkeit des MRT-Staging beeinflussen, ausführlich beschrieben und weiter untersucht, insbesondere in Bezug auf die prädiktive Wirkung einer großen Tumorgröße auf Fehldiagnosen. In Bezug auf die MRT-Tumorgröße muss die Möglichkeit einer Überdiagnose in Betracht gezogen werden, wenn eine durch MRT bestimmte größere Tumorgröße ein wichtiger Faktor ist. In dieser Studie beobachteten wir, dass die Tumorgröße > 2,9 cm stark mit einer Überdiagnose korreliert. Je größer (minimal 2,9 cm, der gewählte Cut-Off-Wert der ROC-Kurve) die MRT-Tumorgröße ist, desto wahrscheinlicher sind die Überdiagnosen. Darüber hinaus beobachteten wir, dass für die MRT-Tumorgröße ein Cut-off-Wert von < 0,25 cm auf der ROC-Kurve stark mit einer Unterdiagnose korrelierte .

In Bezug auf Fehldiagnosen im MRT-Stadium, insbesondere Unterdiagnosen (Abbildungen 5, 6 und 7), besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass die chirurgische Behandlung von Patienten negativ beeinflusst wird, da eine chirurgische Behandlung in unterdiagnostizierten Fällen zu einer unzureichenden Operation führt. Insbesondere für Patienten, die die Fruchtbarkeit erhalten möchten, ist es wichtig, die Zuverlässigkeit eines MRT-basierten Tumorstadienergebnisses vor einer radikalen Trachelektomie abzuwägen (Abbildung 5). In früheren Studien war die MRT nützlich, um das Vorhandensein eines Tumors in der Endozervix nachzuweisen und Entscheidungen in Bezug auf fruchtbarkeitssparende versus nicht fruchtbarkeitssparende Behandlungsansätze zu treffen .

Diese Studie untersuchte zusätzliche Details; Zum Beispiel waren in Bezug auf die Unterdiagnose spezifische histologische Zelltypen wie Adenokarzinom und adenosquamöses Karzinom des Gebärmutterhalses signifikante Faktoren. Wir haben auch gezeigt, dass in Fällen von MRT-unsichtbarem T0-Stadium, Adenokarzinom und adenosquamöse Karzinomhistologie, Eine hohe Wahrscheinlichkeit bestand für das Vorhandensein eines Tumors gemäß den chirurgisch-pathologischen Ergebnissen.

Mehrere Punkte bedürfen weiterer Diskussion. Zuerst, Der umstrittenste Befund in dieser Studie, in Tabelle gezeigt 2, war, dass, obwohl die parametriale MRT-Invasion als signifikanter Faktor für die Vorhersage von pathologischem T2b angesehen wird, Diese Studie ergab insbesondere, dass die MRT eine geringe Empfindlichkeit und einen moderaten PPV für die parametriale Invasion zeigte , Das ist ein signifikanter Prädiktor für eine Überdiagnose. Daher sollte die präoperative Entscheidungsfindung auf der Grundlage der MRT-Diagnose bei Patienten mit Gebärmutterhalskrebs im Frühstadium sorgfältig abgewogen werden, insbesondere bei Vorliegen etablierter Faktoren, die das Potenzial für Fehldiagnosen erhöhen. Zweitens ist in Bezug auf die oben erwähnte Unterdiagnose des unsichtbaren MR-T0-Stadiums ein weiterer entscheidender Punkt, dass 18 (MRT-T1b-Stadium, 16; T2a,2) von 46 unterdiagnostizierten Fällen eine Einstufung als MRT-unsichtbares T0-Stadium rechtfertigten, da bei diesen Patienten eine Hochrisikoerkrankung vorliegt und dementsprechend eine adjuvante Behandlung erforderlich sein kann.

Einige Einschränkungen dieser Studie sollten beachtet werden. Erstens basiert diese Studie auf einer retrospektiven Diagrammüberprüfung, einschließlich klinischer Daten zu Gebärmutterhalskrebs. Zweitens wurden die meisten Teilnehmer vor der MRT in der klinischen Praxis einer Konisation unterzogen . Darüber hinaus haben wir die Auswirkungen anderer Störfaktoren wie Zervizitis, tiefe Nabothian-Zysten, Tunnelcluster und endozervikale Hyperplasie auf die Genauigkeit der MRT-Interpretation nicht bewertet. Drittens, obwohl unsere Ergebnisse einen präoperativen diagnostischen Wert des MRT-Staging bei „jungen Frauen“ zeigten, für deren Erhaltung der Eierstöcke dies wichtig sein könnte und die die Fruchtbarkeit erhalten möchten, umfasste unsere Studienpopulation ungefähr 45% der Frauen, die postmenopausale Frauen waren, und diese Studie wurde nicht entwickelt, um junge Frauen zu untersuchen; daher sind weitere Studien erforderlich, um diesen Befund zu bestätigen

5. Schlussfolgerungen

Diese Studie legt nahe, dass die präoperative Entscheidungsfindung bei Patienten mit Gebärmutterhalskrebs im Frühstadium auf der Grundlage der MRT-Diagnose sorgfältig geprüft werden sollte, insbesondere bei etablierten Faktoren, die die Fehldiagnose beeinflussen. Diese Ergebnisse erfordern jedoch die Validierung prospektiver Studien.

Datenverfügbarkeit

Die Daten, die zur Unterstützung der Ergebnisse dieser Studie verwendet wurden, sind auf Anfrage beim entsprechenden Autor erhältlich.

Interessenkonflikte

Die Autoren berichten nicht über potenzielle Interessenkonflikte.

Ergänzende Materialien

Ergänzende Tabelle 1: Multiparametrische MRT-Sequenzparameter mit drei Tesla. Ergänzende Tabelle 2: American Joint Committee on Cancer (AJCC)-Tumor-Knoten-Metastasen (TNM), International Federation of Gynecology Geburtshilfe (FIGO) und MRT chirurgische Staging-Systeme für Karzinom des Gebärmutterhalses. (Ergänzende Materialien)

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