introduktion
primært choriocarcinom (PCC) er en sjælden malignitet, der kan forekomme hos både mænd og kvinder. Hos mænd er det mest almindelige primære sted testiklerne.1 når den primære tumor er ekstragonadal,kan den forekomme i mediastinum,2 retroperitoneum,3 lunge,4 hjerne, 5 eller fordøjelseskanalen.6 fordi dets kliniske symptomer er atypiske, er tidlig diagnose vanskelig. I modsætning til svangerskabshoriocarcinom er behandlingen og prognosen for PCC dårlig, især hos mænd. Den kliniske adfærd, tumoregenskaber og prognostiske parametre for PCC er ikke klart beskrevet. Vi analyserede retrospektivt tilfælde af mænd med PCC behandlet på Peking Union Medical College Hospital (PUMCH) mellem 1990 og 2012. Desuden gennemgik vi den relevante litteratur for at øge forståelsen af denne sygdom.
materialer og metoder
studiedesign
formålet med denne retrospektive undersøgelse er at analysere styring og prognose af PCC hos mandlige patienter. Alle sagsregistreringer og billeder blev gennemgået med opfølgningsvurderinger, der strækker sig til marts 2013. Alle levende patienter blev klinisk undersøgt. Patientdødsoplysninger blev erhvervet fra folketællingsdata, og litteraturen blev gennemgået samtidigt. Død på grund af choriocarcinom var det eneste endepunkt, der blev overvejet i denne undersøgelse.
studiepopulation
inklusionskriterier: Mænd med PCC, der blev behandlet på PUMCH mellem 1990 og 2012. Alle patienter blev diagnosticeret patologisk. De undersøgte sager blev indekseret i PubMed fra den engelsksprogede litteratur fra 1990 til 2012. Eksklusionskriterier: tilfælde uden fuldstændige beskrivelser af behandlingen og prognosen blev udelukket.
statistisk analyse
statistisk analyse blev udført med SPSS 17.0 statistisk programmel. Baseline karakteristika er beskrevet ved hjælp af medianværdierne. Det t-test eller Mann–Hvidney U test blev brugt til kontinuerlige variabler, og chi-firkantet test eller Fishers nøjagtige test blev brugt til kategoriske variabler. Univariate analyser af overlevelse blev udført ved hjælp af Kaplan–Meier-metoden, og evalueringen af forskelle mellem de to grupper blev udført ved hjælp af log-rank-testen. Følgende variabler blev vurderet som potentielle prognostiske faktorer med hensyn til samlet overlevelse (OS) i univariate analyser: alder, metastase, præoperativ diagnose, tilstedeværelsen af kemoterapi, histologi og kirurgi. Resultater med P-værdier < 0.05 blev anset for væsentlige. Modellen for proportionale farer blev anvendt til at beregne risikoforholdet og 95% konfidensintervaller (CIs) i de univariate analyser. De førnævnte variabler blev betragtet som potentielle prognostiske faktorer, hvis P<0,1.
resultater
generelle betingelser
i alt 3.633 tilfælde af svangerskabs neoplasi og 46 tilfælde af PCC ved PUMCH blev rapporteret mellem 1990 og 2012 for et forhold på 79:1. Af patienterne med PCC var 13 mænd og 33 kvinder (ratio =1:12,5). I alt 418 mandlige patienter med andre kimcelletumorer blev identificeret i samme periode i et forhold på 1:33. De klinikopatologiske data og opfølgningsoplysninger for de 13 patienter ved PUMCH er vist i tabel 1. Medianalderen for disse patienter var 31,0 år gammel (interval, 52 dage–55 år).
  |
tabel 1 klinikopatologiske egenskaber hos patienter med PUMCH |
derudover er i alt 100 mænd med PCC med komplette OS-data tidligere dokumenteret på tværs af 82 artikler offentliggjort mellem 1990 og 2012. Disse 100 tilfælde blev kombineret med de 13 tilfælde behandlet ved PUMCH og inkluderet i analysen (tabel 2). Medianalderen for alle mænd med choriocarcinom var 34 år gammel (interval, nyfødt til 80 år gammel). Den mest almindelige aldersgruppe var 20-29 år gammel, efterfulgt af 30-39 år gammel.
