The Risk Assessment Information System

Toxiciteitsprofielen

formele Toxiciteitssamenvatting voor CHRYSEEN

opmerking: hoewel de toxiciteitswaarden in deze toxiciteitsprofielen correct waren op het moment dat ze werden geproduceerd, kunnen deze waarden worden gewijzigd. Gebruikers moeten altijd verwijzen naar de Toxiciteitswaardedatabase voor de huidige toxiciteitswaarden.

SAMENVATTING 1. Inleiding 2. METABOLISME EN DISPOSITIE 2.1 ABSORPTIE2. 2 DISTRIBUTIE2. 3 METABOLISM2.4 EXCRETIE 3. NIET-CARCINOGENE GEZONDHEIDSEFFECTEN 3.1 ORALE EXPOSURES3. 2 INHALATIE EXPOSURES3.3 ANDERE BLOOTSTELLING3. 4 DOELORGANEN / KRITISCHE EFFECTEN 4. CARCINOGENITEIT 4.1 ORALE EXPOSURES4. 2 INHALATIE EXPOSURES4. 3 ANDERE EXPOSUREROUTES 4. 4 EPA BEWIJSKRACHT 4. 5 CARCINOGENITEITSHELLING FACTOREN 5. Referenties

December 1994

Prepared by: H. T. Borges, Ph. D., MT (ASCP), D. A. B. T., Chemical Hazard Evaluation Group, Biomedical and Environmental Information Analysis Section, Health Sciences Research Division,*, Oak Ridge, Tennessee.

voorbereid voor: Oak RIDGE RESERVATION ENVIRONMENTAL RESTORATION PROGRAM.

*beheerd door Martin Marietta Energy Systems, Inc., voor het U. S. Department of Energy underContract No. DE-AC05-84OR21400.

TOXICITEITSSAMENVATTING UPDATE

dit rapport is een update van de Toxiciteitssamenvatting voor Chryseen (Cas-register nr. 218-01-9). De oorspronkelijke samenvatting voor deze chemische stof werd ingediend in November 1991. De bijwerking werd uitgevoerd door alle nieuwe gegevens over de toxiciteit voor de menselijke gezondheid die sinds de oorspronkelijke indiening van het verslag zijn gepubliceerd, in te voegen. Pertinente farmacokinetische, toxicologische, carcinogene en epidemiologische gegevens werden verkregen door online zoekopdrachten van de TOXLINE database van 1991 tot 1994. Bovendien zijn in deze bijwerking wijzigingen opgenomen in de door het EPA goedgekeurde toxiciteitswaarden (referentiedoses, referentieconcentraties of factoren voor de helling van kanker) van het geïntegreerde Risicoinformatiesysteem (IRIS) (thans December 1994) en/of de samenvattende tabellen voor de beoordeling van gezondheidseffecten, jaarlijks FY-94 en juli-Supplement nr. 1, voor deze chemische stof.

samenvatting

Chryseen, een polycyclische aromatische koolwaterstof, is een alomtegenwoordige verontreiniging in het milieu die voornamelijk wordt gevormd door de onvolledige verbranding van organische verbindingen. Hoewel chryseen aanwezig is in kolen en olie, is de aanwezigheid van chryseen in het milieu het resultaat van antropogene activiteiten zoals verbranding en vergassing van kolen, uitlaatgassen van benzine, diesel en vliegtuigen, en emissies van cokeovens, houtkachels en afvalverbranding (IARC, 1983; ATSDR, 1990). Chryseen wordt niet geproduceerd of commercieel gebruikt, en het gebruik ervan is strikt beperkt tot onderzoekstoepassingen.Er is weinig informatie beschikbaar over de absorptie, distributie, metabolisme en excretie van chryseen inhumans. Dierstudies hebben aangetoond dat ongeveer 75% van de toegediende chryseen kan worden geabsorbeerd via orale, dermale of inhalatiewegen (Grimmer et al., 1988; Modica et al., 1983; Chang, 1943). Na de absorptie wordt chryseen bij voorkeur gedistribueerd naar zeer lipofiele gebieden van het lichaam, met name vetweefsel en borstweefsel (Bartosek et al., 1984; Modica et al., 1983). Fase Imetabolisme van chryseen, hetzij in de longen, huid, of lever, wordt gemedieerd door de gemengde functie oxidasen. Het metabolisme resulteert in de vorming van 1,2-, 3,4-en 5,6-dihydrodiolen evenals de vorming van 1-, 3-en 4-fenolmetabolieten (Sims, 1970; Nordquist et al., 1981; Jacob et al., 1982, 1987). Aanvullend Fase I metabolisme van chryseen 1,2-dihydrodiol vormt chryseen 1,2-dihydrodiol-3,4-epoxideen 9-hydroxychryseen 1,2-diol-3,4-oxide. Deze metabolieten bleken mutagene andalkylerende activiteit te hebben (Hodgson et al., 1983; Wood et al., 1977; Wood et al., 1979). Fase II metabolisme van chryseen resulteert in de vorming van glucuronide en sulfaat ester conjugaten; echter, glutathioneconjugaten van diol-en triol-epoxiden worden ook gevormd (Sims and Grover, 1974, 1981; Hodgson et al., 1986; Robertson en Jernström, 1986). Hepatobiliaire secretie met eliminatie in de ontlasting is de belangrijkste uitscheidingsroute (Schlede et al., 1970; Grimmer et al., 1988).

