pozadí
Chidamid (CS055/Tucidinostat/Epidaza®) je perorální subtyp-selektivní inhibitor HDAC. Průzkumná klinická studie prokázala povzbuzující protinádorovou aktivitu chidamidu v kombinaci s exemestanem u pacientů s pokročilým karcinomem prsu (ABC) pozitivních na hormonální receptory (HR).
metody
tato randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie zahrnovala postmenopauzální pacienty s HR-pozitivním, HER2-negativním ABC selhal tamoxifen a / nebo nesteroidní inhibitor aromatázy. Způsobilí pacienti byli náhodně rozděleni (2: 1)do dvou ramen (chidamid 30 mg dvakrát týdně plus exemestan 25 mg denně nebo placebo plus exemestan). Primárním cílovým parametrem bylo přežití bez progrese (PFS), hodnocené zkoušejícím. Sekundárními cílovými parametry byly celkové přežití (OS), míra objektivní odpovědi (Orr), míra klinického přínosu (CBR) a bezpečnost.
výsledky
365 pacientů bylo zařazeno do 22 Center v Číně, s 244 ve skupině s chidamidem a 121 ve skupině s placebem. Medián PFS byl 7,4 měsíce (95% interval spolehlivosti , 5,5 až 9,2) u chidamid–exemestanu a 3,8 měsíce (95% CI, 3,7 až 5,5) u placeba-exemestanu (poměr rizik pro progresi onemocnění nebo úmrtí, 0,755; 95% CI, 0,582 až 0,978; P=0,0336). ORR byla 18,4% a 9,1% (P=0,026) a CBR byla 46,7% a 35,5% (P=0,034)ve skupině s chidamidem a ve skupině s placebem. Celkové výsledky přežití nebyly v době analýzy zralé. Nejčastějšími nežádoucími účinky stupně 3 nebo 4 ve skupině s chidamidem byly neutropenie (50,8% vs. 2,5% ve skupině s placebem), trombocytopenie (27,5% vs. 2,5%) a leukopenie (18,8% vs. 2,5%). Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 51 (20,9%) pacientů ve skupině s chidamidem a u 7 (5,8%) pacientů ve skupině s placebem. Nebylo hlášeno žádné úmrtí související s léčbou.
závěry
jedná se o první perorální inhibitor HDAC kombinovaný s exemestanem v pivotní klinické studii, který prokázal přínos PFS a zvládnutelný nepříznivý účinek u pacientů s HR–pozitivním ABC progredoval po předchozí endokrinní terapii.