 |
tabel 2 En oversigt over PCC-tilfælde rapporteret i litteraturen |
Læsionssteder
syv primære steder blev identificeret blandt hannerne ved PUMCH, inklusive testis (fire tilfælde), mediastinum (tre tilfælde), pineallegeme (to tilfælde), lunge (et tilfælde), retroperitoneum (et tilfælde), jejunum (et tilfælde) og mave (et tilfælde). Lungen var det mest almindelige metastatiske sted i 53.8% (7/13) af prøven efterfulgt af lever, hjerne, retroperitoneum og knogle. Desuden var testiklerne det mest almindelige primære sted for alle 113 tilfælde ved 36,2% (41/113) efterfulgt af mediastinum (14 tilfælde) og mave (13 tilfælde).
histologi
otte tilfælde ved PUMCH var rent choriocarcinom, og de andre var blandet kimcelletumor (inklusive modent teratom, umodent teratom og embryonalt karcinom) og PCC. Inklusive litteratursagerne var rent choriocarcinom (89/113) den mest almindelige patologiske type.
behandling
alle patienter blev behandlet med kirurgi. De primære steder for ti patienter blev fuldstændigt resekteret. Af disse ti patienter viste tre ikke metastase; syv patienter havde metastaser, og kun to af disse patienter fik deres metastatiske læsioner udskåret. En patient fik sit primære sted delvist resekteret, og kun de metastatiske læsioner blev udskåret fra yderligere to patienter. Tolv patienter blev behandlet med kombineret kemoterapi (tabel 1). Det mediane antal cyklusser var syv (interval, 3-27 cyklusser). De vigtigste lægemidler, der blev brugt til behandling, omfattede actinomycin, etoposid, metotreksat, cyclophosphamid, cisplatin og bleomycin. En patient med et tilfælde af primær testikulær choriocarcinom med en moden teratomkomponent modtog ikke kemoterapi efter operationen, fordi hans urin-hCG faldt til et normalt niveau umiddelbart efter operationen. Tre patienter fik strålebehandling (tilfælde 8-10; Se tabel 1).
opfølgning, samlet overlevelse og prognostiske faktorer
for PUMCH-tilfælde (tabel 1) var det mediane overlevelsesinterval 54 måneder (Figur 1). De 1-og 3-årige overlevelsesrater var 53.Henholdsvis 8% og 43,1%. Kun tre patienter havde præoperative diagnoser. Tre typer kliniske resultater blev observeret. 1) komplet remission: seks patienter overlevede uden gentagelse (opfølgningstid: 21-138 måneder). Tre patienter (50%) havde metastaser ved den første diagnose. 2) progressiv sygdom: fem patienter døde af progressiv sygdom inden for 13 måneder. Fire patienter (80%) havde metastaser ved den første diagnose. Alle patienter blev behandlet med intensiv kemoterapi, og tre blev diagnosticeret præoperativt via påvisning af forhøjet serumkrus-hCG. 3) tilbagefald (to patienter): en 45-årig mand fik et slagtilfælde, og en nødkraniotomioperation blev udført. Det histologiske fund var metastatisk choriocarcinom. En postoperativ lungebiopsi bekræftede tilstedeværelsen af primært lungekoriocarcinom. Efter fem cyklusser med EMA / CO-kemoterapi faldt hans urin-hCG-niveauer til det normale. Tre måneder senere steg hans urin-hCG-niveauer, hvilket tyder på tumorfornyelse. Efter fire yderligere kemoterapicykler døde patienten af progressiv sygdom. En anden 49-årig mand blev diagnosticeret med retroperitoneal choriocarcinom efter udskæring af en retroperitoneal masse. Hans kolesterol-hCG-niveauer faldt til normal efter 13 kemoterapicykler. Imidlertid steg hans kurp-hCG-niveauer 18 måneder senere. Yderligere ti cyklusser med kemoterapi blev administreret, men patienten døde 54 måneder efter sygdommens begyndelse.
 |
Figur 1 os kurver: (a) 13 PUMCH tilfælde; (B) alle 113 tilfælde. |
i litteraturtilfældene var det mediane overlevelsesinterval 10 måneder (interval, 6,4–13,6 måneder). OS-kurverne er vist i Figur 1. Univariate og multivariate analyser viste, at patienter under 34 år (48 måneder versus 10 måneder; odds ratio (95% CI) =0,47 (0,27–0,81); P=0,029), tilstedeværelsen af andre histologiske komponenter (54 måneder vs 11 måneder; OR (95% CI) =0,54 (0,32–0,92); P=0,011) og kombinationskemoterapi (14 måneder vs 2,5 måneder; OR (95% CI) =0, 18 (0, 06–0, 53); p=0, 002) var signifikant forbundet med længere os (tabel 3).