systemische, ontwikkelings-en reproductieve gezondheidseffecten bij mens of dier na blootstelling aan tochryseen zijn niet geïdentificeerd. Bij gebrek aan gegevens over Systemische toxiciteit zijn de referentiedosis (RfD)en de referentieconcentratie (RFC) voor chryseen niet afgeleid (EPA, 1994a, b). Doelorganen zijn niet beschreven, hoewel chryseen immunosuppressie kan induceren die vergelijkbaar is met bepaalde andere PAHS. Orale en inhalatie carcinogene bioassays werden niet geïdentificeerd. In studies over het schilderen van muizenhuid was chryseen een initiator van papillomen en carcinomen. Bovendien hebben intraperitoneale injecties van chryseen leveradenomen en carcinomen veroorzaakt bij mannelijke CD-1 en Blu / Ha Zwitserse muizen. Hoewel orale en inhalatiehelling factoren niet zijn afgeleid,heeft EPA (1994a, b) chryseen ingedeeld in bewijskracht Groep B2, waarschijnlijk carcinogeen bij de mens, gebaseerd op de inductie van levertumoren en huidpapillomen en carcinomen na behandeling en de mutageniciteit en chromosomale afwijkingen die in in vitro tests zijn veroorzaakt.

1. Inleiding

Chryseen (CAS-nummer 218-01-9), een polycyclische aromatische koolwaterstof (pak), is ook bekend onder de Synoniemen 1,2-benzofenantreen, benzofenantreen, 1,2-benzfenantreen, 1,2-benzfenantreen en 1,2,5,6-dibenzonaftaleen. Zuivere chryseen heeft een molecuulgewicht van 228 g / mol en is een kleurloze ortho-rhombische bipyramidale kristallijne vaste stof die sterk rood-blauw fluoresceert onder ultravioletlicht. Chryseen heeft een smeltpunt van 255C, een kookpunt van 448C, een dichtheid van 1.274 g/cm3, en een dampdruk van 6, 3×10-9 mm Hg (weast, 1988). Het is vrijwel onoplosbaar in water; slechts licht oplosbaar in alcohol, ether, koolstofbisulfide of ijsazijn; en matig oplosbaar in benzeen (Budavariet al., 1989). Chryseen wordt niet commercieel gebruikt of geproduceerd; het wordt voornamelijk gebruikt in onderzoeksapplicaties.Chryseen is een alomtegenwoordige verontreiniging in het milieu die optreedt als een product van de volledige verbranding van organische verbindingen. Milieu antropogene bronnen van chryseen omvatten benzine, diesel, en vliegtuigen turbineuitlaten; kolenverbranding en vergassing; emissies van cokesovens, houtkachels, en afvalverbranding; en diverse industriële toepassingen zoals ijzer, aluminium en staalproductie. Chryseen is ook een bestanddeel van steenkool, olie en hun destillaten zoals koolteer en creosoot (IARC, 1983; ATSDR, 1990). Niet-antropogene bronnen van chryseen omvatten bos-en grasvuren, evenals vulkanen; deze laatste bronnen dragen echter niet significant bij aan de totale concentratie chryseen in het milieu (ATSDR, 1990).

mensen worden blootgesteld aan chryseen via orale, inhalatie-en dermale weg. Blootstelling vindt plaats door de consumptie van fruit en groenten die worden geteeld in gebieden met een hoge bodem-of atmosferische concentratie van chryseen en door het drinken of gebruiken van met chryseen verontreinigd water. Vlees,met name vlees met een hoog vetgehalte, draagt bij aan het dieet van de pyrolyse van vetten tijdens het kookproces. Voedingsmiddelen die op open kolen worden gerookt of gekookt, bevatten nog hogere concentraties. Een significante blootstelling aan chryseen vindt ook plaats door deinhalatie van de reguliere en zijstroomsigarettenrook (IARC, 1983). Beroepsmatige blootstelling aan cryseen vindt plaats tijdens de teerproductie of Van cokesfabrieken, kolenvergassing, Rookhuizen en de productie van gerookt vlees, teer op wegen en daken, verbrandingsinstallaties en aluminiumproductie.

