voedingssupplement of drug? Het geval van Cholestine

voedingssupplementen, dat op grote schaal door Amerikanen wordt gebruikt, wordt geregeld door de voedingssupplement Health and Education Act van 1994 (1), een wijziging van de Federal Food, Drug and Cosmetic Act. Het voedingssupplement Health and Education Act bepaalt dat elk product dat als voedingssupplement op de markt wordt gebracht, geen artikel kan bevatten dat als nieuw medicijn is goedgekeurd, tenzij het product vóór de goedkeuring van het medicijn op de markt is gebracht. Elk onderdeel van het product kan als een artikel worden beschouwd. Het is duidelijk dat de wet bedoeld is om de stimulans voor farmaceutische bedrijven om nieuwe geneesmiddelen op de markt te brengen te behouden, een proces dat uitgebreide en dure preklinische en klinische evaluaties vereist.

in dit nummer van het tijdschrift rapporteren Heber et al (2) over een klinische proef met Cholestine (Pharmanex, Simi Valley, CA), een product gerelateerd aan rode gist rijst. Rode gist rijst wordt al eeuwenlang gebruikt in China als voedingskleurstof en smaakversterker. Een ander verwant Chinees product, Xuezhikang, bleek de plasmacholesterolconcentraties te verlagen. In de huidige dubbelblinde klinische studie werden 83 mannen en vrouwen met bovengemiddelde LDL-cholesterolconcentraties willekeurig toegewezen om Cholestine (4 capsules met 2,4 g product) of rijstpoeder placebocapsules voor 12 weken te krijgen. Gemiddeld waren de LDL-cholesterolconcentraties na 12 weken suppletie verminderd met 22% bij degenen die Cholestine kregen toegewezen en met 1% bij degenen die placebo kregen toegewezen. Cholestine bevat, in Gewicht, 0.4% 3-hydroxy-3-methylglutaryl co-enzym A (HMGCoA) reductaseremmers van de statineklasse, en de auteurs concluderen dat “de verminderde kosten van het voedingssupplement van rode gist rijst in vergelijking met geneesmiddelen op recept een nieuwe en nieuwe aanpak kunnen bieden voor het behoud van gezondere cholesterolconcentraties,” zoals toegepast op de preventie van coronaire hartziekte.

Cholestine wordt momenteel in dit land verkocht als voedingssupplement voor gezonde volwassenen. De bijsluiter geeft de gebruiker de instructie niet meer dan 2 capsules tweemaal daags in te nemen (2.4 g) en waarschuwt voor de mogelijkheid van toxiciteit van hmgcoa-remmers van de statineklasse, waaronder “ziekten van de lever en skeletspieren.”In de bijsluiter staat dat Cholestine bedoeld is om” gewenste cholesterolniveaus “te handhaven en niet om” een ziekte te diagnosticeren, te behandelen, te genezen of te voorkomen ” (om te voldoen aan de Wet op het voedingssupplement gezondheid en onderwijs). De bijsluiter merkt op dat “te veel cholesterol in uw bloed leidt tot een overmatige ophoping op de wanden van slagaders” dat “de bloedstroom beperkt of zelfs kan blokkeren” en “daarom speelt bloedcholesterol een belangrijke rol bij het bepalen van uw risico op het krijgen van coronaire hartziekten.”In de bijsluiter staat ook:: “Het gepatenteerde all-natuurlijke ingrediënt in Cholestin is klinisch bewezen in studies waarbij duizenden mensen bij verschillende doseringen om gezonde cholesterolconcentraties te bevorderen door zijn vermogen om de totale cholesterol, lagere LDL ‘slechte’ cholesterol en triglyceride niveaus, en HDL ‘goede’ cholesterol niveaus te verhogen.”

