Chronische toxiciteit

Systemische toxiciteit

Acute Systemische Toxiciteit: Dit is de voorlopige in-vivo test aanbevolen voor een implanteerbare apparaten. Over het algemeen zijn de muizen aangewend in deze analyse maar de ratten kunnen ook worden gebruikt. Per groep worden ten minste vijf dieren van elk geslacht (tenzij het klinische gebruik van het hulpmiddel specifiek is voor een bepaald geslacht) gebruikt. Dieren worden geïnjecteerd met een polair (via IV-route) en niet-polair extract (via IP-route) van het apparaat. De controlegroep krijgt alleen polaire / apolaire oplosmiddelen. Dieren worden onderzocht op lichaamsgewicht, veranderingen in huid of vacht, ogen, slijmvliezen, abnormale ademhaling, en ongunstige symptomen zoals uitputting, convulsies, of de dood. De dieren worden onmiddellijk geobserveerd, 24, 48 en 72 uur na injectie. Een test wordt als een mislukking beschouwd en het hulpmiddel wordt als toxisch geclassificeerd als twee of meer dieren sterven, klinische symptomen vertonen of een verlies van 10% of meer van het lichaamsgewicht vertonen. Als een dier abnormale klinische symptomen vertoont en een dier ernstige tekenen van toxiciteit vertoont of sterft, kan de test met 10 test-en 10 controledieren worden herhaald. Afhankelijk van de omvang van de door het testartikel geïnduceerde toxiciteit kunnen aanvullende hematologische en histopathologische parameters aan de studieopzet worden toegevoegd.

voorbeelden van Acute systemische toxiciteit: een van de bestanddelen van contactlenzen is het methacrylaatmonomeer. De hoeveelheid methacrylzuur in contactlenzen wordt geschat op ongeveer 6 ppm. Om de acute systemische toxiciteit te beoordelen, werd methacrylzuur opgelost in sesamolie en muizen werden IP geïnjecteerd in doses van 0,6, 6,0, 60 of 600 ppm. De resultaten toonden geen abnormale klinische symptomen na 2, 8, 24, 48 of 72 uur in een van de behandelde groepen .

Subacute toxiciteit: de duur van deze test kan 14 opeenvolgende injecties per dag zijn met extracten van testartikel via IP-of IV-route bij knaagdieren. Als alternatief kan het testartikel maximaal 28 dagen bij de dieren worden geïmplanteerd en kunnen de dierlijke weefsels worden geanalyseerd op systemische toxiciteitsparameters.

voorbeelden van subacute toxiciteit: De bioabsorbeerbare polymeren worden in toenemende mate gebruikt voor aanhoudende druglevering zodat oefent de drug zijn gevolgen bij de gelokaliseerde weefsels uit, waarbij de systemische giftigheid wordt gespaard. In een subacute toxiciteitsstudie werden ratten geïmplanteerd met bioabsorbeerbaar polyesteranhydride ricinolzuur (RA) door middel van subcutane (SC), intramusculaire (IM) en intracraniale (IC) methoden. Er was geen bewijs van systemische toxiciteit of door polymeren geïnduceerde laesies bij geen van de behandelde dieren. Op sommige van de implantatieplaatsen in de SC of IM groepen, was er bewijs van typische vreemde lichaam reactie op biomateriaal, die werd gevolgd door weefselherstel. Bij sommige met IC behandelde dieren was er een lichte maar voorbijgaande ontsteking van gliacellen op dag 14 en 21. In het algemeen toonde de studie aan dat het bioabsorbeerbare polymeer biocompatibel en niet-toxisch is .

de te evalueren testparameters omvatten dagelijks / wekelijks lichaamsgewicht, klinische symptomen, hematologie, serumchemie, orgaanhistologie, enz. In het geval van geïmplanteerd testartikel, monsters verzamelen tijdens de necropsie voor de beoordeling van de lokale weefseleffecten op de implantatieplaatsen door histopathologie. Dit zal helpen de tijd en kosten te verminderen om een afzonderlijke implantatietest uit te voeren.

voorbeelden van chronische systemische toxiciteit: botverlies treedt op als gevolg van botfracturen, ontwikkeling van bottumoren of osteoporose. Een van de behandelingsopties is om het bioactieve bot-inducerende materiaal (BBIM) zoals collageensteigers in te spuiten. Om de potentiële toxiciteit te evalueren werden in een 6 maanden durend onderzoek naar chronische systemische toxiciteit groepen ratten subcutaan geïmplanteerd aan weerszijden van de wervelkolom met BBIM-blokken (elk 0,5 × 0,5 × 0,5 cm). De controlegroep was schijnbediening. Bij beëindiging, werden verschillende organen zoals lever, milt, nier, bijnier, hart, thymus, testis, en hersenen verklaard. Het gewicht van de natte organen en histopathologische gegevens toonden geen significante verschillen in vergelijking met de controlegroep. Het bloed verzameld van deze dieren werd geanalyseerd voor routine hematologische parameters zoals witte, rode bloedcellen, en bloedplaatjes tellingen, gemiddelde corpusculaire volume, hematocriet, en protrombinetijd. Evenzo omvatten de klinische chemieparameters alanineaminotransferase, glucose, ureum, bilirubine, triglyceriden, enz. De resultaten toonden geen significante verschillen aan tussen de behandelde en de controlegroepen, wat erop wijst dat het bot-bioactieve materiaal niet-toxisch, biocompatibel en veilig is voor menselijk gebruik .

Materiaalgemedieerde Pyrogentest bij konijnen: een pyrogeen is een stof die bij introductie in de bloedbaan van een patiënt koorts veroorzaakt. Pyrogenen afgeleid van de celwanden van gramnegatieve bacteriën worden endotoxinen genoemd, die gewoonlijk worden gedetecteerd tijdens routinematige microbiologische tests van medische hulpmiddelen met behulp van de Lal-test (limulus amoebocyt lysaat). De pyrogentest bij konijnen kan zowel endotoxine – als niet-endotoxinegerelateerde pyrogenen detecteren, terwijl de Lal-test alleen specifiek is voor endotoxinen. Sommige stoffen die door grampositieve bacteriën worden geproduceerd, zijn moeilijk te detecteren in de LAL-test en zijn niet reactief in de konijnenpyrogentest, maar veroorzaken koorts, ontsteking en aseptische peritonitis bij patiënten. Deze niet -endotoxinepyrogenen staan bekend als peptidoglycanen en kunnen worden gedetecteerd door de plasmatest van zijderupslarven; het is bekend dat hun negatieve reacties bij patiënten worden gemedieerd door IL-6 en TNF-α .

voorbeelden van Materiaalgemedieerde Pyrogenen: Koorts is een normale adaptieve fysiologische reactie van de hersenen op pyrogene stimuli. Een veel voorkomende materiaalgemedieerde niet -endotoxine pyrogeen is 2 -, 4-dinitrofenol geïnjecteerd in een dosis van 20 mg / kg geïnduceerde pyrogene respons bij mannelijke konijnen . Evenzo gaf interferon (10-2 tot 10-6 µg) of de inductor polyriboinosinezuur–polyribocytidylzuur (poly i: C) bij 0,012–12 µg een dosisafhankelijke pyrogene respons bij konijnen .