2. Metabolisme en dispositie

2.1 absorptie

informatie over de absorptie van chryseen bij mensen is niet gevonden. De detectie van PAK ‘ s, waaronder chryseen en zijn metabolieten, in de urine van personen die roken (Becher, 1986), werken in industriële omgevingen met hoge atmosferische concentraties (Becher en Bjorseth, 1983) of therapeutische koolteercrèmes gebruiken (Clonfero et al., 1986) levert indirect bewijs van inhalatie en absorptie door de huid. Dierstudies tonen aan dat orale, inhalatie en huidabsorptie van chryseen optreedt. Tot 74% van de toegediende dosis chryseen werd teruggevonden in de urine en uitwerpselen van ratten na orale, maagsonde of intratracheale instillatie (Grimmer et al., 1988; Modica etal., 1983; Chang, 1943). Chryseen werd gedetecteerd in de urine van Osborne-Mendel ratten na intrapulmonale instillatie (Grimmer et al., 1988).

2.2 distributie

de distributie van chryseen is niet onderzocht bij mensen. Na orale behandeling werden één uur na behandeling piekconcentraties van chryseen gevonden in het bloed en de lever van ratten. De concentratie in de lever was 4-10 keer hoger dan die in het bloed (Bartosek et al., 1984; Modica et al., 1983). Na herverdeling was de weefselconcentratie van chryseen gerelateerd aan het ipidengehalte. De hoogste concentraties werden 3 uur na de behandeling gevonden in het vetweefsel dat in volgorde van borstweefsel, hersenen, lever en bloed (Bartosek et al., 1984; Modica et al.,1983). De chryseenconcentratie in weefsels was niet dosisgerelateerd. Dit wijst op verzadiging van absorptiemechanismen.

2.Metabolisme

in vitro studies hebben aangetoond dat Fase I metabolisme van chryseen wordt gemedieerd door het gemengde functie-oxidasesysteem. In rattenleverpreparaten waren de 1,2-, 3,4-en 5,6-dihydrodiol, evenals de 1 -, 3-en 4-fenolderivaten de primaire gevormde metabolieten (Sims, 1970; Nordquist et al., 1981; Jacob et al., 1982, 1987). Dezelfde metabolieten werden ook onmenselijk geïdentificeerd (Weston et al., 1985) en studies naar de huid van muizen (Weston et al., 1985, Hodgson et al., 1983). Er zijn geen tussenproducten van chryseen met areenoxide geïsoleerd, hoewel de metabole vorming van dihydrodiolen en fenolen indirect bewijs van hun bestaan levert (Sims en Grover, 1974;1981). In bereidingen op de huid van muizen en mensen (Weston et al., 1985; Hodgson et al., 1986), hamstercells (Phillips et al., 1986) en rattenleverpreparaten (Hodgson et al., 1985; Nordquist et al., 1981), verdere oxidatie van de 1,2-dihydrodiol van chryseen door cytochroom P-450 levert 1,2-dihydrodiol-3,4-epoxide. Aanvullend metabolisme van chryseen tot 9-hydroxychryseen 1,2-dihydrodiol-3,4-oxide is niet aangetoond bij mensen, maar is gemeld dat het voorkomt in de muizenhuid (Weston et al., 1985; Hodgson et al., 1986), hamstercellen (Phillips et al., 1986) en rattenleverpreparaten (Hodgsonet al., 1985; Nordquist et al., 1981). In recente in vivo en in vitro studies werd gemeld dat chryseen bioalkylering en hydroxylering kan ondergaan om 6-methylchryseen en 6-hydroxymethylchryseen te vormen in cytosol van de lever van ratten en dorsaal subcutaan weefsel van ratten (Myers en Flesher,1991). Chryseen 1,2-dihydrodiol-3,4-epoxide en 9-hydroxychryseen 1,2-dihydrodiol-3,4-oxide arealkylerende middelen (Hodgson et al., 1985) en bezitten, samen met metabolisch geactiveerd chryseen 1,2-dihydrodiol, mutagene activiteit in in vitro bacteriële en zoogdiercelsystemen (Wood etal., 1977; Wood et al., 1979, Cheung et al., 1993).

Fase II metabolisme van chryseen resulteert in de vorming van sulfaatester en glucuronideconjugaten van de dihydrodiolen en fenolen gevormd tijdens fase I metabolisme (Sims en Grover,1974, 1981). Glutathionconjugaten, afkomstig van de conjugatie van diol – en triol-epoxiden van chryseen,zijn ook geïdentificeerd (Hodgson et al., 1986; Robertson en Jernström, 1986).

