Multidrugtherapie verhoogt het risico op geneesmiddelinteracties. Clopidogrel, een prodrug, heeft metabole activatie van cytochroom P450 (CYP) in de lever nodig om de actieve metaboliet te produceren die de P2Y12-adenosinedifosfaatreceptor (ADP) van de bloedplaatjes remt, waardoor de activatie-en aggregatieprocessen van de bloedplaatjes afnemen. In farmacodynamische studies is aangetoond dat atorvastatine, omeprazol en verscheidene andere geneesmiddelen de CYP-activering van clopidogrel competitief remmen en de clopidogrelrespons verminderen. Omgekeerd verhogen andere middelen de respons van clopidogrel door CYP-activiteit te induceren. De klinische implicaties van deze farmacodynamische interacties hebben aanleiding gegeven tot bezorgdheid omdat veel van deze geneesmiddelen gelijktijdig worden toegediend aan patiënten met coronaire hartziekte. Er zijn meerdere uitdagingen om aan te tonen dat een farmacodynamische geneesmiddelinteractie klinisch significant is. Tot op heden is er geen consistent bewijs dat clopidogrel–geneesmiddelinteracties cardiovasculaire bijwerkingen beïnvloeden. Het is aangetoond dat statines en protonpompremmers de incidentie van bijwerkingen verminderen en patiënten met de juiste indicaties voor behandeling mogen niet worden onderbroken vanwege hun bezorgdheid over mogelijke clopidogrel–geneesmiddeleninteracties. Clinici die bezorgd zijn over Clopidogrel-geneesmiddeleninteracties hebben de keuze om ofwel een alternatieve plaatjesp2y12-receptorremmer voor te schrijven zonder bekende geneesmiddeleninteracties, ofwel statine en gastro-beschermende middelen die het metabolisme van clopidogrel niet verstoren.