sporadische ziekte van Creutzfeldt-Jakob die zich als een beroerte voordoet

Abstract

sporadische ziekte van Creutzfeldt-Jakob (sCJD) is een zeldzame, fatale humane prionziekte die wordt gekenmerkt door progressieve dementie en neurologische degeneratie. Het kan meerdere andere neurologische aandoeningen nabootsen, en een hoge index van klinische verdenking is noodzakelijk om een diagnose te stellen. Een 74-jarige vrouw met een 3-maanden geschiedenis van een beroerte en progressieve neurologische verslechtering werd gevonden sCJD hebben. Ze stierf binnen een week na haar diagnose. Uit de autopsie bleek dat spongiforme encefalopathie consistent was met prionziekte, en uit genetische analyse bleek 129 polymorfisme en geen pathologische mutatie, wat de diagnose van niet-familiale humane prionziekte bevestigde. Er is geen pathologisch bewijs van een beroerte gevonden. Bewustzijn van de ziekte door artsen is niet alleen belangrijk op het moment van de eerste presentatie, maar ook tijdens de volgende maanden. Aangezien er geen behandeling is, dienen invasieve medische procedures beperkt te blijven tot die welke nodig zijn voor diagnose of hospice zorg.

© 2018 de Auteur (s). Gepubliceerd door S. Karger AG, Bazel

Inleiding

sporadische ziekte van Creutzfeldt-Jakob (sCJD) is een zeer zeldzame, fatale en snel voortschrijdende neurodegeneratieve humane prionhersenziekte . Het wordt klassiek gekenmerkt door ataxie, myoclonus, progressieve dementie, en periodieke scherpe golfcomplexen (PSWCs) op elektroencephalogram (EEG) . De ernst van de symptomen op de presentatie weerspiegelt zowel achtergrond ongerelateerde neurodegeneratieve ziekte en de lengte van de prion belediging. Vertragingen in de diagnose en verkeerde diagnose zijn niet ongewoon omdat sCJD nabootst andere neurologische aandoeningen, met inbegrip van auto-immune encefalitis, infectieuze encefalitis, en beroerte. Er is geen bewezen effectieve therapie, maar een vroege diagnose stelt patiënten en hun families in staat om zich voor te bereiden op de voorspelbare klinische progressie en ongepaste interventies te vermijden . We presenteren een geval van sCJD gediagnosticeerd klinisch als een beroerte maanden voordat presenteren met end-stage ziekte.

casusrapport

een 74-jarige vrouw uit een geschoolde verpleeginstelling voor evaluatie van verslechtering van de mentale toestand gedurende 3 maanden. De familie van de patiënt rapporteerde een geschiedenis van een recente beroerte 3 maanden eerder en residueel tekort van ataxie en dalende geheugen met nu verslechterende neurologische status. Ze had onbegrijpelijke toespraak tijdens het interview, alleen reageren op pijnlijke stimuli.

bij onderzoek waren haar vitale functies stabiel en ze was afebrile. Haar Glasgow coma scale score was 10. Haar blik was gericht op het rechter onderste kwadrant. Cardiopulmonale en abdominale onderzoeken waren normaal. Extremiteiten waren hyperspastisch met duidelijke paratonische stijfheid. Ze volgde geen bevelen op en werd vervolgens opgenomen in de kliniek. Noncontrast computertomografie beeldvorming van het hoofd toonde alleen chronische veranderingen compatibel met de leeftijd. Diffusie-gewogen magnetic resonance imaging (MRI) van de hersenen toonde beperkte diffusie in de bilaterale mediale cortex van de frontale en pariëtale kwabben, insula, en basale ganglia (Fig. 1). Het continue EEG was alleen significant voor encefalopathie en bleef onveranderd gedurende haar verblijf in het ziekenhuis. Initiële cerebrospinale vloeistof (CSF) labs waren negatief voor infectieuze, maligne, of auto-immuunetiologieën. CSF analyse voor zorg voor sCJD gedaan met 14-3-3 eiwit was negatief; echter, er was duidelijk hoog neuron-specifiek enolase enzym en s100b eiwit.