2,4 excretie

de excretie van chryseen is niet uitgebreid onderzocht. Het is echter waarschijnlijk vergelijkbaar met de hepatobiliaire excretie met eliminatie in de ontlasting zoals gerapporteerd voor andere PAK ‘ s (Schlede et al.,1970). Bij ratten die werden behandeld met 50 ug chryseen door maagsonde of met 400 of 800 ng chryseen door intratracheale instillatie, werd respectievelijk 74%, 53% en 73% van de dosis binnen 3 dagen na de behandeling uitgescheiden (Grimmer et al., 1988). Ongeveer 90% van het uitgescheiden chryseen werd binnen 24 uur na de behandeling in de feces teruggevonden.

3. Niet-carcinogene effecten op de gezondheid

3.1 orale blootstellingen

3.1.1 Acute toxiciteit

informatie over de acute orale toxiciteit van chryseen voor mens of dier is niet beschikbaar.

3.1.2 Subchronische toxiciteit

informatie over de subchronische orale toxiciteit van chryseen voor mens of dier is niet beschikbaar.

3.1.3 Chronische toxiciteit

informatie over de chronische orale toxiciteit van chryseen voor mens of dier is niet beschikbaar.

3.1.4 ontwikkelings-en Reproductietoxicologie

informatie over de ontwikkelings-en reproductietoxiciteit van chryseen bij mensen of dieren na orale blootstelling is niet beschikbaar.

3.1.5 Referentiedosis

een Referentiedosis voor chryseen is momenteel niet beschikbaar (EPA, 1994a,b).

3.2 blootstelling aan inhalatie

3.2.1 Acute toxiciteit

informatie over de acute inhalatietoxiciteit van chryseen bij mens of dier is niet beschikbaar.

3.2.2 Subchronische toxiciteit

informatie over de subchronische inhalatietoxiciteit van chryseen bij mens of dier is niet beschikbaar.

3.2.3 Chronische toxiciteit

informatie over de chronische inhalatietoxiciteit van chryseen bij mens of dier is niet beschikbaar.

3.2.Ontwikkelings-en reproductietoxiciteit

informatie over de ontwikkelings-en reproductietoxiciteit van chryseen voor mensen of dieren na blootstelling aan inhalatie is niet beschikbaar.

3.2.5 Referentieconcentratie

een Referentieconcentratie voor chryseen is momenteel niet beschikbaar (EPA, 1994a,b).

3.3 Andere blootstellingsroutes

informatie over de toxiciteit van chryseen voor mens of dier uit andere blootstellingsroutes is niet beschikbaar.

3,4 doelorganen / kritische effecten

3.4.1 orale blootstellingen

3.4.1.1 Primaire doelorganen

Studies die specifieke doelorganen met chryseentoxiciteit na orale behandelingen beschrijven, werden niet geïdentificeerd. Uit het onderzoek naar andere PAK ‘ s kunnen echter conclusies worden getrokken.

immuunsysteem: carcinogene PAK ’s induceren doorgaans immunosuppressie bij laboratoriumdieren, terwijl niet-carcinogene PAK’ s dat niet doen (Dean et al., 1986). Of chryseen, een zeer kankerverwekkende PAH, na orale behandeling immunosuppressie induceert, is niet bekend. White et al. (1985) heeft gemeld dat de vorming van antilichamen niet was verminderd bij vrouwelijke B6C3F1mice die chryseen door subcutane injectie kregen.

3.4.1.2 andere doelorganen

andere doelorganen na orale blootstelling aan chryseen zijn niet beschreven.

3.4.2 blootstelling aan inhalatie

3.4.2.1 primaire doelorganen

onderzoeken die specifieke doelorganen met chryseentoxiciteit na blootstelling aan inhalatie beschrijven, werden niet geïdentificeerd. Uit het onderzoek naar andere PAK ‘ s kunnen echter conclusies worden getrokken.

Immuunsysteem: Carcinogene PAK ’s veroorzaken doorgaans immunosuppressie bij laboratoriumdieren, terwijl niet-carcinogene PAK’ s dat niet doen (Dean et al., 1986). Of chryseen, een zeer kankerverwekkende PAH, na blootstelling aan inhalatie immunosuppressie induceert, is niet bekend. White et al. (1985) heeft gemeld dat de vorming van antilichamen niet was verminderd bij vrouwelijke B6C3F1mice die chryseen door subcutane injectie kregen.

3.4.2.2 andere doelorganen

andere doelorganen na blootstelling aan chryseen door inademing zijn niet beschreven.

