EFEITOS COLATERAIS
Ensaios Clínicos Experiência
reações Adversas a medicamentos relatadas por ≥ 1% ofLEUSTATIN doentes tratados com HCL observado na HCL clínica conjunto de dados (studiesK90-091 e L91-048, n=576) são mostrados na tabela abaixo.
Reações Adversas a medicamentos em ≥ 1% dos Pacientes Tratados Com LEUSTATIN em HCL Ensaios Clínicos
| Classe de Sistema de Órgãos Termo Preferido | LEUSTATIN (n=576) % |
| Sangue e Sistema Linfático Transtorno (ver também secções AVISOS e PRECAUÇÕES) | |
| Anemia | 1 |
| neutropenia Febril | 8 |
| Transtornos Psiquiátricos | |
| a Ansiedade | 1 |
| a Insônia | 3 |
| Nervoso Distúrbios do sistema | |
| Tonturas | 6 |
| dor de cabeça | 14 |
| doenças Cardíacas | |
| Taquicardia | 2 |
| doenças Respiratórias, Torácicas e do Mediastino | |
| sons de Respiração anormal | 4 |
| Tosse | 7 |
| Dispnéia* | 5 |
| Crepitações | 1 |
| doenças Gastrointestinais | |
| dor Abdominal** | 4 |
| constipação | 4 |
| Diarrhea | 7 |
| Flatulence | 1 |
| Nausea | 22 |
| vomitando | 9 |
| skin and Subcutaneous tissue Disorders | |
| Ecchymosis | 2 |
| hiperidrose | 3 |
| Petechiae | 2 |
| Pruritus | 2 |
| Rash*** | 16 |
| Musculoskeletal, Connective De tecidos e Distúrbios Ósseos | |
| Artralgia | 3 |
| Mialgia | 6 |
| Dor**** | 6 |
| Perturbações Gerais e alterações no Local de Administração Condições (ver também secções AVISOS e PRECAUÇÕES) | |
| site de Administração de reação***** | 11 |
| Astenia | 6 |
| Arrepios | 2 |
| Diminuição do apetite | 8 |
| a Fadiga | 31 |
| Mal-estar | 5 |
| a fraqueza Muscular | 1 |
| Edema periférico | 2 |
| Pyrexia | 33 |
| Lesão, Envenenamento e Complicações dos procedimentos | |
| Contusão | 1 |
| * Dispnéia inclui dispnéia dispnéia exertional, e sibilos ** dor Abdominal inclui desconforto abdominal, dor abdominal, e abdominalpain (inferior e superior) *** Erupção inclui eritema, prurido e erupção cutânea (macular, macula-papular, papular, pruriginosas, pustular e eritematosas) **** Dor, inclui dor, dor nas costas, dor no peito, dor de artrite, dor óssea, andpain na extremidade ***** Administração do site reação inclui a administração do site reação, cateter site (celulite, eritema, hemorragia e dor), e a infusão de sitereaction(eritema, edema e dor) |
|
Os seguintes dados de segurança arebased em 196 pacientes com Leucemia de Células Cabeludas: o original coorte de 124patients mais um adicional de 72 pacientes matriculados no mesmo dois centros de afterthe original de inscrição de corte. No mês 1 da leucemia das células pilosas, foi observada neutropenia grave em 70% dos doentes, febre em 69% e a infecção foi documentada em 28%. A maioria das experiências adversas não hematológicas foi de gravidade ligeira.
a mielossupressão foi frequentemente observada durante o primeiro mês após o início do tratamento. Foi observada Neutropenia (can <500 x 106/L) em 70% dos doentes, em comparação com 26% nos quais estava inicialmente presente. Anemia grave (hemoglobina < 8.5 g/dL) desenvolveram-se em 37% dos doentes, em comparação com 10% inicialmente e desenvolveu-se trombocitopenia (plaquetas < 20 x 109/L) em 12% dos doentes, em comparação com 4% nos quais foi observado inicialmente.
durante o primeiro mês, 54 de 196 pacientes (28%) exibiram evidências documentadas de infecção. Foram notificadas infecções graves(p.ex., septicemia, pneumonia) em 6% de todos os doentes; o tratamento com theremainder foi ligeiro ou moderado. Várias mortes foram atribuíveis à infecção e / ou complicações relacionadas com a doença subjacente. Durante o segundo mês, a taxa global de infecção documentada foi de 6%; estas infecções foram emildas a moderadas e não foram observadas infecções sistémicas graves. Após o terceiro mês, a incidência mensal de infecção foi inferior ou igual à dos meses imediatamente anteriores à terapêutica com LEUSTATINA.