 |
tabel 3 univariate og multivariate analyser for OS-perioderne (i måneder) med hensyn til mænd med PCC |
Diskussion
PCC, også kendt som nongestational choriocarcinom, kan forekomme hos både mænd og kvinder. Davidsohn7 beskrev det første tilfælde af primær gastrisk choriocarcinom i 1905. De fleste artikler vedrørende denne tumor har været sagsrapporter eller små serier på grund af dens sjældenhed. PCC-mekanismen er længe blevet drøftet, og der er ikke nået nogen konklusioner. Der findes tre hypoteser: 1) Disse tumorer kan opstå fra tilbageholdte primordiale kimceller, der migrerer unormalt under embryogenese.8 Denne teori kan forklare forekomsten af carcinomer i midterlinjestrukturer såsom mediastinum, retroperitoneum og pinealkirtlen; det kan dog ikke forklare andre choriocarcinomsteder såsom lunge, lever eller mave. 2) tumoren kan være en testikulær choriocarcinommetastase, der regresserer spontant.9 3) tumoren kan være en kræft, der oprindeligt udvikler sig som en nontrofoblastisk neoplasma og omdannes til et choriocarcinom.10 sidstnævnte teorier synes mere gennemførlige med hensyn til at forklare forekomsten af mave-og lungekoriocarcinomer.
forekomst af sygdommen
Data vedrørende svangerskabshoriocarcinom incidensrater er begrænsede. Choriocarcinom påvirker cirka en ud af 40.000 graviditeter i Europa og Nordamerika, mens choriocarcinom er højere i Sydøstasien og Japan (henholdsvis 9,2 og 3,3 pr.40.000 graviditeter).11 PCC er meget sjældnere hos mænd. Ifølge de data, der blev indsamlet på vores hospital, var incidensforholdet mellem PCC og svangerskabshoriocarcinom 1:79. Forholdet mellem mand og kvinde var 13:33 blandt patienter med PCC. Litteraturen afslørede, at PCC er en sjælden sygdom, der forekommer på forskellige steder. Mindre end 8% af testikulære kimcelletumorer indeholder en choriocarcinomkomponent, og rent choriocarcinom tegner sig kun for 0,3% af alle primære testikulære kimcelletumorer.12 ifølge vores data tegnede mænd med PCC sig for 3% af alle kimcelletumorer efter integration af de forskellige typer.
PCC kan forekomme på forskellige steder; testiklerne var imidlertid det mest almindelige primære sted ved 36,2% (41/113) efterfulgt af mediastinum (14/113), mave (13/113), lever (12/113), lunge (11/113), hjerne (8/113), tyndtarm (6/113) og andre steder (8/113). Denne sygdom kan forekomme i forskellige aldre, fra nyfødte til 80 år; medianalderen fundet i litteraturen var 34 år gammel sammenlignet med 31 år gammel blandt vores tilfælde. Den højeste alder af forekomsten var fra 20 Til 29 år efterfulgt af 30 Til 39 år. Patienter i den tidligere aldersgruppe med mistænkelige symptomer bør kontrolleres for serumkrus-hCG for at udelukke PCC, fordi sygdommen hurtigt udvikler sig og kan føre til tidlig metastase og død, hvis de ikke er diagnosticeret.13 den højeste aldersgruppe i vores resultater svarede til resultaterne af Yokoi1 og Vang.1,14
diagnose
PCC kan forekomme på forskellige steder i et bredt aldersinterval. Manglen på specifikke kliniske symptomer og den almindelige metastasefrekvens (70/99) gjorde præoperativ diagnose vanskelig. Diagnose var mulig, når stedet var nær overfladen af huden, og en biopsi kunne udføres relativt sikkert. Imidlertid kan biopsier ikke udføres på mange steder (f.eks. Selv når biopsier kan udføres, diagnosticeres choriocarcinomer ikke nødvendigvis let. I en undersøgelse foretaget af Kobayashi et al blev kun 8% af tilfældene med primært gastrisk choriocarcinom diagnosticeret korrekt via biopsi.15 liter-HCG har en vigtig diagnostisk værdi, fordi PCC også kan udskille liter-hCG; således er andelen af patienter med forhøjede serumkurshgcg-niveauer Høj (96,4%).1 serumkrus-hCG testes dog næsten aldrig for blandt mænd. Kun tre tilfælde blev diagnosticeret præoperativt blandt dem på PUMCH, og disse patienter blev alle indlagt på hospitalet med masser på det primære sted og forhøjede serumlirshgcg-niveauer. Disse tre tilfælde (tabel 1) døde alle inden for 13 måneder efter diagnosen. Undersøgelsen baseret på tilfælde i litteraturen afslørede, at en præoperativ diagnose ikke forlængede den mediane samlede overlevelse (10 måneder mod 18 måneder, P=0,063). Således var mandlig PCC vanskelig at diagnosticere præoperativt, og en præoperativ diagnose ændrede ikke prognosen.