4. Carcinogeniteit

er zijn talrijke epidemiologische studies uitgevoerd naar de verhoogde incidentie van tumoren bij personen die werden blootgesteld aan pak-emissies van cokesovens en verschillende teersoorten (Lloyd, 1971,Redmond et al., 1972, Mazumdar et al., 1975; Hammond et al., 1976; Maclure en MacMahon, 1980). Er zij aan herinnerd dat deze studies worden uitgevoerd op mengsels die andere PAK ‘ s en bekende carcinogenen van chemisch niet-verwante soorten bevatten. Daarom leveren deze studies geen direct bewijs voor de carcinogeniteit van chryseen.

4.1 orale blootstelling

informatie over de carcinogeniteit van chryseen na orale blootstelling aan mensen of dieren is niet beschikbaar.

4.2 blootstelling aan inhalatie

informatie over de carcinogeniteit van chryseen na blootstelling aan mens of dier bij inhalatie is niet beschikbaar. Echter, Wenzel-Hartung et al. (1990) onderzocht de carcinogeniteit vanchryseen bij vrouwelijke Osborne-Mendelratten die een enkele intrapulmonale injectie van 1 mg of 3 mg chryseen kregen in een bijenwas/trioctanoïne-vehikel. De mediane overlevingstijd van ratten die werden behandeld metchryseen was licht afgenomen (96 weken en 95 weken voor ratten die werden behandeld met respectievelijk 1 mg en 3 mg) in vergelijking met controleratten (respectievelijk 100 weken en 105 weken voor vehiculumbehandelde enuntebehandelde ratten). Dosisafhankelijke toenames in de incidentie van longcarcinomen werden waargenomen bij met chryseen behandelde ratten ; de tumortypen werden echter niet beschreven. Er werden geen tumoren waargenomen in beide groepen van controleratten. Op basis van de resultaten van deze studie berekenden de auteurs een acarcinogene potentie van 0,03 voor chryseen ten opzichte van benzopyreen (1.0) en een effectieve dosis bij 10% van de dieren (ED10) voor carcinogeniteit van 1,015 mg.

4.3 andere blootstellingsroutes

talrijke bioassays ter beoordeling van de carcinogeniteit van chryseen bij ratten en muizen na een onderhuidse, subcutane en intraperitoneale behandeling zijn uitgevoerd. In het algemeen hebben deze tests vastgesteld dat chryseen zwak kankerverwekkend is ten opzichte van andere PAK ‘ s. Echter, twee metabolieten vanchryseen, chryseen-1,2-diol-3,4-epoxide en 9-hydroxychryseen 1,2-diol-3,4-oxide, zijn gevonden om meer tumoren dan chryseen te induceren, om sterkere alkylerende middelen te zijn en om in in vitro bacteriële assays (Chang et al., 1983; Slaga et al., 1980; Buening et al., 1979; Levin et al., 1978).

in twee carcinogeniteitsbioassays produceerde chryseen, toegediend via Intraperitoneale injectie, een significante dosisgerelateerde toename van de incidentie van leveradenomen en carcinomen bij behandelde CD-1 en BLU/Ha mannelijke muizen (Wislocki et al., 1986; Buening et al., 1979). Bovendien verhoogde chryseen de incidentie van maligne lymfoom bij mannelijke muizen met een lage dosis (160 ug/muis) en lungadenomen/carcinomen bij mannelijke muizen met een hoge dosis (640 ug/muis) ten opzichte van gelijktijdige controle CD-1mice (Wislocki et al., 1986). Verhoogde tumorincidenties werden niet gevonden bij vrouwtjesmuizen in theWislocki et al. (1986) or Buening et al. (1979) studies.In tal van bioassays voor carcinogeniteit van huidschilderingen bleek chryseen huidpapillomen en carcinomen te veroorzaken bij verschillende muizenstammen (C3H, ICR/Ha Swiss, Ha/ICR/Mil Swiss, CD-1, andSencar) wanneer behandelingen werden gevolgd door decahydronaftaleen, crotonolie of phorbol myristateacetaatpromotie (van Duuren et al., 1966; Hecht et al., 1974; Levin et al., 1978; Wood et al., 1979; Wood et al., 1980). Een studie meldde dat chryseen een volledig kankerverwekkend agens is (met initiërende en bevorderende activiteit) (wynder en Hoffmann, 1959). In deze studie verhoogde de toepassing van 1% chryseen op de rug van vrouwelijke Zwitserse muizen 3 keer per week voor de rest van hun leven de incidentie van huidpapillomen en carcinomen. Aangezien de zuiverheid van het chryseen niet is gemeld, kunnen de tumorsmaak zijn veroorzaakt door andere PAK ‘ s of niet-metabole methylderivaten van chryseen. Daarom zijn de resultaten van deze studie niet overtuigend.

