26 januari 2018, door NCI personeel
de chemotherapiedrug cisplatine (in groen) in een muizenbinnenoor. Het medicijn werd gevonden om in de binnenoren van zowel muizen als mensen maanden of zelfs jaren na behandeling te worden behouden.
de resultaten van een nieuwe studie kunnen verklaren waarom veel patiënten die met het chemotherapiedrug cisplatine worden behandeld blijvend gehoorverlies ontwikkelen.
onderzoekers ontdekten dat cisplatine zowel bij muizen als bij mensen kan worden gevonden in het slakkenhuis—het deel van het binnenoor dat gehoor mogelijk maakt—maanden en zelfs jaren na de behandeling. Daarentegen wordt het medicijn uit de meeste organen in het lichaam geëlimineerd binnen dagen tot weken na toediening.De studie, geleid door onderzoekers van het National Institute on doofheid and other Communication Disorders (NIDCD), onderdeel van de National Institutes of Health, werd op 21 November gepubliceerd in Nature Communications.
cisplatine, een op platina gebaseerd chemotherapiegeneesmiddel, wordt algemeen gebruikt voor de behandeling van vele kankers, met inbegrip van blaas -, ovariumkankers en testiculaire kankers. Maar cisplatine en andere soortgelijke platina-bevattende geneesmiddelen kunnen het slakkenhuis beschadigen, waardoor 40% -80% van de volwassenen en ten minste 50% van de kinderen, met significant permanent gehoorverlies, een aandoening die de kwaliteit van leven sterk kan beïnvloeden.
“deze studie begint uit te leggen waarom patiënten die de drug krijgen gehoorverlies lijden,” zei Percy Ivy, M. D., associate chief van NCI ‘ s Investigational Drug Branch, die niet betrokken was bij de studie. “Dit is erg belangrijk, want als we beginnen te begrijpen hoe cisplatine-gerelateerd gehoorverlies optreedt, na verloop van tijd kunnen we erachter komen een manier om het te blokkeren, of op zijn minst de effecten ervan te verminderen.”
a New Approach to Researching cisplatine-Induced Hearing Loss
het nieuwe onderzoek wijkt af van eerder onderzoek omdat het een uitgebreide kijk is op de farmacokinetiek, of concentratie, van het geneesmiddel in het binnenoor, verklaarde onderzoekonderzoeker Andrew Breglio, van NIDCD.
het onderzoeksteam gebruikte voornamelijk een techniek genaamd inductive coupled plasma mass spectrometry (ICP-MS) om de hoeveelheid platina die overblijft in het binnenoorweefsel na behandeling met cisplatine bij muizen te kwantificeren.Lisa Cunningham, Ph. D., van NIDCD, die het onderzoeksteam leidde, merkte op dat in plaats van één hoge dosis cisplatine met muizen te gebruiken, zij een behandelprotocol ontwikkelden zoals dat in de dagelijkse zorg wordt gebruikt, waarbij het geneesmiddel in cycli wordt toegediend.
testen uitgevoerd na elke cisplatine cyclus toonden steeds progressiever gehoorverlies bij de muizen. De onderzoekers meenden ook platina niveaus in diverse organen door de drugcycli en vonden dat, terwijl andere organen de drug vrij snel elimineerden, het slakkenhuis de Cisplatine behield, die geen significant verlies van platina 60 dagen na de laatste toediening van de drug tonen.
de onderzoekers voerden ook een postmortem analyse uit van binnenoorweefsel van menselijke patiënten die cisplatine hadden gekregen, en vonden dat platina ten minste 18 maanden na de laatste behandeling in cochleae werd behouden. Bovendien vonden ze dat in het slakkenhuis van één pediatrische patiënt (de enige die beschikbaar is voor onderzoek) significant meer platina werd behouden dan bij volwassen patiënten, wat overeenkomt met het feit dat de oren van kinderen gevoeliger zijn voor cisplatine-geïnduceerd gehoorverlies.In zowel het muismodel als in studies van menselijk weefsel stelden de onderzoekers vast dat het platina zich ophoopt in een deel van het slakkenhuis, de stria vascularis genaamd, dat, aldus Breglio, de samenstelling regelt van de vloeistof die de sensorische haarcellen in het oor baadt en van cruciaal belang is voor hun goede werking.”
deze langdurige retentie in het slakkenhuis kan verklaren waarom dit geneesmiddel het binnenoor beschadigt, aldus Breglio. Bovendien betekenen deze bevindingen, die de accumulatie van het medicijn aantonen en identificeren waar het wordt behouden, dat toekomstige studies “verder moeten kijken dan haarcellen” om cisplatine-veroorzaakt gehoorverlies te verklaren, schreven de onderzoekers.
bevindingen die kunnen leiden tot behandeling en preventie van gehoorverlies
de bevinding dat cisplatine voor onbepaalde tijd in het slakkenhuis blijft, is belangrijk voor de patiëntenzorg, zei Dr.Ivy.
gehoorverlies door cisplatine ” is geen statisch letsel, het blijft niet hetzelfde. Het kan vooruitgang in de tijd en het kan laat gebeuren, ” voegde ze eraan toe. “Dat suggereert dat een overlevende op lange termijn voortdurend toezicht op hun gehoor nodig heeft.”
zij zei dat het aan de beoefenaars is om deze monitoring voort te zetten en snel in te grijpen met hulpmiddelen die helpen bij het horen, zoals hoortoestellen.
gehoorverlies kan een bijzonder negatief effect hebben op kinderen, zei ze.
” als volwassenen gehoorverlies ontwikkelen, zijn ze zich er scherper van bewust, en hebben ze meer kans om hulp te zoeken, terwijl jongere kinderen die gehoorverlies ontwikkelen het misschien niet zo veel opmerken of het probleem niet kunnen verklaren,” legde ze uit. “Omdat ze niet goed kunnen horen, kunnen ze moeite hebben om op te letten en dat kan verkeerd worden opgevat als een leerstoornis of een gedragsprobleem. En toch, als ze de juiste interventie krijgen, presteren ze op hetzelfde niveau als voordat ze platinum kregen.”
dit is de reden waarom onderzoekers van Dr. Cunningham ‘ s team proberen manieren te vinden om cisplatine tegen te houden in het binnenoor. Zij bekijken het cellulaire mechanisme waardoor cisplatin door de cellen van stria vascularis wordt opgenomen om manieren te vinden om opname te blokkeren, evenals drugs te identificeren die “cisplatin zelf zouden kunnen richten, en het binden of het in afzonderen” alvorens het in het binnenoor kan krijgen, zei breglio.”Is een van de meest gebruikte antikankermedicijnen op de planeet, en het redt veel levens,” zei Dr.Cunningham. Maar het gehoorverlies is permanent. “Dus deze patiënten overleven en ze hebben dit gehoorverlies voor de rest van hun leven. Wat we graag willen kunnen doen is een therapie ontwikkelen die patiënten in staat stelt om het levensreddende medicijn te nemen, maar hun gehoor te behouden.”