tijdens de intramurale behandeling werd ondanks een continue negatieve EEG oraal levetiracetam toegevoegd aan de thuisbehandeling met valproïnezuur uit bezorgdheid over de niet-convulsieve status epilepticus. Met de uiteindelijke resulterende markers in het CSF opgemerkt in gevallen van sCJD, een vermoedelijke diagnose van sCJD werd gemaakt, en de familie besloten om verder te gaan met hospice. De patiënt overleed de dag na opname in het hospice en binnen 1 week na presentatie. De diagnose werd bevestigd door middel van autopsie, die positieve 3f4 immunostaining met karakteristieke kenmerken van spongiforme encefalopathie samen met prnp gen sequentieanalyse met 129 polymorfisme valine homozygositeit (VV2) (Fig. 2).

resultaten

dit geval is om verschillende redenen uniek. Ten eerste is sCJD uiterst zeldzaam met een jaarlijkse incidentie van 1 per miljoen wereldwijd . Het beïnvloedt meestal mensen ouder dan 50 jaar, en de mediane overleving is 6 maanden vanaf het begin van het symptoom . Het tweede ongewone element van deze zaak is de korte tijd tussen het vermoeden van sCJD en de dood van de patiënt. De klinische presentatie kan zeer variabel zijn met sCJD, en er bestaat een significante overlap met andere neurodegeneratieve aandoeningen die een uitdaging vormen voor clinici . Bovendien, tot 10% van de gevallen aanwezig atypisch en kan nabootsen Alzheimer dementie, niet-convulsieve status epilepticus, en beroerte of andere niet-dodelijke of behandelbare aandoeningen. In feite verslechterde onze patiënt geleidelijk gedurende 3 maanden als resident in een ervaren verpleeghuis met een beroerte diagnose, wat resulteerde in een aanzienlijke vertraging voordat de sCJD diagnose werd gesteld. Bovendien, gebaseerd op de laatste autopsie bevindingen, had de patiënt nooit pathologisch bewijs van een beroerte. Deze bevinding suggereert dat één van de belangrijkste componenten van het diagnosticeren van sCJD het handhaven van een hoog klinisch bewustzijn is na een eerste diagnose van een gebeurtenis van het centrale zenuwstelsel bij een ouder individu. De klinische vooruitgang van de patiënt kan inderdaad een fundamenteel Diagnostisch element zijn wanneer een oudere patiënt lijdt aan een neurologische stoornis. sCJD wordt steevast gekenmerkt door progressie van gedragsverandering, intellectuele stoornissen en snel progressieve dementie, vaak gevolgd door ataxie, visuele stoornissen en myoclonus . Indien deze elementen aanwezig zijn, kan een gerichtere scjd-workup worden overwogen. Het derde ongebruikelijke kenmerk in ons geval waren de laboratoriumbevindingen. Onze patiënt had zowel een negatief 14-3-3 eiwit van CSF en geen PSWCs op EEG. CSF-eiwit 14-3-3 is een marker van neuronale sterfte en er is gemeld dat het 80-90% gevoeligheid en 90% specificiteit heeft voor de diagnose van sCJD . Pswc ‘ s op EEG komen voor bij ongeveer twee derde van de patiënten met sCJD, maar haar enige EEG afwijking was een niet-specifieke encefalopathie. De andere diagnostische criteria waren echter consistent met sCJD. De MRI-bevindingen van onze patiënt waren typisch voor corticale linten hyperintensiteiten, een zeer gevoelige bevinding bij sCJD . Ook, is de proteã ne van S100B een biomarker die 65-90% gevoeligheid en specificiteit zo hoog als 90% in het diagnosticeren van sCJD heeft; nochtans, is het voorgesteld om groter kenmerkend nut te hebben wanneer gecombineerd met typische proteã nen, zoals 14-3-3 . S100B wordt niet typisch alleen gebruikt voor een diagnose . De gouden standaard voor definitieve diagnose blijft echter hersenbiopsie, maar vaak wordt deze invasieve techniek vermeden gezien het gebrek aan behandeling en het risico op verder hersenletsel . Ongeacht de disharmonische lab-en EEG-waarden, waren zowel autopsie-als prionanalyses definitief positief voor CJD. Genetische analyse toonde VV2 aan op het polymorfe codon 129 van PRNP en geen pathogene mutaties, wat erop wijst dat haar prionziekte niet familiaal en zelfs ongebruikelijker was. VV2 is het op een na meest voorkomende genotype, goed voor ongeveer 16% van de gevallen van sCJD . De anatomische bevindingen van het centraal zenuwstelsel waren positief voor cerebrale atrofie zonder de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson, de ziekte van Pick, Lewy body dementie, of dementerende neurologische aandoeningen anders dan spongiforme encefalopathie, consistent met de ziekte van prion.

