beskrivning
Creutzfeldt-Jakobs sjukdom (CJD) är en sällsynt neurodegenerativ hjärnsjukdom hos människor. CJD är den vanligaste mänskliga formen av en grupp sjukdomar som drabbar människor och djur som kallas transmissibla spongiforma encefalopatier (tse) eller prionsjukdomar. Medan CJD oftast förekommer utan känd förklaring är det unikt genom att det också kan vara genetiskt och är överförbart. CJD är alltid dödlig utan känd sjukdomsmodifierande behandling eller botemedel. Cirka 40 till 50 människor dör varje år av CJD i Australien.
de tre formerna av CJD:
1. Sporadisk CJD (sCJD) är en snabbt progressiv sjukdom som inte har någon känd orsak men tros vara resultatet av en spontan konformationsförändring i den ursprungliga eller normala formen av prionproteinet. Det förekommer slumpmässigt hos cirka 1 till 2 personer per miljon av befolkningen per år och står för 85% -90% av alla fall av prionsjukdom.
2. Genetisk prionsjukdom står för cirka 10-15% av fallen och uppstår på grund av en mutation i en gen som kallas prionproteingenen (PRNP) som kodar för den normala formen av prionproteinet. Mutationer i PRNP kan leda till familjär Creutzfeldt-Jakobs sjukdom (fCJD), Gerstmann-Str Augussler-Scheinker syndrom (GSS) och dödlig familjär sömnlöshet (FFI). Cirka en av 50 000 personer har en patogen PRNP-mutation.
3. Förvärvad prionsjukdom är mycket sällsynt och inkluderar;
Iatrogen eller medicinskt förvärvad CJD som är associerad med överföring via medicinska behandlingar och kirurgiska ingrepp. I mitten av 1970-talet blev det uppenbart att CJD kunde överföras från en person till en annan genom invasiva medicinska procedurer inklusive hornhinnetransplantationer eller förorenade kirurgiska instrument. På 1980-talet erkändes att explanterat material, såsom extraherade humana hypofyshormoner för fertilitet och kort statur, dura mater-transplantat som oavsiktligt förorenats med prionprotein, också kunde överföra denna sjukdom till mottagare.
Kuru som är en historisk prionsjukdom som drabbade de främsta människorna i de östra högländerna i Papua Nya Guinea. Kuru var avgörande för att fastställa att CJD är överförbar. På 1960-talet insåg man att Kuru överfördes genom ritualistisk endokannibalism. Denna praxis förbjöds i slutet av 1950-talet med förekomsten av Kuru gradvis minskande därefter och är nu i huvudsak utrotad.
Variant CJD (vCJD) rapporterades först 1996 efter den första döden av en drabbad individ 1994 i Storbritannien. Globalt har det förekommit 232 fall, främst i Storbritannien, med den stora majoriteten som ett resultat av konsumtionen av förorenade köttprodukter från bovin spongiform encefalopati (BSE) drabbade nötkreatur. vCJD kan också överföras genom blod och blodprodukter. Variant CJD är vanligtvis kliniskt helt annorlunda än sporadisk CJD som beskrivs nedan. Avlagringar av den onormala, felveckade formen av prionproteinet finns ofta i perifera lymfo-retikulära vävnader såsom mjälten, lymfkörtlar och tonsiller och utgör därmed extra risker för överföring som inte uppstår med sporadisk CJD.
Variant CJD kallas ofta felaktigt ’galna ko-sjukdomar’ av media.
BSE har inte hittats i australiensisk boskap och hittills har det inte rapporterats fall av vCJD i Australien.
kliniska egenskaper
CJD: ansamlingen av felveckat prionprotein orsakar neuronal dysfunktion och kännetecknet vakuolering (svampliknande eller spongiform) förändringar i hjärnan (grå substans). Patienter uppvisar vanligtvis snabbt progressiv demens och grov motorisk försämring (såsom ostadig gång), som kulminerar i döden i genomsnitt inom 4-6 månader. Symtom inkluderar karakteristiskt kognitiv nedgång, beteendeförändringar, nedsatt balans, brist på koordination, muskelryckning (myoklonus), svaghet och spasticitet. Patienter är vanligtvis 50-70 år gamla men sjukdomsutbrott kan vara i tonåren eller så sent som det nionde decenniet.
karakteristiska diagnostiska testresultat är: generaliserade periodkomplex på en EEG -, T2-hyperintensitet i caudat/putamen och/eller flera cerebrala kortikala regioner på Mr-hjärnan, förhöjda 14-3-3-och tau-proteiner i CSF och förmåga att förstärka onormalt felveckat prionprotein (”såddaktivitet”) med hjälp av proteinförstärkningstekniker såsom REALTIDSSKAKNINGSINDUCERAD konformation (RT-QuIC) analys.
Variant CJD (vCJD) manifesterar vanligtvis en längre sjukdomstid (median ~14 månader) och presenterar psykiatriska och sensoriska symtom; det påverkar vanligtvis en mycket yngre åldersgrupp (medianålder vid döden 28 år).
behandling
för närvarande finns det ingen sjukdomsmodifierande terapi eller botemedel mot någon form av prionsjukdom, inklusive CJD. Behandlingen är symptomatisk och stödjande.
prognos
CJD är alltid dödlig och är tyvärr distinkt på grund av dess typiskt snabba kliniska progression. Sjukdomens varaktighet kan variera men cirka 80% av patienterna dör inom ett år efter symtomdebut med ett litet antal patienter som överlever i mer än två år.
ytterligare INFORMATION och stöd
Klicka här för de senaste australiska forskningsrapporter om Creutzfeldt-Jakobs sjukdom.
INFORMATION
ytterligare information kan erhållas från hälsoavdelningar i varje Australisk stat.
Australiens nationella CJD-register (ANCJDR)
www.florey.edu.au/science-research/scientific-services-facilities/australian-national-cjd-registry
CJD stödgrupp nätverk (CJDSGN)
www.cjdsupport.org.au
nationella riktlinjer för CJD-infektionskontroll
https://www1.health.gov.au/internet/main/publishing.nsf/content/icg-guidelines-index.htm
bättre hälsa kanal
www.betterhealth.vic.gov.au
Creutzfeldt-Jakob disease International Surveillance Network
www.eurocjd.ed.ac.uk
CJD International Support Alliance
www.cjdisa.com
SUPPORT
CJD Support Group Network
National coordinator – Suzanne Solvyns
Tel 1800 052466
Email [email protected] or [email protected]
www.cjdsupport.org.au
recenserad januari 2020 av Professor Steven Collins, direktör, ANCJDR, Institutionen för medicin (RMH) och Florey Institute, University of Melbourne, https://findanexpert.unimelb.edu.au/profile/13853-steven-collins
ANCJDR, https://www.florey.edu.au/science-research/scientific-services-facilities/australian-national-cjd-registry