in 1997 werd het anti-CD20 chimerische antilichaam rituximab (MabThera) het eerste goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van kanker. Rituximab werd een van de meest succesvolle anti-kanker biotherapeutica over de hele wereld en is herhaaldelijk gebruikt voor de behandeling van een breed scala aan ziekten, waaronder verschillende bloedkanker en auto-immuunziekten.
maar vanaf Maart 2020 zijn slechts 8 andere chimerische antilichamen goedgekeurd door de FDA of het EMA, wat neerkomt op iets meer dan 10% van alle antilichamen die momenteel in de kliniek worden gebruikt.
het meest recente chimerische antilichaam waarvoor goedkeuring werd verleend, was isatuximab (Sarclisa®), ontworpen om zich te richten op CD38 (ADP-ribosylcyclase 1). De chimerische muis/humaan IgG1-molecuul, ontwikkeld door ImmunoGen en Sanofi-Aventis, wordt nu gebruikt voor de behandeling van patiënten met recidiverend refractair multipel myeloom. Bovendien kan dit antilichaam effectief blijken te zijn bij de behandeling van hematologische maligniteiten.
het verminderde aantal goedkeuringen van chimerische antilichamen in tegenstelling tot zijn gehumaniseerde en menselijke tegenhangers weerspiegelt een afnemende interesse in het ontwikkelen van chimerische antilichamen voor klinische toepassingen. Nochtans, in veel gevallen, worden de chimeric molecules nog wijd gebruikt in het beginstadium van antilichamenhumanisatiestrategieën. En aangezien gehumaniseerde antilichamen nog steeds de meeste antilichamen vertegenwoordigen (47%) die klinische goedkeuring hebben gekregen, is de productie van chimerische tussenproducten nog steeds erg belangrijk.
buiten de kliniek hebben chimerische antilichamen bewezen nuttig te zijn voor de ontwikkeling van immunoassay, zoals ELISA. Aangezien deze chimerische constructies gemakkelijk kunnen worden geproduceerd gebruikend recombinante technologieën, hebben zij vaak de voorkeur aan serum-gebaseerde kalibrators of controles voor immunoassays. Ze hebben ook bewezen nuttig te zijn voor klinische diagnostiek.
serologische immunoassays die gericht zijn op het detecteren van specifieke antilichamen in monsters van patiënten zijn bijvoorbeeld typisch afhankelijk van seropositief plasma voor kalibrators of controles. Echter, serum lijdt aan dezelfde nadelen als polyclonal antilichamen:
- variabiliteit
- moeilijkheden bij het opschalen van de productie of het verkrijgen van hoge titers
- beperkingen in termen van karakterisatie
het gebruik van recombinante chimerische antilichamen maakt schaalbaarheid en standaardisatie van deze belangrijke controles en kalibrators mogelijk. Bovendien tonen studies aan dat ze een vergelijkbare reactiviteit hebben als menselijk serum. Om deze reden, vertegenwoordigen deze chimeras een belangrijk compromis dat onderzoekers toestaat om actieve antilichamen voor hun analyses te verkrijgen en te standaardiseren, zonder de behoefte om hen volledig te humaniseren, die de kosten en ontwikkelingstijd van deze reagentia zou verergeren.