behandling
undersøgelsen baseret på alle 113 tilfælde (de 13 PUMCH-tilfælde plus de 100 litteratursager) afslørede en dårlig prognose. Det mediane overlevelsesinterval var 10 måneder. Af PUMCH-sagerne opnåede seks langvarig overlevelse. Det mediane overlevelsesinterval var 54 måneder, hvilket var meget bedre end det, der blev rapporteret i litteraturen. Alle 13 PUMCH-patienter (100%) fik operation, mens kun 49 ud af 100 tilfælde i litteraturen fik operation. PUMCH-patienterne fik flere kemoterapicykler end dem i litteraturen. Univariate og multivariate analyser viste, at patienter, der ikke var ældre end 34 år, tilstedeværelsen af andre histologiske komponenter og kombinationskemoterapi var signifikant forbundet med længere overlevelsesintervaller.
der er ingen standardstyring for mænd med PCC. Forskellige behandlingsstrategier blev anvendt på tværs af litteratursager. Disse patienter blev behandlet med kemoterapi, strålebehandling, kirurgi eller en kombination deri. En analyse af primært gastrisk choriocarcinom viste, at synkron levermetastase, resterende tumorer efter operationen og fraværet af kemoterapi signifikant forudsagde reduceret OS.15 af de 13 PUMCH-patienter, fire havde ingen metastase, tre gennemgik radikal resektion (derved opnåede lange overlevelsesintervaller), og en gennemgik delvis resektion og døde kort derefter. Ni patienter havde metastase: to tilfælde med primære og metastatiske steder blev fuldstændigt resekteret (hvoraf den ene døde 54 måneder efter diagnosen, hvoraf den anden overlevede). Med hensyn til de tilsvarende resultater af primær lungekoriocarcinom observerede vi en lille tendens til fuldstændig resektion efterfulgt af kemoterapi eller tæt opfølgende undersøgelser, hvorved patienterne fik den bedste Sandsynlighed for overlevelse.16 resultaterne af PUMCH-sagerne antyder, at den komplette resektion af det primære sted og metastaser spillede vigtige roller i behandlingen af mænd med PCC. Da præoperativ diagnose ikke forlænger den gennemsnitlige samlede overlevelse, er tidlig operation uden diagnose stadig gavnlig for den samlede overlevelse.
kemoterapi er en nødvendig behandling af svangerskabshoriocarcinom,17 selv blandt mænd.18 Da de fleste patienter diagnosticeres på et avanceret stadium af tumormetastase, mener visse forfattere, at alle patienter skal modtage kemoterapi. Adjuverende kemoterapi med to til fire cyklusser af bleomycin, etoposid og cisplatin (dvs.PEB-protokol) er blevet anbefalet til patienter med ovariehoriocarcinomer.4,16 de fleste af de 13 PUMCH-patienter fik kemoterapi med actinomycin D, etoposid, cyclophosphamid og vincristin (dvs. EMA / CO-protokol); det mediane antal cyklusser var syv (interval, 3-27 cyklusser).
regelmæssige langsigtede kliniske opfølgningsevalueringer er vigtige. Serumkurs-hCG-niveauer bør anvendes som markør til vurdering af behandlingseffektivitet19 og påvisning af sygdomsfald. niveauet af hCG faldt til normalområdet blandt PUMCH-patienterne, som viste langvarig overlevelse, og steg blandt patienter med tilbagefald af PUMCH, som døde tidligt. Tilbagefald kan betegne dårlig prognose, fordi begge tilbagefaldspatienter døde, selv efter intensiv kemoterapi var blevet administreret.
der er nogle begrænsninger for denne undersøgelse. Dette er en retrospektiv undersøgelse, og bias kan skyldes dataindsamling. Desuden er der på grund af sygdommens sjældenhed ingen pålidelig statistisk analyse. Yderligere undersøgelser er nødvendige.
konklusion
PCC er en ekstremt sjælden sygdom hos mænd. Aldersgruppen for maksimal forekomst er 20 Til 29 år gammel. Prognosen for PCC er dårlig, og der findes ingen standardterapi. De fleste behandlingsmuligheder er empiriske. Komplet resektion af det primære sted og metastaser, selv uden præoperativ diagnose kombineret med kemoterapi, forbedrer prognosen. Andre prognostiske faktorer inkluderer en patientalder < 34 år eller derunder og tilstedeværelsen af andre histologiske komponenter.