4.4 EPA bewijskracht

indeling: B2; waarschijnlijk carcinogeen bij de mens (EPA, 1994a).

Basis: Er waren geen gegevens bij de mens beschikbaar, maar voldoende dierlijke bioassays tonen aan dat chryseencarcinomen en maligne lymfomen induceert bij muizen na Intraperitoneale injectie en huidcarcinomen na dermale blootstelling. Chryseen veroorzaakte chromosomale afwijkingen in de geslachtscellen van de hamster en de muis na blootstelling via een maagsonde en produceerde positieve resultaten in bacteriële mutageniciteitsanalyses en transformeerde zoogdiercellen die in kweek werden blootgesteld (EPA,1990a).

4.5 CARCINOGENICITEITSHELLING FACTOREN

4.5.1 Oraal

een hellingsfactor voor chryseen na orale blootstelling is niet beschikbaar (EPA, 1994a,b).

4.5.2 inhalatie

een hellingsfactor voor chryseen na blootstelling aan inhalatie is niet beschikbaar (EPA, 1994a, b).

5. Referenties

ATSDR (Agency for Toxic Substances and Disease Registry). 1990. Toxicologisch profiel voor Chryseen. Bereid door Clement Assoc., Incl. onder contract 205-88-0608. U. S. Public Health Service.ATSDR/TP-88/11.Bartosek, I., A. Guaitani, R. Modica, M. Fiume en R. Urso. 1984. Vergelijkende kinetiek van orobenz (a)antraceen, chryseen en trifenyleen bij ratten: studie met koolwaterstofmengsels. Toxicol. Lett. 23: 333-339.

Becher, G. en A. Bjorseth. 1983. Bepaling van de blootstelling aan polycyclische aromatische koolwaterstoffen door analyse van menselijke urine. Kanker Lett. 17: 301-311.

Becher, G. 1986. Bepaling van de blootstelling aan PAK ‘ s door analyse van urinemonsters. In: Mechanismsin Tobacco Carcinogenesis, D. Hoffmann and C. C. Harris, Eds. Banbury Report, Cold SpringHarbor Laboratory, New York.Budavari, S., M. J. O ‘ Neil, A. Smith en P. E. Heckelman. 1989. In: The Merck Index, 11th ed., Merck & Co., Incl., Rahway, NJ, p. 350.Buening, M. K., W. Levin, J. M. Karle, H. Yagi, D. M. Jerina, en A. H. Conney. 1979. Tumorigeniciteit vanbay-regio epoxiden en andere derivaten van chryseen en fenantreen bij pasgeboren muizen. 39: 5063-5068.

Chang, R. L., W. Levin, A. W. Wood, et al. 1983. Tumorigeniciteit van enantiomeren van chryseen 1,2-dihydrodiol en van het diastereomeerbaai-gebied chryseen 1,2-diol-3,4-epoxiden op muizenhuid en bij pasgeboren muizen. Cancer Res. 43: 192-196.

Chang, L. H. 1943. De fecale excretie van polycyclische koolwaterstoffen na toediening ervan aan de rat. J. Biol. Scheikunde. 151: 93-99. (Aangehaald in ATSDR, 1990)

Cheung, Y-L., T. J. B. Gray, en C. Ioannides. 1993. Mutageniteit van chryseen, zijn methyl-en benzoderivatieven, en hun interacties met cytochromen P-450 en de Ah-receptor; relevantie voor hun carcinogene potentie. Toxicologie 81: 69-86.

Clonfero, E., M. Zordan, D. Cottica, et al. 1986. Mutagene activiteit en polycyclische aromatichydrocarbon niveaus in urine van mensen blootgesteld aan therapeutische koolteer. Carcinogenese 7: 819-823.

Dean, J. H., M. J. Murray en E. C. Ward. 1986. Toxische reacties van het immuunsysteem. In: Casarettand Doull ‘ s Toxicology: the Basic Science of Poisons, Third Edition, C. D. Klaassen, M. O. Amdurand J. Doull, Eds., Macmillian Publishing Co., New York, NY, PP. 271-272.Grimmer, G., H. Brune, G. Dettbarn, et al. 1988. Urine – en fecale excretie van chryseen-enchryseenmetabolieten door ratten na orale, intraperitoneale, intratracheale of intrapulmonaire toepassing. Boog. Toxicol. 62: 401-405.Hammond, E. D., I. J. Selikoff, P. O. Lawther, en H. Seidman. 1976. Inhalatie van BP en kanker Inman. Anne. NY Acad. Sci. 271: 116-124. (Aangehaald in ATSDR, 1990)