op 20 mei 1998 kondigde de Food and Drug Administration haar conclusie aan dat Cholestine geen voedingssupplement is, maar eerder “een niet-goedgekeurd geneesmiddel onder de voorwaarden van de federale Food, Drug and Cosmetic Act” (3). Pharmanex, Inc, de fabrikant van Cholestine, betwistte deze beslissing voor de federale rechtbank, die (volgens een persbericht) op 16 juni 1998 een voorlopige beslissing gaf, waarin werd verklaard dat Cholestine een voedingssupplement is en geen medicijn. De zaak, die brede implicaties heeft voor de regulering van de voedingssupplementenindustrie, is momenteel nog in behandeling.

gegevens uit het rapport van Heber et al (2) wijzen erop dat Cholestine een groot aantal monacolinen bevat, dat wil zeggen verbindingen van de statineklasse. Ongeveer driekwart van het totale aantal statines bestaat uit monacoline K in zijn lacton-of hydroxyzuurvorm, ook bekend als lovastatine. De lactonvorm wordt door Merck & Co, Inc op de markt gebracht als Mevinolin. De rest bestaat naar verluidt uit andere monacolinen (I–VI), aanwezig in veel kleinere hoeveelheden. Heber et al stellen dat ” de hoeveelheden van de familie van remmers van hmgcoa reductase in rode gist rijst onvoldoende zijn om de omvang van de verlaging van cholesterol waargenomen in deze studie te verklaren.”De hoeveelheid statines in 2,4 g Cholestine is ≈10 mg. Deze hoeveelheid Mevinoline, eenmaal daags ingenomen, werd gevonden in een studie van patiënten met heterozygote familiaire hypercholesterolemie om LDL-cholesterol met 17% te verlagen (4). Als de andere statine samenstellingen in Cholestine in activiteit gelijk zijn aan lovastatine, is het totale complement van reductaseremmers blijkbaar verantwoordelijk voor het grootste deel van de cholesterolverlagende werking van het product.Cholestine en Xuezhikang verschillen van de traditionele rode gist rijst die in Chinese levensmiddelen wordt verkocht. Deze laatste bevat niet-detecteerbare of, in het beste geval, veel lagere hoeveelheden lovastatine of andere verbindingen van de statineklasse (5). Rode gist rijst wordt bereid door het kweken van rode gist (Monascus purpureus) op rijst om een rood gekleurd product te produceren. Volgens Heber et al (2) ligt de typische dagelijkse consumptie in veel Aziatische landen in het bereik van 14-55 g. De consumptie van statines uit niet-proprietaire rode gist rijst kan niettemin als zeer laag worden beschouwd. Cholestine wordt geproduceerd door een enkele stam van M. purpureus op rijst te kweken onder zorgvuldig gecontroleerde omstandigheden die het statinegehalte verhogen, dat tijdens de productie wordt gecontroleerd (5). Het product bevat 0.4 gewichtspercenten statineverbindingen, vervolgens gesteriliseerd, gedroogd en in poedervorm.De uitspraak van 20 mei 1998 van de Food and Drug Administration had geen betrekking op de veiligheid van Cholestine. Heber e. a. (2) noemen diertoxiciteitsstudies die erop wijzen dat grote hoeveelheden Xuezhikang geen nadelige effecten hebben op leverfunctietests bij ratten die gedurende 90 dagen werden behandeld. er zijn echter geen gegevens beschikbaar over de toxiciteit op korte of lange termijn van de afzonderlijke statines in Cholestine, met uitzondering van lovastatine. Compactine, de eerste statine die door Endo (6) in Japan werd ontdekt, werd door de fabrikant tijdens fase 2-proeven om onduidelijke redenen ingetrokken. Compactine heeft één methylgroep minder dan lovastatine. Heber et al (2) vragen om een studie van de veiligheid op lange termijn van Cholestine bij een groter aantal individuen. Ondertussen is het product te koop in meer dan 35000 Winkels (7).

zoals eerder aangegeven, kan de uitkomst van de rechtszaken rond Cholestin grote vertakkingen hebben. Geïnteresseerde lezers zijn het aan zichzelf verplicht om op de hoogte te blijven van de geschilpunten en deze op de juiste locaties aan te pakken.

voetnoten

opmerkingen van auteur