baggrund
Chidamid (CS055/Tucidinostat/Epidasa) er en oral subtype-selektiv HDAC-hæmmer. En sonderende klinisk undersøgelse har vist den opmuntrende antitumoraktivitet af chidamid i kombination med eksemestan hos patienter med hormonreceptor (HR)-positiv avanceret brystkræft (ABC).
metoder
denne randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede undersøgelse involverede postmenopausale patienter med HR-positiv, HER2-negativ ABC kunne ikke tamoksifen og/eller ikke-steroid aromatasehæmmer. Kvalificerede patienter blev tilfældigt tildelt (2: 1) til to arme (chidamid 30 mg to gange om ugen plus eksemestan 25 mg dagligt eller placebo plus eksemestan). Det primære endepunkt var progressionsfri overlevelse (PFS), vurderet af investigator. Sekundære endepunkter var samlet overlevelse (OS), objektiv responsrate (ORR), klinisk fordelrate (CBR) og sikkerhed.
resultater
365 patienter blev indskrevet på 22 centre i Kina, med 244 i chidamidgruppen og 121 i placebogruppen. Median PFS var 7,4 måneder (95% konfidensinterval , 5,5 til 9,2) med chidamid–eksemestan og 3,8 måneder (95% CI, 3,7 til 5,5) med placebo–eksemestan (risikoforhold for sygdomsprogression eller død, 0,755; 95% CI, 0,582 til 0,978; P=0,0336). ORR var henholdsvis 18,4% og 9,1% ren p=0,026 ren, og CBR var 46,7% og 35,5% ren P=0,034 ren i hhv.chidamidgruppen og placebogruppen. De samlede overlevelsesresultater var ikke modne på tidspunktet for analysen. De mest almindelige bivirkninger af grad 3 eller 4 (ae) i chidamidgruppen var neutropeni (50,8% vs. 2,5% i placebogruppen), trombocytopeni (27,5% vs. 2,5%) og leukopeni (18,8% vs. 2,5%). Alvorlige bivirkninger forekom hos 51 (20, 9%) patienter i chidamidgruppen og 7 (5, 8%) patienter i placebogruppen. Der blev ikke rapporteret om behandlingsrelateret død.
konklusioner
dette er den første orale HDAC–hæmmer kombineret med eksemestan i en pivotal klinisk undersøgelse for at demonstrere PFS-fordel og håndterbar bivirkning hos HR-positive ABC-patienter, der udviklede sig efter tidligere endokrin behandling.