11 juli 2003 — Tadalafil was werkzaam gedurende maximaal 36 uur bij meer dan de helft van de patiënten met erectiestoornissen (ED), wat ongeveer tweemaal het effect van placebo was, volgens de resultaten van een dubbelblinde, gerandomiseerde studie gepubliceerd in het juli-nummer van Urology. De redacteuren becommentariëren positief de rol van tadalafil in het therapeutische armamentarium voor ED.
“Tadalafil (Cialis, Lilly ICOS LLC…) is een krachtige, reversibele en selectieve PDE5-remmer voor de behandeling van ED. Vergeleken met sildenafil (Viagra, Pfizer) heeft tadalafil een verlengde terminale halfwaardetijd, 17,5 uur versus 3,7 uur, wat wijst op een verlengde reactietijd,” schrijven Hartmut Porst, een uroloog in Hamburg, Duitsland, en collega ‘ s. “Dit was geen studie naar werkzaamheid per se of de tijd van maximale werkzaamheid; eerder, het was ontworpen om te bepalen of tadalafil werd geassocieerd met een behandelingseffect dat kan worden onderscheiden van het effect van placebo voor ten minste 24 en 36 uur.”
in deze Europese en Amerikaanse multicenter studie met 348 mannen met ED werden patiënten gestratificeerd naar de ernst van ED bij aanvang en vervolgens gerandomiseerd naar tadalafil 20 mg of placebo. De proefpersonen werden vervolgens gerandomiseerd naar twee behandelingsintervallen van 4 weken, gedurende welke ze gevraagd werden om geslachtsgemeenschap te proberen ongeveer 24 of 36 uur na toediening van tadalafil of placebo.Van de 348 patiënten voltooiden 327 (94%) de studie, waaronder 163 van de 175 in de tadalafil-groep en 164 van de 173 in de placebogroep. 36 uur na toediening 59.2% van de pogingen tot geslachtsgemeenschap waren succesvol ( voltooid tot ejaculatie) in de tadalafil-groep vergeleken met 28,3% in de placebogroep (p < .001). Na 24 uur was 52,9% van de pogingen tot geslachtsgemeenschap succesvol bij mannen die tadalafil kregen vergeleken met 29,1% bij mannen die placebo kregen ( p < .001).
“de komst van een farmacologische agent zoals tadalafil, met een periode van responsiviteit die spoedig na het doseren begint en tot 36 uren duurt, kan mensen en hun partners meer vrijheid in de timing van hun seksuele activiteit toestaan,” schrijven de auteurs. “In tegenstelling tot momenteel beschikbare behandelingen, kan tadalafil, bijvoorbeeld, een patiënt in staat stellen om een pil te nemen op een vrijdagavond en geslachtsgemeenschap hebben met zijn partner op zaterdagavond of zondagochtend. De brede therapeutische dekking die door tadalafil wordt verleend, die zonder beperkingen op alcohol of voedselopname kan worden genomen, zou tot verbeterd gemak en eenvoud van beleid, eigenschappen kunnen vertalen die door mannen met ED worden gewaardeerd.”
Tadalafil werd goed verdragen, hoewel tijdens de behandeling optredende hoofdpijn, blozen, dyspepsie en myalgie vaker voorkwamen dan in de placebogroep ( p < .05 voor allen). Er zijn geen cardiovasculaire voorvallen gemeld of klinisch significante effecten van tadalafil op elektrocardiografische bevindingen, hartslag of bloeddruk.
Lilly ICOS LLC financierde dit onderzoek. Auteurs H. Porst, H. Padma-Nathan, F. Giuliano, en R. Rosen worden betaald consultants aan zowel de sponsor van deze studie en concurrenten, zijn studie onderzoekers gefinancierd door de sponsor, en zijn lid van het Bureau van de spreker voor de sponsor. G. Anglin en L. Varanese zijn werknemers van en hebben aandelen in de sponsor.
” hoe tadalafil in ons therapeutisch armamentarium past ten opzichte van andere PDE5-remmers (en toekomstige geneesmiddelen onbekend) zal niet duidelijk worden tot het wijdverbreide gebruik dat verwacht wordt na goedkeuring van de Food and Drug Administration”, schrijft Leonard S. Marks, MD, van Urological Sciences Research Foundation in Culver City, Californië, in een begeleidende redactie. “gemak moet worden afgewogen tegen de mogelijkheid van een blijvend ongewenst effect bij sommige mannen.”
Dr. Marks merkt op dat in Europa, waar het geneesmiddel werd goedgekeurd In November 2002, de bijsluiter waarschuwt dat mannen die organische nitraten en stikstofmonoxide donoren, en mannen met ernstige hart-en vaatziekten, recente beroerte of myocardinfarct, en ongecontroleerde bloeddruk geen tadalafil mogen nemen.
“het is opmerkelijk dat de bijwerkingen – en discontinuatieprofielen bescheiden waren en niet groter dan die welke elders werden gerapporteerd met andere PDE5-remmers met aanzienlijk kortere eliminatiehalfwaardetijden,” Arthur L. Burnett II, MD, van het Johns Hopkins Hospital in Baltimore, Maryland, schrijft in een begeleidende editorial. “Waarom de medicatie biedt een langdurige werkzaamheid zonder dat dit leidt tot een grotere ernst of verlenging van de bijwerkingen is raadselachtig en blijft onverklaarbaar…. Voortgezet wetenschappelijk onderzoek op het gebied is absoluut noodzakelijk om de pathofysiologische voorwaarden verbonden aan ED te begrijpen en om specifieke therapieën te ontwikkelen die werkelijk correctief zijn.”