Hecht, S. S., W. E. Bondinell en D. Hoffmann. 1974. Chryseen en methylchrysenen: aanwezigheid in tabaksrook en carcinogeniteit. J. Natl. Kanker Inst. 53: 1121-1133.Hodgson, R. M., A. Weston, en P. L. Grover. 1983. Metabole activering van chryseen in muizenhuid: bewijs voor de betrokkenheid van triol-epoxide. Carcinogenese 4: 1639-1643.Hodgson, R. M., A. Seidel, W. Bochnitschek, H. R. Glatt, F. Oesch, en P. L. Grover. 1985. De vorming van 9-hydroxychryseen-1,2-diol als intermediair in de metabole activering van chryseen. Carcinogenese 6: 135-139.Hodgson, R. M., A. Seidel, W. Bochnitschek, H. R. Glatt, F. Oesch, en P. L. Grover. 1986. Metabolisme van het bay-region diol-epoxide van chryseen tot een triol-epoxide en de enzym-gekatalyseerde conjugatie van deze epoxiden met glutathion. Carcinogenese 7: 2095-2098.

IARC (Internationaal Agentschap voor Kankeronderzoek). 1983. In: IARC monografieën over de evaluatie van het carcinogene risico van chemische stoffen voor de mens: Polynuclear Aromatic Compounds, Part I, Chemical, Environmental and Experimental Data, Vol. 32, IARC, Lyon, France, PP. 247-261.Jacob, J., A. Schmoldt, G. Grimmer. 1982. Vorming van carcinogene en inactieve chrysenemetabolieten door rat levermicrosomen van verschillende mono-oxygenase activiteiten. Boog. Toxicol. 51: 255-265.Jacob, J., A. Schmoldt, M. Hamann, G. Raab, en G. Grimmer. 1987. Mono-oxygenase-inductie door verschillende xenobiotica en zijn invloed op het microsomale metabolisme van chryseen in vergelijking met benzanthraceen in de lever van ratten. Kanker Lett. 34: 91-102.

Levin, W., A. W. Wood, R. L. Chang, et al. 1978. Bewijs voor bay Regio activering van chryseen 1,2-dihydrodiol tot een ultieme carcinogeen. Cancer Res. 38: 1831-1834.

Lloyd, J. W. 1971. Onderzoek naar de sterfte op lange termijn bij staalarbeiders. V. respiratoire kanker bij cokesplanten. J. Occup. Med. 13: 53-68. (Geciteerd in ATSDR, 1990)

Maclure, K. M. en B. MacMahon. 1980. Een epidemiologisch perspectief van omgevingscarcinogenese. Epidemiol. Openbaring 2: 19-48. (Geciteerd in ATSDR, 1990)

Mazumdar, S., C. K. Redmond, W. Sollecito, en N. Sussman. 1975. An epidemiological study ofexposure to coal tar pitch volatiles among coke oven workers. J. Air Pollut. Control. Assoc. 25: 382-389. (Cited in ATSDR, 1990)

Modica, R., M. Fiume, A. Guaitani and I. Bartosek. 1983. Comparative kinetics of benz(a)anthracene,chrysene and triphenylene in rats after oral administration. I. Study with single compounds. Toxicol. Lett. 18: 103-109.

Myers, S.R. and J.W. Flesher. 1991. Metabolism of chrysene, 5-methylchrysene, 6-methylchryseneand 5,6-dimethylchrysene in rat liver cytosol, in vitro, and in rat subcutaneous tissue, invivo. Chem.-Biol. Interactions 77: 203-221.

Nordquist, M., D.R. Thakker, K.P. Vyas, et al. 1981. Metabolism of chrysene and phenanthrene tobay-region diol epoxides by rat liver enzymes. Mol. Pharmacol. 19: 168-178.

Phillips, D.H., H. R. Glatt, A. Seidel, W. Bochnitschek, F. Oesch and P.L. Grober. 1986. Mutagenicpotential of DNA adducts formed by diol-epoxides, triol-epoxides, and the K-region epoxide ofchrysene in mammalian cells. Carcinogenesis 7: 1739-1743.

Redmond, C.K., CA. Ciocco, J.W. Lloyd, and H.W. Rush. 1972. Long-term mortality study ofsteelworkers. VI. Sterfte door maligne neoplasmata bij cokesovenwerkers. J. Occup.Med. 14: 621-629. (Aangehaald in ATSDR, 1990)

Robertson, I. G. C. en B. Jernström. 1986. De enzymatische conjugatie van glutathion met bay-regiondiol-epoxiden van benzopyreen, benzanthraceen en chryseen. Carcinogenese 7: 1633-1636.