conclusie

concluderend is sCJD een fatale, progressieve, onbehandelbare neurodegeneratieve aandoening die andere ernstige neurologische aandoeningen kan nabootsen bij de eerste presentatie. Aangezien het uiterst zeldzaam is, is een zeer hoge verdenking-index noodzakelijk, niet alleen bij de diagnose, maar ook in de maanden die volgen. Aangezien de neurodegeneratie verder gaat dan het verwachte traject van een beroerte, is het noodzakelijk dat de aandacht wordt gericht op mogelijke fatale neuropathologie. Onze patiënt stond voortdurend in contact met zorgverleners die getraind waren in de zorg voor slachtoffers van een beroerte, maar haar snel afnemende neurologische functie werd gemeld door haar familie in plaats van het getrainde personeel. Compassionate hospice zorg, familie onderwijs, en beperking van invasieve medische procedures worden aanbevolen.

ethische verklaring

de auteurs hebben geen ethische conflicten te onthullen.

verklaring inzake openbaarmaking

er zijn geen potentiële belangenconflicten voor een van de auteurs met producten of technieken die in het document worden besproken.

financieringsbronnen

er zijn geen financiële steun of subsidies te rapporteren. Er is geen financieringsinformatie te melden.

Auteursbijdragen

alle auteurs hadden toegang tot de gegevens en een rol bij het schrijven van het manuscript; er zijn geen disclaimers.

Auteur Contacten

Artikel / colofon

Open Access Licentie / drug dosering / Disclaimer

dit artikel is gelicenseerd onder de Creative Commons Naamsvermelding-NietCommercieel 4.0 International Licentie (CC BY-NC). Voor gebruik en distributie voor commerciële doeleinden is schriftelijke toestemming vereist. Dosering Van Geneesmiddelen: De auteurs en de uitgever hebben alles in het werk gesteld om ervoor te zorgen dat de selectie en dosering van geneesmiddelen die in deze tekst worden beschreven in overeenstemming zijn met de huidige aanbevelingen en praktijk op het moment van publicatie. Gezien het lopende onderzoek, de wijzigingen in de overheidsvoorschriften en de constante stroom van informatie met betrekking tot medicamenteuze therapie en medicijnreacties, wordt de lezer echter verzocht de bijsluiter voor elk geneesmiddel te controleren op eventuele veranderingen in indicaties en dosering en op toegevoegde waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen. Dit is vooral belangrijk wanneer het aanbevolen middel een nieuw en/of zelden gebruikt geneesmiddel is. Disclaimer: De verklaringen, meningen en gegevens in deze publicatie zijn uitsluitend die van de individuele auteurs en bijdragers en niet van de uitgevers en de redacteur(s). Het verschijnen van advertenties of/en productreferenties in de publicatie is geen garantie, goedkeuring of goedkeuring van de geadverteerde producten of diensten of van hun effectiviteit, kwaliteit of veiligheid. De uitgever en de redacteur(s) wijzen de verantwoordelijkheid af voor eventuele schade aan personen of goederen als gevolg van ideeën, methoden, instructies of producten waarnaar in de inhoud of advertenties wordt verwezen.