OMIM Entry – * 611434-cytokin-dependentní LINKER hematopoetických buněk; CLNK

TEXT

CLNK je členem rodiny adaptérů SLP76 (viz LCP2, 601603; BLNK, 604515). CLNK hraje roli v regulaci imunoreceptorové signalizace, včetně signalizace PLC-gama (PLCG1; 172420)-zprostředkovaného receptoru antigenu B buněk (BCR) a FC-epsilon R1 (viz FCER1A, 147140)-zprostředkované degranulace žírných buněk (Cao et al., 1999; Goitsuka et al., 2000; Goitsuka et al., 2001).

kvasinkovým 2-hybridním screeningem knihovny cDNA primitivních hematopoetických buněk (EML-16) s použitím inhibičních motivů na bázi imunoreceptorů (ITIMs) PECAM1 (173445) jako návnady následované 5-prime rasou, Cao et al. (1999) klonovaná myš Clnk. Odvozený 435-aminokyselinový myší protein obsahuje bazickou doménu, oblast bohatou na tyrosin a prolin a doménu SH2, která sdílí 40 až 53% aminokyselinovou identitu s doménami SH2 slp76 (LCP2) a Blnk (604515). Test ochrany rnázy detekoval nízkou nebo nedetekovatelnou expresi Clnk ve většině myších tkání, včetně kostní dřeně, lymfatických uzlin, sleziny, brzlíku, ledvin a hematopoetických buněčných linií. Cao et al. (1999) zaznamenaly vyšší hladiny Clnk v buněčných liniích závislých na cytokinech pro trvalý růst, včetně buněčné linie mastocytomu P815, myeloidních buněčných linií závislých na IL3 (147740), primitivní leukemické buněčné linie a IL2 (147680) závislé T buněčné CTLL linie. Cao et al. (1999) ukázalo, že exprese myších Clnk vyžadovala trvalou expozici cytokinům, jako je IL3 stimulace žírných buněk kostní dřeně a IL2 stimulace izolovaných myších splenických T buněk a NK buněk.

analýzou est databáze pomocí SH2 domény chicken Bash (Blnk) jako sondy, Goitsuka et al. (2000) nezávisle izolovaná myší mlha cDNA a použitá PCR k klonování částečné lidské mlhy cDNA z mRNA odvozené od žírných buněk lidské pupečníkové krve (HCMC). Imunohistochemické studie detekovaly myší kožní mlhu výhradně v žírných buňkách. Goitsuka et al. (2000) a Goitsuka et al. (2001) uvedl, že odvozený protein myší mlhy a částečná sekvence lidské mlhy obsahují 5 konzervovaných potenciálně fosforylovaných tyrosinových zbytků.

Gross (2014) mapoval Gen CLNK na chromozom 4p16. 1 na základě zarovnání sekvence CLNK (GenBank AB110420) s genomovou sekvencí (GRCh37).

Cao et al. (1999) ukázalo, že myší Clnk byl tyrosin fosforylován po stimulaci imunoreceptorů a že exprese Clnk v Jurkat T buňkách zvýšila aktivaci transkripčního komplexu NFAT (jaderné faktory aktivovaných T buněk) (viz NFATC2, 600490). Cao et al. (1999) dospěl k závěru, že Clnk je zapojen do signálních událostí zprostředkovaných imunoreceptory.

pomocí koexprese a imunoprecipitace MIST / CLNK a různých proteinových tyrosinkináz v linii krysích žírných buněk, Goitsuka et al. (2000) ukázalo, že mlha / CLNK je fosforylována primárně Lyn (165120). Nadměrná exprese mutantní mlhy / CLNK potlačená degranulace žírných buněk zprostředkovaná FC-epsilon R1. Goitsuka et al. (2000) dospěl k závěru, že MIST/CLNK působí jako adaptorový protein za signalizací spojenou s FC-epsilon R1.

Goitsuka et al. (2001) ukázalo, že tyr69 a tyr96 jsou tyrosin fosforylovány po zesíťování mlhy s receptorem antigenu B buněk (BCR). Koimunoprecipitační studie ukázaly, že oblast N-terminálu MIST váže doménu SH3 PLC-gama (PLCG1; 172420). Goitsuka et al. (2001) ukázalo, že MIST hraje roli v PLC-gama-zprostředkované BCR signalizaci v blnk-deficientních buňkách, které zahrnovaly zbytky mlhy tyrosinu tyr96 a tyr69. Nicméně přítomnost linker pro aktivaci T buněk, LAT (602354), snižuje požadavek na mlhu tyr96 a tyr69. Goitsuka et al. (2001) dospěl k závěru, že MIST může spolupracovat s LAT v BCR signalizaci a že tato signalizace vyžaduje oblast bohatou na MIST N-terminal Proline, která také zprostředkovala lokalizaci MIST a LAT na mikrodoménu obohacenou glykolipidem (GEM).

Utting et al. (2004) generované myši postrádající Clnk. Ukázali, že myši Clnk-null vykazovaly normální funkce T buněk, žírných buněk a NK buněk a dospěly k závěru, že Clnk není nezbytný pro normální imunitní funkce.