durante o primeiro mês, 11% dos doentes apresentaram severefever (ou seja, ≥ 104°F). Foram observadas infecções documentadas em menos de um terço dos episódios febris. Dos 196 doentes estudados, 19 apresentavam uma infecção documentada no mês anterior ao tratamento. No mês seguinte ao tratamento, ocorreram 54 episódios de infecção documentada.: 23 (42%)foram bacterianas, 11 (20%) foram virais e 11 (20%) foram fúngicas. Sete (7) de 8 episódios documentados de herpes zoster ocorreram durante o mês seguinte ao tratamento. Catorze (14) de 16 episódios de infecção fúngica documentada ocorreram nos dois primeiros meses após o tratamento. Praticamente todos estes pacientes foram tratados empiricamente com antibióticos. (ver advertências e precauções)
a análise dos subconjuntos linfocitários indica que o tratamento comcladribina está associado a uma depressão prolongada das contagens CD4. Antes do tratamento, a contagem média de CD4 foi de 766/µL. O nadir médio da contagem CD4, que ocorreu 4 a 6 meses após o tratamento, foi de 272/µL. Quinze (15)meses após o tratamento, as contagens CD4 médias permaneceram abaixo de 500/µL. O CD8 regista valores semelhantes, embora tenham sido observadas contagens crescentes após 9 meses. O significado clínico da linfopenia CD4 prolongada não é claro.
outro acontecimento de significado clínico desconhecido inclui a observação de hipocelularidade prolongada da medula óssea. Observou-se celularidade da medula óssea de < 35% após 4 meses em 42 de 124 doentes (34%) tratados nos dois ensaios principais. Esta hipocelularidade foi observada no dia 1010. Desconhece-se se a hipocelularidade é o resultado da marrowfibrose relacionada com a doença ou se é o resultado da toxicidade da cladribina. Não houve nenhum efeito aparente na contagem do sangue periférico.A grande maioria das erupções cutâneas foram ligeiras. A maioria dos episódios denausea foram ligeiros, não acompanhados por vómitos, e não requereu tratamento com antieméticos. Em doentes que necessitavam de antieméticos, as náuseas eram controladas easilicontroladas, mais frequentemente com clorpromazina.
Quando usado em outras situações clínicas a seguir ADRs werereported: bacteremia, celulite, infecção localizada, pneumonia, anemia,trombocitopenia (com sangramento ou petéquias), flebite, púrpura,crepitations, localizada, edema e edema.
para uma descrição das reacções adversas associadas à utilização de doses elevadas em doentes com leucemia de células não pilosas, ver advertências.
experiência pós-comercialização
as seguintes reacções adversas adicionais Foram notificadas desde que o medicamento se tornou comercialmente disponível. Estes efeitos adversos foram relatados primariamente em doentes que receberam múltiplos ciclos de injecção de insulina:
infecções e infestações: choque séptico.Ocorreram infecções oportunistas na fase aguda do tratamento.
doenças do sangue e do sistema linfático: depressão óssea com pancitopenia prolongada, incluindo alguns relatos de aplasticanemia; anemia hemolítica (incluindo anemia hemolítica autoimune), que foi reportada em doentes com neoplasias linfóides, ocorrendo dentro das primeiras semanas após o tratamento. Foram notificados casos raros de síndrome mielodisplásica.Doenças do sistema imunitário: hipersensibilidade .Doenças do metabolismo e da nutrição: síndrome de lise tumoral.Perturbações do foro psiquiátrico: confusão (incluindo desorientação).
afecções hepatobiliares: aumentos reversíveis, geralmente moderados, na bilirrubina (pouco frequentes) e nas transaminases.Doenças do sistema nervoso: nível depressivo de consciência, toxicidade neurológica (incluindo neuropatia sensorial periférica,neuropatia motora (paralisia), polineuropatia, paraparesia); no entanto, foi notificada raramente severeneurotoxicidade após o tratamento com regimes posológicos padrão com cladribina.
afecções oculares: conjuntivite.
doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:infiltrações intersticiais pulmonares (incluindo infiltração pulmonar, doença de interstitiallung, pneumonite e fibrose pulmonar); na maioria dos casos, foi identificada uma etiologia infecciosa.
afecções dos tecidos e da pele: urticária, hipereosinofilia; Stevens-Johnson. Em casos isolados, foi notificada necrólise epidérmica tóxica em doentes que estavam a receber ou tinham recentemente sido tratados com outros medicamentos (por exemplo, alopurinol ou antibióticos) conhecidos por causarem estas síndromes.
doenças renais e urinárias: insuficiência Renal (incluindo insuficiência renal aguda, insuficiência renal).
leia toda a informação de prescrição da FDA para a Leustatina (Injecção de cladribina apenas para perfusão intravenosa)