Schlede, E., R. Kuntzman, S. Haber, en A. H. Conney. 1970. Effect van enzyminductie op hetmetabolisme en weefseldistributie van benzopyreen. Cancer Res. 30: 2898-2904.

Sims, P. en P. L. Grover. 1974. Epoxiden in polycyclische aromatische koolwaterstofmetabolisme encarcinogenese. ADV. Cancer Res. 20: 165-274.

Sims, P. en P. L. Grover. 1981. Betrokkenheid van dihydrodiolen en diol-epoxiden bij de metabolicactivatie van andere polycyclische koolwaterstoffen dan benzopyreen. In: Polycyclische Hydrocarbons En Kanker. Vol. 3. H. V. Gelboin en P. O. P. Ts ‘ o, Eds. Academic Press, New York, NY, pp. 117-181. (Geciteerd in ATSDR, 1990)

Sims, P. 1970. Kwalitatieve en kwantitatieve studies naar de stofwisseling van een reeks aromaathydrocarbons door rattenleverpreparaten. Biochem. Farmacol. 19: 795-818.

Slaga, T. J., G. L. Gleason, G. Mills, et al. 1980. Vergelijking van de huid tumor-initiërende activiteiten van dihydrodiolen en diol-epoxiden van verschillende polycyclische aromatische koolwaterstoffen. Cancer Res. 40: 1981-1984.* U. S. EPA (U. S. Environmental Protection Agency). 1994a. Chrysene. Geïntegreerd Risicoinformatiesysteem (IRIS). Environmental Criteria and Assessment Office, Office of Health and environmental Assessment, Cincinnati, OH.* U. S. EPA (U. S. Environmental Protection Agency). 1994b. health Effects Assessment Summary Tables(heast), Annual FY-94. Opgesteld door het Environmental Criteria and Assessment Office, Office of Health and Environmental Assessment, Cincinnati, OH voor het Office Of Emergency andmedial Response, Washington, DC. Van Duuren, B. L., A. Sivak, A. Segal, L. Orris en L. Langseth. 1966. De tumor bevorderende middelen van tabaksbladeren en tabaksrook condensaat. J. Natl. Kanker Inst. 37: 519-526. (Geciteerd inATSDR, 1990)

Weast, R. C., Ed. 1988. In: CRC (Chemical Rubber Company) Handbook for Chemistry and Physics, 69th ed., M. J. Astle and W. H. Beyer, Assoc. Ed., CRC Press, Inc. Boca Raton, FL. p. C-209.

Wenzel-Hartung, R., H. Brune, G. Grimmer, P. Germann, J. Timm, en W. Wosniok. 1990. Evaluatie van de carcinogene potentie van 4 polycyclische aromatische verbindingen in het milieu na intrapulmonale toediening bij ratten. Exp. Pathol. (Jena) 40: 221-227. Weston, A., R. M. Hodgson, A. J. Hewer, R. Kuroda, P. L. Grover. 1985. Vergelijkende studies van demetabolische activering van chryseen bij knaagdieren en mensenhuid. Scheikunde. Biol. Interactie. 54: 223-242.

White, K. L., H. H. Lysy, and M. P. Holsapple. 1985. Immunosuppressie door polycyclische aromatichydrocarbons: Een structuur-activiteit relatie in b6c3f1 en DBA / 2 muizen. Immunopharmacology 9: 155-164.Wislocki, P. G., E. S. Bagan, A. Y. H. Lu, et al. 1986. Tumorigeniciteit van nitraatderivaten van pyreen,benzanthraceen, chryseen en benzopyreen in de test bij pasgeboren muizen. Carcinogenesis7: 1317-1322.Wood, A. W., W. Levin, D. Ryan, et al. 1977. Hoge mutageniciteit van metabolisch geactiveerde chryseen1, 2-dihydrodiol: bewijs voor activering van chryseen in de baai. Biochem. Biophys. Res. Commun. 78: 847-854.Wood, A. W., W. Levin, R. L. Chang, et al. 1979. Mutageniteit en tumorigeniciteit van fenantreen-enchryseenepoxiden en diolepoxiden. 39: 4069-4077.Wood, A. W., R. L. Chang, W. Levin, et al. 1980. Mutageniciteit en tumor-initiërende activiteit van cyclopenta (c,d)pyreen en structureel verwante verbindingen. 40: 642-649.

Wynder, E. L. en D. Hoffmann. 1959. Een studie van de carcinogenese van tabak. VII. de rol van hogerpolycyclische koolwaterstoffen. Kanker 12: 1079-1086. Toxiciteitsprofielen Ophalen Gecondenseerde Versie

Laatst Bijgewerkt 8/29/97