Disclosure
forfatterne rapporterer ingen interessekonflikter i dette arbejde.
|
Yokoi K, Tanaka N, Furuka K, et al. Mand choriocarcinom med metastase til jejunum: en sagsrapport og gennemgang af litteraturen. J Nippon Med Sch. 2008;75(2):116–121. |
|
|
Lynch MJ. Choriocarcinom opstår i den mandlige mediastinum. Thorax. 1953;8(2):157–161. |
|
|
Shkolnik a, Deutsch AA, Reiss R. Retroperitoneal choriocarcinom hos hanen. Br J Urol. 1983;55(3):335–336. |
|
|
Hadgu A, Tindni A, Panda M. primær pulmonal choriocarcinom hos en mand. BMJ sag Rep. 2010; 2010: pii: bcr0220102712. |
|
|
C. hypofyse choriocarcinom hos en ung mand: tumorafledt CG-og GH-forsinkelsesdiagnose. Vækst Horm IGF Res. 2011; 21 (3): 181-184. |
|
|
Tokisue M, Yasutake K, Oya M, et al. Sameksistens af choriocarcinom og adenocarcinom i endetarmen: molekylære aspekter. J Gastroenterol. 1996;31(3):431-436. |
|
|
søn af David C. Chorion-epitheliom og mavekræft, en sjælden fusion af to maligne tumorer . Charite Annal. 1905;29:426-436. Tysk. |
|
|
M, M, M, M, M. Paratestikulær lokalisering af udbrændt ikke-seminomatøs kimcelletumor – NSGCT: en sagsrapport. Pol J Pathol. 2006;57(1):55–57. |
|
|
primær ekstragenital choriocarcinom i det mandlige emne. Sagsberetning og gennemgang af litteraturen. Am J Med. 1962;32:776–794. |
|
|
Toda s, Inoue Y, Ishino T, et al. Et sjældent tilfælde af primær pulmonal choriocarcinom hos en mand: immunohistochemical detection for human chorionic gonadotropin, epidermal growth factor (EGF) and EGF-receptor. Endocr J. 1995;42(5):655–659. |
|
|
Lurain JR. Gestational trophoblastic disease I: epidemiology, pathology, clinical presentation and diagnosis of gestational trophoblastic disease, and management of hydatidiform mole. Am J Obstet Gynecol. 2010;203(6):531–539. |
|
|
Ohr J. Tumors of the testis, adnexa, spermatic cord, and scrotum. Arch Pathol Lab Med. 2000;124(12):1855. |
|
|
Syed S, Aj. Klinisk ræsonnement: en 25-årig mand med hovedpine og sammenbrud. Neurologisk. 2013; 80 (20): e211–e214. |
|
|
CF, Dal Cin P, Oliva E. choriocarcinom, der involverer bugspytkirtlen som første manifestation af en metastatisk regresserende blandet testikulær kimcelletumor. Mod Pathol. 2004;17(12):1573–1580. |
|
|
Kobayashi A, Hasebe t, Endo Y, et al. Primær gastrisk choriocarcinom: to sagsrapporter og en samlet analyse af 53 sager. mavekræft. 2005;8(3):178–185. |
|
|
Serno J, J. J., J. J., Et Al. Primær pulmonal choriocarcinom: case rapport og gennemgang af litteraturen. Gynecol Obstet Invest. 2012; 74(2):171–176. |
|
|
Lurain JR. Gestational trophoblastic disease II: klassificering og håndtering af svangerskabstrofoblastisk neoplasi. Er J Obstet Gynecol. 2011;204(1):11–18. |
|
|
Noguchi T, Takeno S, Sato t, Takahashi Y, Uchida Y, Yokoyama S. en patient med primær gastrisk choriocarcinom, der fik en korrekt præoperativ diagnose og opnåede langvarig overlevelse. mavekræft. 2002;5(2):112–117. |
|
|
primær choriocarcinom i tyktarmen: en case rapport og gennemgang af litteraturen. Verden J Surg Oncol. 2013;11:23. |